Способ получения фталазинонилихиназолинонаралкиламинов или их солей

Способ получения фталазинонилихиназолинонаралкиламинов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<>837323 (61) Дополнительный к патенту (51)М. Кл З

С 07 D 237/32

С 07 0 239/88//

A 61 К 31/495 (22) Заявлено 2106,78 (21) 2513754/

/2627806/23-0 (23) Приоритет 250877 (32) 01.09.76

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (31) Р 2639291. 6 (33) ФРГ (53) УДК 547.856.07 (088.8) Опубликовано 0706.81,Бюллетень Hо 21

Дата опубликования описания 0706.81

Иностранцы

Вольфганг Эберлейн, Фолькхард Аустель, Иоахим, Хейдер ;

Юрген Деммген (ФРГ), Кристиан Лиллие, Вальтер- Кобиьгер (Австрия) и Рудольф Кадатц (ФРГ) (12) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Д-р Карл Томэ ГмбХ (ФРГ) (11) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗИНОНИЛИ ХИНАЗОЛИНОНАРАЛКИЛАМИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕИ

Изобретение относится к способу получения новых фталазинон- или хиназолинонаралкиламинов, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Известно взаимодействие альдегидов с аминами в присутствии восстано- вителя (1), Целью=изобретения является разработка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения фта- 15 лазинон- или хиназолинонаралкиламинов общей формулы 1

"4 йй

Ь.п=2 и 3, или их солей что альдегид эаключанкцийся в том, общей формулы 11 а N-(СЕ2)„;И(0 ,Rg

Рз Д R4, . М-(4Н2)„-И-СН-СН 20 к . в, У О . 5.де R>, йа,, А и и имеют указанные значения, или его ацеталь подвергают взаимодей ствию с амином общей формулы lll

3j

H HI 3K KCH H/ б

К5 1

25 где A — группа где В4 -21 имеют указанные значения, а присутствии водорода и катализаторов,,С-М ( в которой R водород или алкил С -C ; и и R — каждый метоксигрупйа или вместе этилендиокснгруппа; — водород, метильная или бензильная группыу — водород; — водород или метоксигруппа; †метоксигруппа или вместе с и — метнлендиокси- или этилендиоксигруппы:

837323

3о гидрирования, полученные целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде соли.

Реакцию проводят в присутствии катализатора гидрирования, например палладия на угле, в среде органического растворителя, такого как 7 метанол, этанол, диоксан, при 0-3.00 С, предпочтительно при 20-80 С.

Целевые продукты выделяют в сво- (p бодном виде или в виде солей с кислотами, например с соляной, фосфорной, бромистоводородной, серной, молочной, винной или малеиновой.

П р и м e p 1. Гидрохлорид 1-j4-метил-6,7-диметокси-1(2Н)-фталазинон-

-2-ил )-3-(й-2-(3,4-диметоксифенил)-этиламино) -этана.

В раствор 3,0 г (11,3 вдоль) 4-метил-3- (б 7-диметокси-1 (2Н) -фталазиI

2а нон-2-ил)-пропиональдегида и 2,0 г (11, 3 ммоль ) 3, 4-диметоксифенилэтил,амина в 100 мл этанола, после добавления 0,3 г палладия на угле (10%-ного) при 50 С и давлении 5 атм в тео ,чевие 4 ч пропускают водород. По окончании поглощения водорода реакционную массу отфильтровывают от катализатора, растворитель отгоняют в вакууме и целевой продукт выделяют в в де вязкого желтого масла.

Выход 3, 7 r (67%), R (хлороформ:

;метанол=9:1) 0,4.

Пример 2. Гидрохлорид 1- (4-метил-б, 7-метокси-1 (2Н) -фталазинон-2-ил) — 3-(Й -метил-М-2- (3, 4-диметоксифенил) -этиламино) -пропана. 5, О r (11, 3 ммоль ) 1- (4-метил-б, 7-диметокси-1 (2Н) -фталазинон-2-mi)-3-tN -2-(3, 4-диметоксифенил)-этиламино)-пропана 4Q нагревают в смеси из 1,38 г (30 смоль) муравьиной кислоты и 1,5 г (20 ммоль) формалина в течение 1 ч нагревают до 100 С. После охлаждения реакционный раствор подщелачивают путем доба- 4 вления 2н. раствора едкого натра, экстрагируют хлороформом и хлороформную фазу промывают водой, сушат и сгущают в вакууме.. Остаток хроматографируют на силикагеле (элюент-хлороформ;метанол-100:1), основные фракции сгущают и основание осаждают из эфирной соляной кислоты в виде гидрохлорида, т.пл.110-115ОС.

Аналогично указанным примерам получают следующие соединения..

Гидрохлорид 1-(.4-метил-б,7-диметокси-1(2н)-фталазинон-2-ил -2-()Ч -метил-N-2- (3,4-диметоксифенил)-этиламино)—

-этана, т.пл.204-205ОС, выход 2,5 г (49З) .

