Способ получения замещенной инданилуксусной кислоты
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
<»>843732 (61) Дополнительный к патенту
* 2071117/ (22) Заявлено 10.1275. (21)/2197008/23-0 4 ( (23) Приоритет 30.10.74 (32) ЗЦ10.73 (51)М. Кл.а
С 07 С 61/28
С 07 С 51/08
С 07 С 51/09
Государственный комитет
СССР но делам изобретений н открытий (31) 15251/73 (33) Швейцария
Опубликовано 30.06.81. Бюллетень Мо 24
Дата опубликования описания 300681 (53) УДК547. 29. .07(088.8) Иностранец
Тревор Глин Пэйн (Австралия) В(р(СЮИ:"т Я (72) Автор .изобретения
ПАТЕИТИСИностранная фирма
"Эксашими С.A." (Франция) Бчь 1Г4/ " :-:К 1 (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ
ИНДАНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
1 6
СН вЂ” R ф) з
СН вЂ” СООН,1) В2
R2
К
10
Изобретение относится к способу получения производных инданилуксусной кислоты общей формулы где R - низший алкил;
R - водород или низший алкил;
R « вОДОрОД или низший алкилр 15
2 й» - водород, хлор или низший
Ъ алкил; и если. R< — водород, то R5 и R> означают водород, хлор или йизший алкнл, котррые могут найти применение в ка- 2р чеславе физиологически активных соединенйй.
Известна реакция гидролиза сложного эфира или нитрила (I) ..
Цель изобретения †.получение про- 25 изводных инданилуксусной кислоты, позволяющих расширить ассортимент физиологически активных соединений.
Поставленная цель достигается тем, что в способе получения замещенной щ инданилуксусной кислоты общей формулы (I) сложный эфир или нитрил об- щей формулы где R < — R@ имеют вышеуказанные значения;
R -Сй или COOR группа, в кото рой Re — низший алкил, подвергают щелочному или кислотному гидролизу в присутствии инертного не смешивающегося с водой органического растворителя при нагревании до кипения с последующим выделением целевого продукта.
Пример 1. 2-Этил-5-инданацетонитрила растворяют в 350 мл этанола, добавляют раствор из 26,7 г гид-. роокиси калия в 45 мл воды и смесь кипятят 20 ч с флегмой. Раствор сгущают до 50 мл, разбавляют водой и экстрагируют простым эфиром, эфирную фазу выбрасывают. Водную фазу подкисляют затем 2 н. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром.
843732
Полученную после сгущения эфирного экстракта сырую 2-этил-5-индануксусную кислоту очищают хроматографией на 50-кратном количестве силикагеля с применением хлороформа, который содержит -1,5% метанола, в качестве растворителя. После перекристаллизации из гексана выход целевого продукта составляет 70%, т. пл. 44-46 С.
Аналогично примеру 1 получают описанные в примере 2-10 производные
5-индануксусной кислоты из соответствующих производных 5-инданацетонитрила.
Пример 2. 2-Изопропил-<х,—
-метил-5-индануксусная кислота.
Полученную 2-изопропил-cy, -метил-5-индануксусную кислоту очищают хроматографией на силикагеле и перекристаллизовывают из гексана. Т, пл.
83 860 С.
Полученную реакцию с 2-амино-2-окси-метил-1,3-пропандиолом (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил) аммониевую соль 2-изопропил-d- -метил-5-индануксусной кислоты кристаллизуют из метанола (простого эфира).
Т. пл. 140-141о С.
Пример 3. 2-Этил-2,6-диметил-5-индануксусная кислота.
Полученную 2-этил-2,б-диметил-5-индануксусную кислоту перекристаллизовывают из петролейного эфира при
-ЗООС. Т. пл. 40-420С. Точка плавления аммониевой соли циклогексила целевого продукта составляет 154156оС.
Пример 4. 2-Изопропил-5индануксусная кислота.
Т. пл. 83-86оС
Пример 5. 2-Этил-б-метил-5-индануксусная кислота.
Т. пл. 103-104 С.
Пример б. 2-Этил-6-хлор- — о -метил-5-индануксусная кислота.
Т. пл. 113-115О С.
Пример 7. 6-Хлор-2,2-диметил-5-индануксусная кислота.
Т. пл. 143-145оС.
Пример 8. 2-Этил-б-хлор-2-метил-5-индануксусная кислота.
Т. пл. 87-89 С.
Пример 9. 2-Этил-,7-диметил-5-индануксусная кислота.
Т. пл. 103-105 С.
Пример 10. 2-Этил-4,7-cc—
«триметил-5-индануксусная кислота (на основе 2-этил-4,7-дихлор-d --окси-со -метил-5-индануксусной кислоты). Т. пл. 98-100ОC.
Пример 11. 2-Этил-б-хлор-2-метил- -индануксусная кислота.
t.
