Способ получения производных пирида-зинона или их солей

Способ получения производных пирида-зинона или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Сотоз Соеетския

Социалистииеооа

Реснубттик

< 845781 (6l) Дополннтельньтй ы патенту (51) М. Кл.

Ъ (22) Занвлено 01,02.77 (21) 2403853/05

2447046/23-04 (23) Прнорнтет04.10.76(32)01.04.76

С 070 237/06

А 01 1 1 9/22

1Ъоударотвеиный комитет

СССР яа делам иэооретеиий и открытий . (31) 36453/76 (ЗЗ1 Япония (53) YlLK547. 852. .2.07 (088.8) Опубликовано 07.07.81.Бтоллетень № 25

Дата опубликования описания 10.07.81 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Теруоми Дзодзима и и3киеси Такахи (,Япония) Иностранная фирма

"Санкио Компани Лимитед" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНОНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

=0

1Ь

= 0

Изобретение относится к способу получения новых производных пиридазинона и их солей, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известна реакция дегидрирования производных дигидропиридазина в присутствии дегидрирующего агента, такого, как, бром> хлор, азотная кислота, гипохлорит натрия, хлорат натрия, двуокись селена Pl).

Цель изобретения — способ получения новых производных пиридазинона или их солей, обладающих ценными фунгицидными свойствами.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения производных пиридазинона общей формулы 1 где В1 и R — одинаковые или различные галоидй или один из них — водород, а другой галоид: 25

R — водород, алкил или алкокси

С1- Сь, С - С5 — алкейилокси, С - С алкинилокси галоид, амико-или оксигруппа OS+ R, где R - незамещенный фенил или замещенный одним или двумя заместителями из числа галоид или

Ст — Са — алкил при условии, что, ког да R>- галоид, то В и R являются галоидом, или их солей.

Способ заключается в том, что 4,5 дигидропиридазинон общей формулът 11 где R R имеют указанные значения,.

1 3 подвергают дегидрированию с послед щим выделением целевого продукта в виде основания или соли или ацилированием для получения соединения 1, где R — указанные ацил или группа

ОЬО, Ка,.

В качестве дегидрирунлцего агента можно использовать бром> хлор, азот

3 845781 ф ную кислоту, гипохлорит натрия, хло- ральной кислотой об рат натрия, двуокись селена или мета- рН раствора не бол нитробензолсульфонат натрия. Соль соединения

Реакцию обычно осуществляют в раст- лом может быть полу ворителе, инертном к условиям данной 5 раствора такого сое реакции. вующим катионом в и

Примерами подходящих растворителей рителя. Отсутствует являются органические кислоты, такие раничение на природ как уксусная, пропионовая и масляная примерами их являют спирты, такие как метанол, этанол, ур такие как метанол пропанол, изопропанол или бутанол тые эфиры, такие ка циклические простые эфиры, такие как или диоксан: аромат диоксан и тетрагидрофуран1 кетоны, та- роды, такие как бен кие как ацетон и метилэтилкетон: или ные алифатические у смесь одного или более указанных раст-yg кие как хлористый м ворителей с водой. Особенно удоб- форм> смеси одного но применять бром в качестве дегид- растворителей с вод рирующего агента и уксусную кислоту пол "-ены различные в качестве растворителя. В этом слу- координационное соо чае температура реакции от, 50 С до 2р ния к катиону варьи температуры кипения растворителя; кие соотношения сос

Продолжительность реакции обычно мер, 1:1, 1:2 или 1 изменяется в зависимости от темпера- от валентности кати туры реакции и природы применяемых растворителя. реагентов, но составляет обычно 25 Афдукты соедине

1-10 ч. гут быть получены с

Если в качестве дегидрирующего в присутствии или о агента применяют метанитробензол- теля. Если использ сульфонат, то реакцию удобно провото отсутствует опре дить в воде или смеси воды и спирта 30 чение на его приро (такого как этанол,изопропанол или что он не препятств бутанол) в присутствии неорганическо- реакции, примерами го основания, такого, как гидроокись ворителей являются натрия или гидроокись калия. диметилформамид д

По завершении дегидрирования целевой продукт может быть извлечен из реакционной смеси обычным способом в виде основания или соли или ацилирования для получения соединений 4 где R — указанные ацил или группа 050 R4

