Способ получения 7-замещенных амино- ацетамидооксадетиацефалоспоринов

Способ получения 7-замещенных амино- ацетамидооксадетиацефалоспоринов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соввтскмх

Социалмстмческих

Реслублмк

„ц831079 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. (32) Заявлено.О I 09. 78(21) 2517656/

/265460 1/ 23-04 (23) Приоритет 01.09. 77 32) 01.09. 76

С 07-0 498/04//

А 61. К 31/535

Государственный комитет

СССР но делам нзобретгннй н открытий (31) 105117/76 (33l Япония

Опубликовано 15.05.81.бюллетень № 18

Дата опубликования описания 15.05.81 (53) УДК 547.867. .2 .07 (088. 8) Иностранцы

Иасаюки Нарисада,Терудзи Цудзи, Мицуру Есиока, Хирому мацумура, Есио Хамасима, Ватару Нагата (72) Авторы изобретения (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ЗАИЕЩЕННКХ

АИИНОАЦЕТАИИДООКСАДЕТИАЦЕФАЛОСПОРИНОВ

° 1

Изобретение относится к получению новых биологических активных химических соединений, а именно 7-замещенных аминоацетамидооксадетиацефалоспоринов, которые могут приме-. няться в медицине.

Известен способ получения 1-оксадетиацефалоспоринов общей формулы где Аг — 2-тиенил, 3-тиенил, фенил, п-окснфенил или п-С -С алканоилоксифенил: группы СОВ и СО — независимо

1 друг от друга свободная или защищенная карбоксильная группа;

Y - атом водорода или метоксигруппа, или их солей ацилированием соответствующего производного 7 амико-3- (1-метилтетразол-5-илтиометил)-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты соответствущим производным феинлмалоновой кислоты или ее моногалоидангидридом (1).

Эти соединения обладают биологически активными свойствами.

10 Цель изобретения — синтез новых производных l-оксадетиацефалоспоринов, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигается основанным

lв на известной реакции спообом полу чения 7-замещенных аминоацетамидорксадетиацефалоспоринов общей формулы.

Ф с омн нсомк

У ск,.- 1„.

Сиз

831079

Х рз

Г

- т- б —.м S!

15

20 где R - мезил;

7 или группу

3 где R означает группу

0 0 —:К N — R з

1 I где R — низший алкил, з или группу где Й и К вЂ” низший алкил 1.

6 R -атом водорода;

Х вЂ” кислород или сера; или группу

- Х вЂ” C03, 1

S 25 где R - низший алкил и R " "фенил (низший)алкенил, или В" " фенил, замещенный двумя ацетоксигруппами, окситиопиранил или 8-низший алкил-3-низшая алкокси5-оксо-5,8-дигидропиридо (2,3-с) -пиоипазинил.

AI - фенил или монозамещенный окси-, карбамоилокси- или ацетоксигруппой; 35

М вЂ” атом водорода или метоксигруппа; — щелочной метал-оксигруппа, который заключается в том, 4 что соединение формулы l, где СЯлредставляет собой карбоксильную группу, превращают в соответствующую соль а щелочного металла при 4-карбоксильной группе.

Соединения формулы пригодны для предотвращения или лечения различных человеческих и ветеринарных инфекционных заболеваний, вызванных бактериями. Фармацевтические композиции могут содержать 0,01-99 вес.X соединения формулы I в качестве активного ингредиента. Соединения формулы 1 обычно вводят людям и животным суточными дозами от 250 мг до 5 г, хотя это количество можно менять в зависимости от цели, состояния больного, чувствительности бактерий, способа и частоты введения, Пример 1, К раствору 2 г

7*-метокси-7 Р -0-< -фенил-N-(4-этил-2,3-диоксо-I-пиперазинилкарбонил)глициламино/-3-(1-метил-IН-тетразол-5-илтиометил)-1-оксадети-3-цефем-4карбоновой кислоты в 40 мл этилацетата добавляют раствор 0,4 r ацетата. натрия в 4,35 мп метанола, Смесь перемешивают в течение 15 мин, выдерживают при С в течение 1 ч и затемфильтруют.Полученный фильтрованием осадок промывают смесью метанола и этилацетата (I: 2), этилацетатом и эфиром, затем сушат и получают 1,9 r натриевой соли исходного соединения.