6()

Гидрохлорид 1-(4-метил-б,7-диметокси-1 (2Н)-фталазинон.-2-ил) -3-(Й -метил-М-2-(3,4-диметоксифенил)-этиламино)-пропана,. т.пл.110-1150С; выход

3,2 r (45%). 65

Гидрохлорид 1- (4-изопропил-6,7-диметокси-1 (2Н ) -фталази нон-2-ил1 -3-(М—

-метил-N-2- (3,4-диметоксифенил) -этиламино(-пропана т.пл.179-180 С; выход 3,7 r (57%i .

Гидрохлорид 1-(4-метил-6,7-диметокси-

-1 (2H) -фталазинон-2-ил1-3+-метил-N.-2- (4-метоксифенил) -этиламиио(-пропана, т.пл.210-212 С выход 1,8 г (23%), Гидрохлорид 1- (б У-диметокси-1 (2Н)—

-фталаеииои-2-ил)-ЗQN -метил-N-2- (3, 4-диметоксифенил) -этиламино) -пропана, т;пл.200 С," выход 0,8 г (19%) .

1-(4-Метил-б, 7-диметокси-1 (2Н) -фталазинон-2-ил)-З.ф-бензил-2- (3,4-диме-. токсифЬнил)-этиламино)-пропана;2 =0,9 (хлороформ:метанол=9:1); выход 1,1 r (425) .

1-(4-Метил-б, 7-этилендиокси-1 (2Н) —

-фталазинон-2-ил) -3-(N -метил-М-2- (3, 4-диметоксифенил) -этиламино|-пропан; .R =Î,7(хлороформ:метанол=9:1), выход

0,4 r (29%) .

1-(4-Метил-б,7-диметокси-1(2Н)-фталазинон-2-ил)-3-(И-метил-Н-2-(3,4-метилендиоксифенил)-этиламино) -пропан, 9g =0, 45 (хлороформ:метанол=Э: 1); выход

1, 3 r (37%).

1-(4-Метил-б, 7-диметокси-1 (2Н) -фталазинон-2-ил) -2-(8 †(3,4-диметоксифенил)—

-этил) -аминопропан 9g =0,4 (хлороформ: .:метанол=9:1}; выход 0,6 r (48Ъ теории) .

Гидрохлорид 1- 6, 7-диметокси-4 (ЗН)—

-хиназолинон-3-ил) -2-(М-метил-й-2†(3,4-диметоксифенил) -этиламино)—

-этана, т.пла205-2080С; выход 1,9 r (6ОЪ) .

1- (б, 7-Диметокси-4 (ЗН) -хиназолин-3-ил)-3-(N -метил-Й-2- (3, 4-диметоксифенил)-этиламино) -пропан, =0,4 (хлороформ: метанол-"9:1) . Выход

2 7 г (56%).

1-(6,7-Диметокси-4 (ЗН)-хиназолинон-З-ил)-3-(й-бензил-й-2-(3,. 4-диметоксифенил)-этиламино)-пропан; R 0,75 (хлороформ:метанол = 9:1); выход 0,3 г 32%) .

Гидрохлорид 1-(б, 7-диметокси-4 (ЗН)—

-хиназолинон-3-ил)-3- М -2-..(3,4-диметоксифенил) -этиламино)-пропана, т.пл.192-194 C, выход 0,9 г (41% теории) .

Гидрохлорид 1-(2-метил-6,7-диметокси-4(ЗН)-хиназолинон-3-ил)-З-tw -метил-8-2- (3,4-диметоксифенил) -этиламино| -пропана, т.пл.215-217 С, выход 1,4 r (61%) .

Гидрохлорид 1-(2.-метил-б,7-диметокси-4 (ЗН)-хиназолинон-3-ил) -З-tN-2- (3,4-диметоксифенил)-этиламино1—

-пропана, т.пл.243-245ОС; выход

0,25 r (24%) .

Гидрохлорид 1- 2-метил-6,7-диметокси-3(2Н)-хиназолинон-3-ил) -2-(К -метил-N-2- (3,4-диметоксифенил)-этиламино| -этана, т.пл.237-239 С; выход

0,65 r (30%) .

837323

Формула изобретения тем, что альдегид общей формус я 2 А

N-(Н2)я 1-СНО

Въ

О где A — группа

) В 4 6

Н м-Сн-CH

2 к

Составитель Т.Сергеева

Редактор.Е.Корина Техред Н. Келущак Корректор Г. Назарова

Заказ 3219/47 %краж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, И-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.ужгород, ул.Проектная, 4

Способ получения фталазинон- или хиназолинонаралкиламинов общей формулы

2 A 4 5 З

° / нВ

Х- (6Н2) я- М вЂ” Щ.-СН2 в

О 5 у к

11

C-Ri в которой  — водород или алкил С вЂ”. С

R u R — каждый метоксигруппа 15 или вместе этилендиоксиЪ группа;

RI, — водород, метильная или бензильная группы

R> — водороде 20

R — водород или метоксигруп6 па;

R — метоксигруппа или вместе

1 с R - метилендиокси или этилендиоксигруппы, и= 2 или 3, или их солей, о т л и ч а ю щ и и где Я2,R>, A и имеют указанные значения, или его ацеталь подвергают взаимодействию с амин зм общей формулы в которой н4 - имеют указанные значения, в присутствии водорода и катализатора гндрирования, полученный целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. M. "Мир", 1973, ч.1, с.483.