Соли присоединения кислот соединений формулы 1 с минеральной кислотой могут быть легко получены непосредст- 45 венной обработкой соединения 1 соответствующей минеральной кислотой в подходящем растворителе. Отсутствуют ограничения на используемый растворитель, примерами подходящих раствори.телей являются вода, спирты, такие как метанол или этанол эфиры, такие как тетрагидрофуран илй диоксан> ароматические углеводороды такие как бензол; галоидированные углеводороды, такие как хлористый метилен или хлоформ> кетоны, такие как ацетон: или смесь одного или более этих раствори-. телей с водой. Обычно соль с минеразуется, когда ее 3. формулы l. с металчена обработкой динения соответстрисутствии раствоопределенное orу растворителя, ся вода, спирты, или этанол проск тетрагидрофуран йч ские углеводозол,галоидированглеводороды, таетилен или хлоронли более этих ой. Могут быть соли, в которых тношение соединеруют, причем татавляют: напри:3 в зависимости она и используемого ния формулы 1 моалкилизоциантом тсутствии раствориуется растворитель, деленное ограниду при условии, ует протеканию подходящих расттолуол, ксилол, иметилсульфоксид, диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, этиленгликоль или ацетонитрил.

Температура реакции не является критическсй; и реакцию можно проводить от температур ниже окружающей среды до температуры кипения используемого растворителя более удобна комнатная температура, Пример 1. Получение 6- (3,5дихлор-4-метилфенил) -3/2Н/-пиридазинона.

К суспенэии 9,5 r 6- (3,5-дихлор4- метилфенил)-4,5-дигидро-3/2Í/-пиридазинона в уксусной кислоте при

70ОС по каплям при перемешивании прибавляют 7,2 r брома. Йосле завершения прикапывания полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Затем смесь оставляют на ночь и выпавшее кристаллическое вещество отделяют фильтрованием, промывают охлажденным этилацетатом и высушивают, получают бромгидрат сое845781

1О

5 динения с т.пл. 258-262 C (c разложением).

Этот бромгидрат суспендируют в

50 мп воды и нейтрализуют концентрированным водным аммиаком. Полученное твердое вещество отделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают, получают 9,4 r основания соединения в виде бесцветных кристаллов, т.пл.

254-25ФС.

Аналогично получают следующие соединения: 6- (3 4-дихлорфенил.1—

3/2Н/-пиридазинон, т. пл.258-262ЕС:

6- (3-хлор-4-метилфенил1-3/2Н/-пиридазинон, т. пл. 275-280 С; 6- (3-бром-4-ме тилфенил) — 3/2Н/-пиридазинон, -.пл. 284-286 С: 6- (3-хлор-4-изопро0 пилфенил) -3/2Н/-пиридазинон, т.пл.200-204оС: 6- (3,5-дибром-4-метилфенил) -3/2Н/-пиридазинон, ° пл. 242-246 С; 6- (3,5-ди р-,4этилфенил1-3/2Н/-.пиридазинон, т.пл.254 С: 6- (3,5-дихлор-4-пропило фенил)-3/2Н/-пиридазинон, т. пл. 261О С:

6-(3 5-дихлор-2-окси-4-метилфенил)-3

/2Н/-пиридазинон, т.пл. выше 300оС:

6- (3-хлор-4-этилфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т;пл.195-197 С: 6- (3-бромфе- . 39 нил)-3/2Н/-пиридазинон,т.пл.202204ОС 6- (3-хлорфенил)-3/2Н/-пириО дазинон, т.пл. 227 С; б- (3-хлор-4метоксифенил)-3/2Н/-пиридазинон, О т.пл.287-288 С;6 -(3,4-дихлорфенил7—

"3/2Н/-пиридазинон бромгидрат, т.пл. 262-266 С (разл.) 6- (3-бром4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинон бромгидрат, т.пл.273-278 С (разл.):

6-(3-хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинон 411 бромгидрат, т.пл. 227ОС (разл.):

6-(3-бромфенил)-3/2Н/-пиридазинон бромгидрат, .т.пл. 225-229 С (разл):

6 -(3,4-дибромфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.299-303 С 6-(3-хлор-4фторфенил)-3/2Н/-пнридазинон, т. пл. 237-239О С; 6- (3-бром 4-хлорфенил )-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.289293 C: б-(3-бром-4-фторфенил)-3/2Н/пиридазинон, т.пл.251-253 С 6 -ф-бром0 °

-!3-хлорфенил)- 3/2Н/-пиридазинон, т.пл.273-276 С 6- (3,5-дихлор-4-изо.О пропилфенил) -3/2Н/-пиридазинон, т.пл.248-251оС1 6- (3,4,5-трихлорфенил) -3/2Н/-пиридазинон, т.пл.243246 С1 6-(4-бутил-3 5-дихлорфенил)-3

/2Н/-йиридазинон, т.пл. 240-241 С:

6-(3,5-дихлор-2-оксифенил)-3 /2Н/- пиридазинон, т.пл. выше 300 С.

