Способ получения 7-(n-алкиламино)-производных 6,7,8,9- тетрагидро-7-фенил-5н-бензоциклогептена или их солей

Способ получения 7-(n-алкиламино)-производных 6,7,8,9- тетрагидро-7-фенил-5н-бензоциклогептена или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистическик

Республик (11)856378 (6f). Дополнительный к патенту—

2617647/ (22) Заяв еио19.04.79 (21 2754653/23-04 (23) Приоритет 22, 05.78 (32) 23. 05. 77 (51)М. Кл.з

С 07 С 87/455//

A 61 К 31/13

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 6320/77, 6321/77 (ЗЗ) Швейцария

Опубликовано 150881,Бюллетень МЗО

Дата опубликования описания 150881 (53) УДК 547,233,07 (088.8) Иностранец

Жан-мишель Бастиан (Швейцария) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Сандос Ar" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7- (й-AJ!KHJIAMHHO)

ПРОИЗВОДНЫХ 6, 7 8, 9- ТЕТРАГИДРО-7-ФЕНИЛ-5Í-БЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕНА ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ

ll

Изобретение относится к способу получения 7-(й-алкиламино)производных 6,7,8,9-тетрагидро-7-фенил-5Н-бензоциклогептена формулы где R — алкил с 1-4 атомами углеро- щ да или их .-.олей, обладающих антидепресснвными свойствами.

Известно, что производные 6,7,8,9-тетрагидро-7-фенил-5Н-бенэоциклогептена, имеющие в своем составе ами-15 ногруппу, являются антидепрессивными препаратами и применяются в психиатрии в качестве стимуляторов центральной нервной системы !.11 .

Цель изобретения - расширение ассортимента антидепрессивных препаратов °

Указанная цель достигается тем, что соединения формулы Т и их соли получают из соединений Формулы П: где R имеет укаэанное значение, отщеплением бенэильной группы н при необходимости переведением полученных соединений формулы Т в их соли.

Отщепление бензильной группы от соединеннй формулы II осуществляется известными методами, предпочтительно гидрогенолизом (21.

Соединения формулы T полученные согласно изобретению, могут находиться .в форме свободных оснований или их аддитивных солей. Для образования адднтивных солей можно применять, как правило, например, следующие кислоты: хлористоводородную, серную, фумаровую, малеиновую или нафталин-1,5-дисульфокислоту.

Исходные соединения формулы 2! можно получить, подвергая взаимодействию известным способомсоединения формулы(() б1Г

L г

В где @ имеет укаэанное значение, с соединениями Гриньяра формулы Й/

Ng-X где Х хлор бром.илиуйод °

856378

CHQ бНО

fI

3/ точники инф во внимание .Khanna, В.

"The cis""

9-tetrahydr о1s, 10-ami

2о (aрd)cycl по-2,3,4,5«t

in-5-ols",-g

1, 289 (1974 инштейн Дж., от и пентид

Подписное

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Исходные соединения формулы Щ можно получить, исходя из соединения формулы V

5 обработав его этиловым эфиром ацетондикарбоновой кислоты, после чего полученный продукт реакции формулы Vl босб,Н5

0 ! 10

400dzH5 .. восстанавливают и декарбоксилируют известными методами. Полученное таким способом соединение формулы Vll о V ff ! вводят во взаимодействие с цианидом щелочного металла и аддитивной солью соединения формулы Ч1Н

CH Vflf

1 где II имеет укаэанное значение,. и выделяют соединения формулы III, Пример . 6,7,8,9-Тетрагидро-7(й-метиламино)-7-фенил-5Н-бензоциклогептен.

Раствор 25,0 r 7-(й-бензил-N-метиламино)-6,7,8,9-тетрагидро-7-фенил-5Н--ЗО

-бензоциклогептена в 500 мл N,N-диметилформамида гидрируют в присутствии 2,5 г 10Ъ-ного палладия на угле при нормальном давлении и комнатной температуре. После поглощения тео- 35 ретического количества водорода катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают до половины и выливают в воду. Полученную смесь трижды экстрагируют эфиром, экстракты промывают водой, просушивают над сульфатом магния и упаривают. Иаслообраэный остаток растворяют в этаноле, переводят в гидрохлорид обычным способом и перекристаллизовывают из этанола.Температура плавления 275-276о С.

Исходный материал можно получить следующим образом.

К раствору 14,,2 г цианида калия в 80 мл этанола и 20 мл воды в течение 1,5 ч добавляют сначала 37,5 г И бензилметиламингидрохлорида, а затем раствор 35,0 г 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-7-она в 50 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной $$ температуре, упаривают, разбавляют ледяной водой и добавлейием раствора едкого кали слегка подщелачивают.

Осажденное вещество экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают водой, сушат над безводным карбонатом калия и упаривают. После перекрисВНИИПИ Заказ 6982/89 Т таллизации остатка из смеси эфир петролейный эфир получают 6,7,8,9-тетрагидро-7-(N-бензил-N-метиламино)-5Н-бензоциклогептен-7-карбонитрил. Температура плавления 89-9(РС.

К раствору фенилмагнийбромида (полученного из 39,2 r бромбензола и 5,6 r магниевых стружек) в 100 мл безводного эфира добавляют по каплям раствор 13,6 г 6,7,8,9-тетрагидро-7†(N-бензил-й-метиламино)-5Н-бензоциклогептен-7-карбонитрила в 150 мл безводного эфира в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь продолжают перемешивать еще течение 30 мин, затем при сильном охлаждении и перемешивании по каплям добавляют 90 мл 20%-ного раствора хлорида аммония. После отделения органической фазы водный раствор экстрагируют эфиром, объединенные органические экстракты промывают насыщенным раствором поваренной соли, сушат над карбонатом калия и упаривают. Полученный 6,7,8,9-тетрагидро-7-(И-бензил-й-метиламино)-7-фенил-5Н-бензоциклогептен перекристаллизовывают из смеси эфир — петролейный эфир.

Температура плавления гидрохлорида

129-130ОС.

Формула изобретения

Способ получения 7-(й-алкиламино)производных 6,7,8,9-тетрагидро-7-фенил-5Н-бензоциклогептена формулы(где 8 — - алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что в соединении формулы П где R имеет укаэанное значение, отщепляют бензильную группу гидрогенолизом и выделяют целевой продукт в виде свободного основания или соли.

Ис ормации, принятые при экспертизе

1. J.È La 1, V. Ê. Tandon

И.Anand and trans-6-ami./ по-6,7,8, о-5H-benzocyclo"

hepten-5- по-10,11-dihydro-5H-diben ohepten I1-ois, and 4-ami etrahydro-)-benzoxep .2ndian Chem.

Soc., р.5 ).

2 ° Гр Виниц И.Химия аминокисл ов. Ъир", 1965, с.412. ираж 443