Способ получения производных амино-пропанола или их солей

Способ получения производных амино-пропанола или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

< 1854271 (61) Дополнительный к патенту (51)М. Кл. (22) Заявлено 020779 (21) 2788053/23-04 (23) Приоритет — (32) 03. 07. 78

С 07 С 93/06

А 61 К 31/13

Государственныв комитет

СССР но делам изобретений и открытий (31) 921371 (33) США

Опубликовано 070881,Бюллетень Мо 29

Дата опубликования описания 070881 (53) УДН 547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Карл Джордж Унтч (CltlA), Белиг Мехмет Беркоз (Ty и Стефан Говард Унгер (США) Иностранная фирма

"Синтекс /Ю.С.А./, ИНК" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

АИИНОПРОПАНОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

ОСНгСН (ОН) СН МНК

Кг (Ц

ОСНгснонСНгМНК(1 2

20 (СНг)щ (Т)л С(0) МНт осн к

1

Яг

Изобретение относится к способу получения новых производных аминопропанола, а именно к способу получения бицикло- 3,1,0) -гексилэамещенных карбониламинофеноксисоединений общей формулы где R — иэопропил или трет-бутил, 15

Кг выбран иэ группы, содержащей атом водорода, галоген, нитрил, С, -С вЂ” алкил, С, -Со -алкоксил, ацетил и nporàíoèë, Rz — группа общей формулы где т - NR, r e R> — водород или метил, n — 0 или 1, и а = 1 или 2, или их фармацевтически. приемлемых солей И.

Соединения формулы 1 обладают фармакологической активностью и могут быть использованы для лечения сердечно-сосудистой системы.

В литературе описаны различные производные аминопропанолов, обладающие р -адренергической блокирующей активностью, используемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

В частности, описан способ получения 1-(2-циано-5-метилфенокси)-2-окси-3-алкиламинопроцанов общей формулы где R — алкил, аралкил, алкенил, к — алкил, галоидалкил, путем взаимодействия соединения общей формулы

854271

О

ОСН2 (,8 СН2

К2 где R имеет вышеуказанные значе- ния, О„ гP+IIIIB формУлы - 11(- П с амином.

Известен также способ получения уреидофенокси-2-окси-3-аминопропанов общей формулы

It - 0--(Н;0К-6Н,-NH >y

ОН где Р„и R< — алифатический углеводородный остаток или вместа — двухвалентный углеводородный остаток, R циклоалифатический ос татах, 4 низший алкил, циклоалкил и другие, причем уреидоостаток находится в мета или пара-положении по отношению к R+ — остатку, заключающийся в том, что соединение общей формулы где Р, R и R4 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 1

Z — 0H -С 1;) (Н где R> имеет укаэанное выше значение, х„ вместе с Z образуют эпоксигруппу Р1, Целью изобретения является расширение ассортимента средств, воздей ствующих на живой организм.

Поставленная цель достигается тем, что соединение общей формулы где Р и Р„имеют указанные выше значения, подвергают обработке изопропиламином или трет.-бутиламином с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

К числу предпочтительных неорганических анионов солей относятся .хлорид, бромид, йодид, сульфат, фосфат, нитрат и др.

2О

ЗО

4О

5О

$5

Предпочтительными органическими анионами являются ацетат, бензоат, лактат, пропионат, бутират, валериат, тартрат, малеал и др.

Пример 1. (g) 1-Изопропиламино-3- (4- 2-(эндобицикло ГЗ. 1. 0)— гекс-6-ил) -этилуреидо) -1-фенокси -2-пропаиол.

5 мл изопропиламина добавляют к раствору 10 r 1,2-эпокси-3- 4— 2-(эндобицикло(3.1.01гекс-б-ил)—

-этилуреидо) — 1-фенокси1)-пропана в

20 мл метилового спирта. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч. Продукт выделяют на тонкослойных пластинах, получая

910 мг указанного выше целевого продукта, т.пл. 102-104оС.

Используя другие эпоксисоединения, получают перечисленные ниже пропанолы способом, аналогичным о описанному выше, используя изопропиламин и трет.-бутиламин соответственно. Все соединения выделяют в виде рацематов (+):

1-трет.-бутиламино-3-4- f2-(эндобицикло ГЗ. 1. 01 гекс-6-ил) -этилуреидо)—

-1-фенокси) -2-пропанол, 1-изопропиламино-3- 12-ацетил-4— (2-.(эндобицикло 3.1.0 гекс-б-ил)-этилуреидо -1-фенокси -2-пропанол, 1-трет.-бутиламино-З- (2-ацетил-4- (2-(эндобицикло (3.1.0) гекс-6-ил)-этилуреидо) -1-феноксиЗ -2-пропанол, 1-изопропиламино-3- (4- ((эндобицикло (3.1.0) гекс-б-ил)-метилуреидо)—

-1-фенокси -2-пропанол, т.пл. 91-93 С о

1-трет.-бутиламино-3-(4- ((эндобицикло (3 .1.0) гекс-6-ил)-метилуреидо) -1-фенокси -2-пропанол, т.пл. 99101о С, 1-изопропиламино-3- 12-хлор-4-(2— (эндобицикло (3.1. О) гекс-б-ил)—