Пример 2. Получение 6- (3,5дибром-2-окси-4-метилфенил) -3/2Н/пиридазинона.

Смесь 1,0 r 6- (2-окси-4-метилфенил)-4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона и 3,0 г брома в 10 мл уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником примерно 30 мин. Реакционную смесь охлаждают и к охлажденной смеси прибавляют 30 мл.воды, образующееся кристаллическое вещество отделяют фильтрованием, промывают водой, а затем метанолом и высушивают, получают 1,65 г (выход 927) целевого продукта в виде белых кристаллов, т.пл. выше 280 C.

Аналогично получают следующие соединения: 6-(3 5-дибром-4-хлор-2-оксифецил)-3/2Н)-пиридазинон, т.пл.вьппе

280 С б- 3-бром-5-хлор-2-окси-4-мео

) тилфенил -3/2Н/- пиридаэинон, т. пл. выше 300 С; 6- (3-бром-6-хлор-2-оксифенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл вьппе

280 С.

Пример 3. Получение 6-(3-бром5-хлор-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинона.

6,3 г 6-(3-бром-5-хлор-4-метилфенил)-4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в уксусной кислоте при

70 С и к этой суспензии по каплям добавляют при перемешивании 3,7 r брома. После завершения прибавления реакционную смесь обрабатывают, как описано в примере 1, получают 6,2 г соединения с т.пл. 247-2500С.

Пример 4. Получение 6-(3,5дихлор-4-оксифенил)-3/2Н/-пиридазинона.

4;3 r 6-(3,5-дихлор-4-оксифенил) 4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в уксусной кислоте, нагретой до 70 2C. Полученную суспензию обрабатывают затем, как в примере 1, получают 3,7 г соединения с т.пл. выme ЗОООС.

Пример 5. Получение 6-(3 5-дихлор-4-метоксифенил)-3/2Н/-пиридазинона.

1,4 r 6- (3,5- дихлор-4- метоксифенил) -4, 5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в уксусной кислоте, нагретой до 70 С. Затем полученную суспензию обрабатывают, как в примере 1, получают при этом бромгидрат соединения с т.пл. 245-2510С (с разложением}. Из этого бромгидрата, действуя так, как описано в примере 1, получают 1,0 r основания соединения с т.пл. 245-251ОС.

15

7

Пример 6. Получение 6-(4-амино-3-бромфенил)-3/2Н/-пиридазинона.

0,45 г 6-(4-амино-3-бромфенил)4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона и суспендируют в (20:5, по объему) смеси воды и изопропанола. К полученной суспензии прибавляют 0,45 г метанитробензолсульфоната натрия и 0,27 г гидроокиси натрия. Эту смесь кипятят затем с обратным холодильником при нагревании в течение 3,5 ч, а затем оставляют охлаждаться. Смесь затем нейтрализуют добавлением 6н. раствора соляной кислоты и выпадающие в осадок желтые кристаллы отделяют фильтрованием. Эти кристаллы перекристаллизовывают из смеси этанола и .ацетона, получают при этом 0,4 г основания соединения с т.пл.266267оС.

Пример 7. Получение 6-(4-амино-3, 5-дибромфенил) -3/2Н/-.пиридазинона.

К суспензии 1,2 r 6-(4-аминофенил)3/2Н/-пиридазинона в 50 мл дихлорэта- 25 на по каплям при комнатной температуре прибавляют 2,3 r брома. После завершения прикапывания смесь кипятят с обратным холодильником в течение

14 ч. Затем смесь оставляют охлаж- З0 даться, после чего в вакууме упаривают растворитель, Полученный остаток перекристаллизовывают из этанола, получают 1,9 г (выход 867.) соединения с т.пл.276-2780С.

Пример 8. Получение 6-(4-амино- 3-хлорфенил ) — 3/2Н /-пи рида зи но на .

0,34 r 6-(4-амино-3-хлорфенил)4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в смеси воды и изопро- 40 панола состава 20:5 (по объему).

Полученную суспензию затем обрабатывают, как описано в примере 6, получают 0,18 г соединения с т,пл.280-

282 45

781 8 личество этанола, а затем досуха упаривают полученную смесь. Эту процедуру повторяют дважды, получают целевой продукт в гидратной форме в виде бесцветного твердого вещества с т.пл.выше 2800С.

Следуя подобной методике, получают также следующие соединения: калиевая соль 6-(3,5-.дихлор-4-метилфенил)

3/2Н/-пиридазинона, т.пл. выше 280 С.