В раствор из 11,5 r метилового сложного эфира 2-этил-6-хлор-2-метил -5-индануксусной кислоты в 250 мл метанола добавляют раствор из 20 г гидроокиси калия в 40 мл воды и кипятят 1 ч с флегмой. Охлажденный раствор сгущают, разбавляют врдой
60 б5
Пример 14. 2-Изопропил-с(,—
-метил-5-индануксусная кислота.
2-Изопропил-с(, -метил-5-индануксусную кислоту получают восстановлением 5-индануксусной кислоты сложного метилового эфира сб -окси-2-изопропил-сс -метил и перерабатывают дальше без очистки. Т. пл. 83-86ОС.
Пример 15. Раствор из 1250 г
2-метил ((2-этил)-5-инданил) -ацетонитрила в 2 л уксусной кислоты, 2 л серной кислоты и 2 л воды доводят до флегмы в течение 20 ч. Затем его охлаждают, соединяют с водой и льдом и экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу экстрагируют несколько раз раствором гидрата окиси аммония. Фазу гидрата окиси аммония подкисляют и кислоту экстрагируют петролейным эфиром, который промывают водой и сушат. Получают 1264 г
2-метил.((2-этил)-5-инданил) уксуси нейтральные компоненты экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подкисляют соляной кислотой, экстрагируют простым эфиром, эфирный экстракт промывают водой, сушат на суль5 фате натрия и выпаривают. Оставшуюся 2-этил-б-хлор-2-метил-5-индануксусную кислоту перекристаллизовывают из гексана. Т. пл. 87-89оС, выход 85%.
Пример 12. 2-Этил-5-индануксусная кислота.
Получают аналогично .примеру 11.
Т. пл. 44-460С.
Исходные продукты могут быть получены следующим образом.
15 . Раствор из 12,0 r очищенного
2-этил-5-инданацетонитрила в 200 мл этанола насыщают при охлаждении льдом газообразным хлористым водородом. Затем раствор кипятят 20 ч с флегмой, выпаривают и снова растворяют в 170 мл этанола. Потом добавляют 4,7 мл воды и раствор кипятят Зч с флегмой, выпаривают и остаток распределяют между бензолом и водой.
25 Фазу бензола промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат на Na< SO< и выпаривают. Оставшийся как маслянистый остаток этиловый сложный эфир 2-этил-5-индануксусной кислоты подвергают перегонке в трубке с шаровым расширением.
П р имер 13. 2 2,а -триметил-5-индануксусная кислота.
17 r метилового сложного эфира
2,2,с6 -триметил-5-индануксусной кислоты омыляют 8,2 г гидроокиси калия в 160 мл метанола и 16 мл воды аналогично примеру 11. После обработки реакционной смеси получают маслянистую 2,2,Ф -триметил-5-ин40 дануксусную кислоту. Точка плавления аммониевой соли циклогексила целевого продукта составляет 1801830С- (из этанола).
843732
Rg
CH — R
R(R
Формула изобретения
Rg
4
Составитель Н. Токарева
Техред C.Èèãóíoâà Корректор В. Бутяга
Редактор И. Михеева
Заказ 5200/89 Тираж 443
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам .изобретений и открытий
113035, Москва, ж-35, Раушская наб.. д. 4/5
Подписное
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, .ул. Проектная, 4 ной кислоты в форме белых кристаллов, с т. пл. 47-48ОС. Выход 92%.
Пример 16. Раствор из 798 r
2-метил- ((2-изопропил)-5-инданил) ацетонитрила в 2 л уксусной кислоты, 1 л серной кислоты и 1 л воды доводят до флегмы в течение 20 ч. Затем
его охлаждают, соединяют с водой и льдом и экстрагируют простым эфиром.
Эфирную фазу промывают 2 раза водой, затем экстрагируют несколько раз раствором гидрата окиси аммония.
Фазу гидрата окиси аммония подкисляют в холодном виде нормальной соляной кислотой и кислоту экстрагируют петролейным эфиром, который промывают водой и сушат. Получают 722,5 г
2-метил- ((2-изопропил)-5-инданил) уксусной кислоты в форме белых кристаллов с т. пл. 86-88ОС. Выход 83%.
Способ получения замешенной инданилуксусной кислоты общей формулы 1
R 3
СН вЂ” СООЯ
М где R — низший алкил;
R — водород или низший алкил;
R — водород или низший алкил;
R4 — водород хпор или низший алкил, и если .R<. — водород, то R и R означают водород, хлор или низший алкил, отличающийся тем, что сложный эфир или нитрил общей форf0 где R - R — имеют вышеуказанные знаЬ чения;
R CN или COOR> группа, в которой К вЂ” низший алкил, подвергают щелочному или кислотному гидролизу в присутствии инертного не смешивающегося с водой органического растворителя при нагревании до кипения с последующим выделением целевого продукта.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., "Мир", 1973, ч. 2, 30 с. 223-228.