Способ определения противоопухолевыхпрепаратов ha ochobe производныхди- -хлор-этил-амина или производныхэтиленимина

Способ определения противоопухолевыхпрепаратов ha ochobe производныхди- -хлор-этил-амина или производныхэтиленимина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Респубпик (61) Дополнительное к ввт, сеид-ву (22) Звявлено260979 (21) 2825555/23-04 (51)М

3 с присоединением заявки Но (23) Приоритет

С 01 М 33/15

Государственный комитет

СССР ио делам изобретеиий и открытий (53) УДК 543.42. .062(088.8) Опубликовано 230681. Бюллетень М 23

Дата опубликования описания 230681 "

l (В. Г. Сбежнева и Н. Е. Козлов

t с

Пятигорский фармацевтический институт (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ

ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ

ДИ-(2-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНА ИЛИ ПРОИЗВОДНЫХ

ЭТИЛЕНИМИНА

Изобретение относится к способам анализа фармацевтических препаратов, а именно для анализа противоопухолевых препаратов, на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина и производных этиленимина и может использоваться в условиях лабараторий, заводов, аптек.

Алкилирующие агенты, к которым от- 1О носятся противоопухолевые препараты, на основе производных ди-(2-хлорэтил)—

-амина и производных этиленимина являются самой распространенной группой из всех применяемых противоопу- . холевых препаратов.

Известен способ определения протиэоопухолевых препаратов на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина или производных этиленимина, заключающийся в мокрой минералиэации препарата с последующим элементным анализом j1j .

Недостаток способа состоит в его сложности и длительности.

Наиболее близким к предлагаемому, является способ определения противо- . опухолевых препаратов на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина или производных этиленимина путем обработки пробы анализируемого вещества 30

Я"-(4-нитробензол)-пиридином с последующим измерением оптической плотнос ти полученного окрашенного раствора (2).

Недостаток способа состоит в его невысокой чувствительности и длительности (20-30 мин).

Цель изобретения — повышение чувствительности способа и сокращение времени анализа.

Поставленная цель достигается способом, состоящим в обработке пробы анализируемого вещества j-дипиридилом при рН 11-12 и температуре 95100 С с получением окрашенного соединения.

Пример. Противоопухолевые препараты на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина.

Определение сарколизина.

К 0,001 r препарата прибавляют 0,01г

j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 10 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание. Определение хлорбутина.

К 0,001 г препарата прибавляют 0,01г

j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 10 мин и

840737

Таблица.1

Наименование препарата

Способ

Предлагаемый

Известный

Противоопухолевые препараты, основанные на производных ди-(2-хлорэтил)-амина

0,000020

0,000024

0,000080

0,000028

Сарколизин

Хлорбутин

Допан

Асалей

Циклофосфан

0,000066

0,000032

Противоопухолевые препараты, основанные на производ-. ных этиленимина

Тиофосфамид

Тиодипин

0,000026

0,000018

0,000027

0,00025

0,000066

Бензотэф

Имифос прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.

Определение допана.

К 0,001 г препарата прибавляют 0,01r

j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 10 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание

Определение асалеина.

К 0,01 г препарата прибавляют 0,01 r

j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают 10 на кипящей водяной бане 10 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.

Определение циклофосфана.

К 0,01 г препарата прибавляют 0,01 r

j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 12 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окра- 20 шивание.

Пример 2. Противоопухолевые препараты на основе производных этиленимина.

Определение тиофосфамида.

К 0,01 r препарата прибавляют 0,01 г

З--пиридина,.1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 11 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание. 30

Определение тиофилина.

К 0,01 г препарата прибавляют 0,01 r

J"äèïèðHäèëà, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 13 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.

Определение бензотэфа.

К 0,01 r препарата прибавляют 0,,01 г

j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 12 .мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.

Определение имифоса.

К 0,01 г препарата прибавляют 0,01 r

j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 11 мин и прибавляют 0;05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.

Данные чувствительности анализа противоопухолевых препаратов, основанных на производных ди-(2-хлорэтил)-амина и производных этиленимина приведены в табл. 1.

Данные трудоемкости анализа протнвоопухолевых препаратов, производных ди"(2-хлорэтил)-амина и этиленимина, приведены в табл. 2.

Из табл. 2 видно, что сокращаются затраты времени на одно определение по сравнению с существующими методиками почти в 2 раза.

В табл. 1 и 2 в качестве сравнения берут хлорбутил, так как он по химическому строению наиболее близок к противоопухолевым алкилизирующим агентам.

Чувствительность, мг/мл

840737

Т- а б л и ц а

ЮМ

Наименование препарата

Трудоемкость, мин

Способ

Предлагаемый

Известный

Противоопухолевые препараты, производные ди-(2-хлорэтил)-амина

Сарколизин

20-30

Хлорбутин. Допан

Асалей

Циклофосфан

Противоопухолевые препараты, производные этиленимина

Тиофосфамид

Тиодипин

Бензотэф

Имифос

20-30

12

Формула изобретения

Составитель С.Хованская

Редактор Н.Кончицкая Техред М.Голинка Корректор Г. Решетник

Заказ 4752/64 Тираж 907 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проехтная, 4

Способ определения противоопухолевых препаратов на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина или производных этиленимина путем обработки пробы анализируемого вещества производным пиридина с получением окрашенного соединения, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения чув- ствительности способа и сокращения .времени анализа, в качестве производного пиридина используют j-дипиридил и обработку ведут при рН 11-12, при температуре 95-100oÑ.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Государственная фармакопия X.

M., 1968, с. 184-223.

2.W.Robert, Rosental and J.Richard.

Ess Use of f -(4-NitrobenzyI)-ругi

dine as Analytical Reagent for

40 Ethyienimines and Alkylating Agents

Josph Epstein. - "Anal Chem", Ч. 27, 1955, р. 1435-1439 (прототип).