Способ получения 2-хлор-2-дезокси- 5-йодуридина

Способ получения 2-хлор-2-дезокси- 5-йодуридина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВ ЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистичесиик

Республик

<>833980 (61) Дополнительное к авт. свмд-ву (22) Заявлено 06. 07. 79 (21) 2792078/23-04 с присоединением заявки Но (23) Приоритет

Опубликовано 300581. Бюллетень М9 20

Дата опубликования описания 300581 (51)М. Кл З

С 07 Н 19/06

Государственный комнтет

СССР но делам нзобретеннй н открытнй (53) У4К547.455.07 (088.8) Ф:ЕФ и .инннее

A.A.Aõðåì, Г.В.Зайпена, И.A.Ìèõàéëîïóëî и1

Т.С.Онищенко

1 (72) Авторы изобретения (71) Заявитель Институт биоорганической химии АН Белорусско (5 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 -ХЛОР-2 -ДЕЗОКСИ-5-ЙОДУРИДИНА й0809о (сироо) ъо аког.

4сриаталв» (оо Р -двриаиаьное прои@одное нотчеоп4

o=lN) 0

ОН

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2 -хлор

-2 -дезокси-5-йодуридина, который

I обладает противовирусной активностью и может найти применение в медицине.

Известен способ получения 2 -хлор

-2 -деэокси-5-йодуридина который зак1 лючается в том, что иэ 2, 2 -ангидро1- (Ь-U-арабино-фураноэил) урацила получают 2 -хлор-2 -деэоксиуриди, из (" !О которого последующей обработкой N— йодсукцинимидом в ледяной уксусной кислоте, при нагревании синтезируют

2 -хлор-2 -деэокси-5-йодуридин. Целе1 вой продукт на этой стадии выделяют хроматографически (31%)с последующей перекристаллизацией иэ воды. Суммарный выход 2. -хлор-2 -дезокси-5-йодуI I ридина. по этому способу около 10В (1);

В свою очередь 2, 2 — ан гидро- (- f - 0-арабинофураноэил ) урацил получают иэ уридина в 4 стадии, а затем, раскрытием цикла 2,2 -2 -хлор-2 -дезоксиурн-.дк .:, с выходом ЗОВ в пересчете на урид :и th). для иллюстрации приводится схема получения этого соединения ол .й

ТгО Я r ñèðîþ/ м чох

НО HO HO (нрисаалеы ,T„J "1

М-

833980

Формула изобретения

Составитель Г. Коннова

Редоктор Е. Кинив Техред H. дсталош Корректор Г. Решетник

Заказ 3994/40 Тираж 39 7 Подписное

ВЧИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Цель изобретения — повышение выхо да конечного продукта и упрощение процесса.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения 2 -хлор2 -деэокси-5-йодуридина, который зак,лючается во взаимодействии уридина с

" хпорангидридом ацетилсалициловой кислотЫ=: ри соотношении реагентов 1- 2 53,5 моУФя, в диоксане с последующей обработкой ") еркционной смеси смолой

Дауэкс в НСО> -форме и снятием защитных групп раствором хлористого ацетила в метаноле. Затем полученный продукт обрабатывают элементарным йодом в хлороформе в присутствии 0,8 — 1 M азотной кислоты. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Выход продукта после перекрнсталлиэации — 78%.

Пример 1.

2 -Хлор-2 -дезоксиуридин. ! t

Смесь 1,22 r (0,005 моль) уриднна, 2,98 г (0,015 моль, 2,3 мл) хлорангидрида ацетилсалициловой кислоты в 5 мл безводного диоксана перемешивают при комнатной температуре беэ доступа влаги 24 ч. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в метанолЕ (100 мп) и добавляют смолу Дауэкс 2 х 8 (200 — 400 меш., НСО> форма) до полного удаления салициловой кислоты (проба с РеСЮ9) .

Смолу отфильтровывают, промывают метанолом. Остаток после удаления метанола обрабатывают AcCI/MeOH абс.,упаривают досуха и перекристаллизовывают из спирта. Получают 1,12 г (85%) 2 хлор-2 -дезоксиуридина, т. пл. 203

204 С (с разл.),(o ) 25 С (с 1,37, HAO) .

Литературные данные: т. пл. 207 †. 212o (с разл.) (Ф)О 18 С (с 1,5 HgO) .

П р н м е р 2. 2 -Хлор-2 -дезоксиI ° I

-5-йодуриди".

Смесь 0,66 r (0,0025 моль) 2

-хлор-2 -дезоксиуридина, 0,64 г йода (0,0025 моль), 10 мл 0,8 — IM HNO u

6 мл хлороформа кипятят на водяной бане с обратным холодильником 7 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выдерживают в холодильнике, выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают многократно хлороформом. Получают 0,8 r.(83%)

2 -хлор-2 -дезокси-5-йодуридина, после перекристаллиэации из воды-0, 76 r (78%), т.пл.195 - 205oC (при 180еС выделяется йод) . Лит.т.пл .-при 180 С выделяется йод.

Преимущества предлагаемого способа получения 2 -хлор-2 -деэокси-5-йодуридина заключаются в сокращении количества стадий получения промежуточно. го 2 -хлор-2 -деэоксиуридина, исходя из уридина (с пяти стадий до одной), повышении выхода конечного продукта

2 -хлор-2 -дезокси-5-йодуридина и упрощение процесса его выделения..Способ получения 2 -хлор-2 -деэок/ / си-5-йодуридина, включающий получение

2 -хлор-2 -деэоксиуридина и йодирова25 ние последнего в среде органического растворителя при кипении,о т л и ч а юшийся тем,что,с целью упрощения и повышения выхода целевого продукта, уридин подвергают взаимодействию с хлорангидридом ацетилсалициловой кислоты при соотношении реагентов 1 - 2,5 — 3,5 моля в диоксане с последующей обработкой реакционной смеси смолой Дауэкс в НСО -форме и снятием защитных групп раствором хлористого ацетила в метаноле, затем йодирование полученного 2 -хлор-2 -дезоксиуридина осуществляют:элементарным: йодом.в хлороформе в присутствии 0,8 †. 1 М азотной кислоты.

40 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США М 3870700, кл. 260,—

-211.5, опублнк., 1975 (прототип).

2. Codington et aI Synthesis of

45 2 -FIuorothimidine 2 -FIuorouridine

aud .... у 0 rg Chem, 1964, 29, р. 558 264.