Выход 95Х, ИК-спектр 1<8>

3200-2700 ° 1665 см

В таблице приведены аналогично полученные соединения, л л о л! о х

Ml

СЧ

Ф о!! с Ъ л

Ю

4/Ъ л о.

an сч о

X о

1 е л

D о сС о

Ц

Х д

Ю,!

IQ я

Ю о

I

h

0ф g

f о

eor ф й

Ю о о о

СЧ

00 о о о

1 с и

Рс л

Ю х о

Ф

ЛЕ

831079

Ф к х

,ао о ).:;М l»

oza.

° Ы!Ю

»» ф О Ф Ъ л сЧ О О

»с

OaO Z

S» с Ъ

Q °

I .О Ю

° с

Q о

СО О

Г

Т (Л л

Ю л

С> х ь

d)

Х

Ю

Ф т л х

0) C) л ь

Ю ь ь

11

Ю ь

Ю

Ю и

Ю ь ь л

Ю

1 л

Х A

О Ф

Е Е й:

IQ

Ю и

83j079

С>

Х

Ю

Э

C) ь

lQ л ь о

<С

Л:

О

Ю х

Ю 3 О л

tQ и

Ю и с ь т

Ю

Ю

Ю

Ig

;и

Ю о л

О

Ю о сС

Ю

Ю

Ю ь

lQ

И

Ю и

Ю

Ю (6 п

Ю и сС

i,(I

C)

Ю

Д:

Ю

Ф

Ю

Ю

IQ

Ю и

«С

83!Р79

СЧ л

С!!

g E» III оее 4Ф Ж о се а °

I Ю о

О

Ig л

Cl и

О

IQ л

CI 1.!

CC ма л л оо

О л

О о ч

I б

Ю

IL

Ю

CI

С3 и

° Я х

1 с

Л=

CL

Ю

Л

1 с.с

О.

Ю х

1 с

1 !

K,3

СЭ

° и

С1

CJ х .ллем х

ФЬ

С.Э г !

О » о о о о

X X о о

Э Q

z x:

° л

° ф

1 а

g E

° °

М eC °

Е 5, 6

° ом и аю о м цо а, E . !4 с

° а ел (5 Ц Щ аgлци

f 0l Ре 1 а Н III I. Â

° &а Е сч о! 1 !

U tL ййй й- Я 6l О.

831079

Формула изобретения

0 0 з 3 где Я вЂ” низший алкил, или группу

6 и Я или

-Ч Т- R

Составитель 3. Латыпова

Редактор К. Волощук Техред И.Асталош Корректор С. (Пекмар заказ 3639/75 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент" г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения 7-замещенных аминоацетамидооксадетиацефалоспоринов общей формулы 1

У у. Союн1нбомн.

l М вЂ” ф о cog- $4,,и

О!

2 где R — мезил; т или группу 9

-ъ- еаза, Ъ6 ! где R - низший алкил и R — фенил

8 Я

1 (низшнй) алкенил; или R — фенил, замещенный двумя ацетоксигруппами,окситио пиранил,илн Я-низший алкил-3-низшая алкокси-5-оксо-5,8-дигидропиридо (2,3-с) пиридазинил;

Ar - фенил или фенил, замещенный окси-, карбамоилокси- или ацетоксигруппой; — атом водорода или метоксигруппа; . 2. — щелочной металл-оксигруппа, отличающийся тем, что со- единение формулы 1,где СО Z. представляет собой карбоксильную группу, превращают в соответствующую соль щелочного металла при 4-карбоксильной группе.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СССР по заявке

Ф 2464302/23-04, кл. С 07 0 498/04, 25. 03. 76.