-этил-й-метилуреидо) — 1-фенокси -2-пропанол, т. пл. 77-78 С, 1-трет. -бутиламино-3- 12-хлор-4— — 12- (эндобицикло (3. 1. 0) гекс-б-ил)—

-этил-й-метилуреидо) -1-фенокси )-2-пропанол, 1-изопропиламино-3-(4-(2-(эндобицикло 13.1.0)гекс-б-ил)-этил-й-метилуреидо) †.1-фенокси 5-2-пропанол, т.пл. 125-126оС

1-трет.-бутиламино-З- (4-1 2-(эндобицикло (3.1.0 гекс-б-ил)-зтил-М-метилуреидо) -1-фенокси) -2-пропанол, 1-изопропиламино-3-(2-циано-4— f2- (эндобицикло 13. 1. 0) гекс-б-ил)-этилуреидо) -1-фенокси) -2-пропанол, 1-трет . -бу тилами но- 3- (2-циано-4— f2- (эндобицикло 13. 1. О) гекс-б-ил)—

-этилуреидо -1-фенокси )-2-пропанол, 1-изопропиламино-3- )2-хлор-4-(2— (эндобицикло 3. 1. 0(гекс-б-ил) -этилуреидо) -1-фенокси -2-пропанол, 1-трет.-бутиламино-3- (2-хлор-4— 1.2- (эндобицикло f3. 1. Oj гекс-б-ил)-этилуреидо) -1-фенокси -2-пропанол, 854271,,е.

OCNc-Ca-CH2 ф"

Составитель Л.Иоффе

Техред М, ролинка Корректор В.Синицкая

Редактор З.Бородкина

Заказ 5705/35 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская .наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1-изопропиламино-3- (4-j2-(эндобицикло(3.1.0} секс-б-ил)-этилкарбониламино) -1-фенокси) -2-пропанол, т.пл. 115-117оС, 1-трет.-бутиламино-3- (4-(2-(эндобицикло (3.1.0) гекс-6-ил)-этилкарбониламино) -1-фенокси -2-пропанол, 1-изопропиламино-3- (2-ацетил-4— (2-(эндобицикло (3.1.0) гекс-6-ил)—

-этилкарбониламнно)-1-фенокси -2-пропанол, 1-трет.-бутиламино-3- (2-ацетил-4-(2-(эндобицикло 3.1.0) -гекс-6-ил)-этилкарбониламино1 -1-фенокси -2-пропанол, 1-изопропиламино-3- (2-хлор-4-(2-(BH+o6H+HKJIo L3.1.0) гекс-6-ил)-этилкарбониламино) -1 фенокси) -2-пропанол, т . пл., 131-1 3 ЗС С, 1-трет.-бутиламино-3- (2-хлор-4-(2-(эндобициклс(3.1.0) гекс-6-ил)—

-этилкарбониламино)-1-фенокси -2-пропанол.

Пример 2. Получение солей соединений формулы Т .

1 г 1-изопропиламино-3-(4-(2†(эндобицикло(3.1.0)гекс-б-ил)-этилуреидо) -1-фенокси)-2-пропанола растворяют в 10 мл серного эфира при

20ВС. Поток газообразного безводного хлористого водорода пропускают над поверхностью раствора вплоть до момента, когда всплывший слой жидкости становится бесцветным. Полученный осадок отфильтровывают, пропивают серным эфиром и затем кристаллизуют из смеси метиловый спирт — серный эфир.

Получают кристаллический хлоргидрат 1-изопропиламино-3-(4-(2-(эндобицикло (3.1.0)гекс-б-илf-этилуреидо3—

-1-фенокси} -2-пропанола.

Пример 3. В 5 мл этилацета-. та растворяют при 20 С 1 г 1-изопропиламино-3-(4-).2-(эндобицикло(3. 1. 0j гекс-6-ил) -этилуреидо) -1-фенокси) -2-пропанола. К образовавшемуся раствору добавляют 10 мл насыщенного раствора малеиновой кислоты в серном эфире. Смесь выдерживают при комнатной температуре 1 ч.

Полученный осадок отфильтровывают, трижды промывают серным эфиром и затем кристаллизуют из смеси серный эфир — этиловый спирт (10:1). Получают кристаллический 1-изопропиламино-3-(4-$2-(эндобицикло(3.1.0) гекс-6-ил)-этилуреидо) -1-фенокси) -2-пропанолмалеат.

° Ъ

Формула изобретения

Способ получения производных аминопропанола общей формулы ! О . ЕФН,СН (ОН) ЮН МЫВ (r)

Еу где R - изопфопил или трет.-бутил, К выбран из группы, включакщей водород, галоген, натрил C„ -С -алкил, С -C -алкоксил, ацетил и пропаноил, к4 — группа (Нф)а(Т)п4(6)МНгде Y - NR>, где Й5 — водород или

25 метил, n — О или 1, m = 1 или 2, или их солей, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что соединение формулы где Й и й4 имеют значения, указанные вьаае, подвергают обработке изопропилами4р ном.или трет.-бутиламином с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СССР М 423291, кл., С 07 С 93/06, опублик. 1974, выданный иностранной фирме "К.Х.Берингер Эон", ФРГ.

2. Патент СССР 9 450397, кл. С 07 С 93/06, опублик. 1974, выданный иностранной фирме "ЦибаГейги", Швейцария.