1-фенил-4-анилинопирролидон-2, проявляющий противовоспалительную активность

1-фенил-4-анилинопирролидон-2, проявляющий противовоспалительную активность

Реферат

 

(19)SU(11)826695(13)A1(51)  МПК ⁶    _{C07D207/273, A61K31/365}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 27.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) 1-ФЕНИЛ-4-АНИЛИНОПИРРОЛИДОН-2, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ

Предлагается новое соединение 1-фенил-4-анилинопирролидон-2, который проявляет противовоспалительное действие и может найти применение в медицине. Известны 1,5-диметил-³-пиррол-2-он и 1-бензил-³-пиррол-2-он, биологическую активность которых не исследовали. Целью изобретения является расширение ассортимента биологически активных веществ. Поставленная цель достигается новым 1-фенил-4-анилинопирролидоном-2 (1) формулы NH который проявляет противовоспалительную активность. Данное соединение получают взаимодействием 5Н-фуранона-2 с анилином при мольном соотношении 1: 5 и повышенной температуре до 170-180^оС. Полученное соединение идентифицировано по элементному анализу, ПМР-спектру. Чистота соединения подтверждена хроматографией в тонком слое. П р и м е р. К 8,4 г (0,1 моль) 5Н-фуранона-2 при перемешивании приливают 46,5 г (0,5 моль) анилина и нагревают при температуре 170-180^оС в течение 6 ч. Избыток анилина отгоняют, а кристаллический остаток подвергают вакуум-фильтрации и промывают серным эфиром. Получают 16,88 г (0,065 моль) соединения 1, растворимого в СНСl₃, плохо растворимого в спиртах и нерастворимого в эфирах, ССl₄, воде. Выход 65% от теоретического. Вещество 1 перекристаллизовано из этанола, т.пл. 127^оС. Найдено, C 76,0; H 6,60; N 11,10 C₁₆H₁₆N₂O Вычислено, C 76,19; H 6,34; N 11,11. ПМР-спектр (, снят в CDCl₃ при С 0,5 м/л), м.д. 1,70-2,70 (сл.м. 3Н; 3-СН₂ и 4-СН); 4,30 (д. J_АВ 80 гц; 1Н; 5-СН_А); 5,40 (м. 1Н; 5-СН_В); 6,20-7,40 (сл.м. 11Н; Ph и NH). 1-Фенил-4-анилинопирролидон-2 испытан в дозе 100 мг/кг при внутрибрюшинном введении на белых мышах и крысах линии Вистар. Для оценки противовоспалительного действия была использована модель формалинового воспаления. Интенсивность экссудации оценивали онкометрически по изменению объема воспаленной конечности. Противовоспалительное действие заявляемого соединения сравнивали сравнивая с таковым у амидопирина, вводимого внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг. Результаты приведены в таблице. Исследования показали, что соединение обладает умеренной противовоспалительной активностью. Описанное соединение малотоксично, его ЛД₅₀ превышает 500 мг/кг

Формула изобретения

1-фенил-4-анилинопирролидон-2 формулы проявляющий противовоспалительную активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1