0 калиевая соль 6-(3,5-дихлор-4-этилфенил)-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. выme 2800C; калиевая соль, 6-(3,5-ди,хлор-4-метоксифенил)-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. вьппе 280QC.

Пример 10. Получение кальциевой соли 6-(3,4-дихлорфенил)-3/2Н/пиридазинона.

К раствору 0,1 г хлористого кальция в 5 мл воды прибавляют 0,5 г калиевой соли 6-(3,4-дихлорфенил)-3/2Н/ пиридазинона, полученного, как описано выше, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре примерно 30 мин. Полученный таким образом твердый продукт отделяют фильтрованием, промывают водой, а затем высушивают, получают при этом целевой продукт в гидратной форме с т,пл. выше 28(PC.

Следуя подобной методике, получают следующие соединения: кальциевая соль

6-(3,5-дихлор-4-метилфенил)-3/2Н/пиридазинона, т.пл. вьппе 280 C кальциевая соль 6-(3,5-дихлор-4-этилфенил)-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. вьппе

280 С кальциевая соль 6-(3-хлор-4О

-изопропилфенил) -3/2Н/-пиридазинона, т.пл, выше 280 С кальциевая соль

6-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3/2Н/пиридазинона, т,пл, вьппе 280 С.

Пример 11. Получение натриевой соли 6- (3,5-дихлор-4-метилфенил).3/2Н/-пиридазинона, 50

П р и и е р 9. Получение калиевой соли 6-(3,4-дихлорфенил)-3/2Н/пиридазинона.

К раствору гидроокиси калия (0,22 r) в 5- мл метанола прибавляют 0,96 г 6-(3,4-дихлорфенил)-3/2Н/пиридазинона и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. После завершения реакции отфильтровывают незначительное количество нерастворимых веществ и фильтрат концентрируют. К подученному остатку добавляют небольшое ко"

К раствору 0,16 г гидроокиси натрия в 5 мл метанола прибавляют 1 r

6-(3, 5-дихлор-4-метилфенил) -3/2Н/пиридазинона и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре около 30 мин. К концу этого периода реакционную смесь обрабатывают, как описано вьппе, получают при этом целевой продукт в гидратной форме в виде бесцветного твердого вещества с т.пл. вьппе 280 С. б

Следуя подобной методике получают также натриевую соль 6-(3,5-дихлор9 8457

-4-метоксифенил)-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. выше 280 C.

Пример 12. Получение метилиэоцианатного аддукта 6-(3,5-дихлор4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинона.

К горячему раствору 1,0 г 6- (3, 5дихлор-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинона в 25 мп диоксана прибавляют метилизоцианат в молярном избытке более 0,5 мл смесь оставляют в запаянном сосуде при комнатной температуре на 3 ч. Затем прибавляют

5 мп диоксана и полученную смесь охлаждают, получают 1,0 г (выход 82X) целевого продукта в виде игл с т.пл. около 250 С (с разложением), 0

Следуя подобной методике, получают следующие соединения: 6-(3,4-ди хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинон-метилизоцианатный а щукт, T пл. около 26®gp

264оС (с разл. ) 6- (З-.хлор-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинон-метилизоцианатный аддукт, т.пл. около 270 С (с разл.)1 6-(3-бром-4-метилфенил)3/2Н/-пиридаэинон-метилизоцианатный аддукт, т.пл, около 270ОС (с разл.): б-(3,5-дихлор-4-оксифенил)-3/2Н/пиридазинон-метилизоцианатный адцукт„ т.пл. выше 300 С (с разл.).

=0 где R - Rq имеют указанные значения, о подвергают дегидрированию с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли или ацилированием для получения соединения 1 где Rg — указанные ацил или группа

Формула изобретения

Составитель А. Орлов

Редактор Е. Корина Техред И.Асталош Корректор C. Иекмар

Заказ 4258/8 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ,Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1130359 Москва,,Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения производных ниридазинона общей формулы

81 10 где R u R — одинковые или различ1 ные галоиды или один из них водород, а другой галоид:

R - водород, алкил или алкокси

С - С, С - С - алкенилокси, С - С»алкинилокси галоид, амино-или оксигруппа, С вЂ” С,ацилокси,или группа

0SQRg, где %д — неэамещенный фенил или замещенный одним или двумя заместителями из числа галоид или С вЂ” Сз алкил, при условии, что, когда R -галоид, то R1 и R являются галоидом, или их солей, о -т л и ч а ю шийся тем, что 4,5-дигидропиридазинон общей формулы 11

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 ° Гетероциклические соединения.

Под ред. P.Ýëüäåðôèëüäà. М., "Иностранная литература" 1960, т.б, с, 99.