Способ получения производных 3-/пиразол-1-ил/-пиридазина или их солей

Способ получения производных 3-/пиразол-1-ил/-пиридазина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскик

Соцмалмстмческкк

Реслублмк

Оп HCAH HE

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

<>860703 (63) Дополнительный к патенту (я)М. КЛ.3 (22) Заявлено 180679 (21) 2626901/

27 77209/23 "04 (23) Приоритет 120678 (32) 13,067 7

С 07 D 403/04

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31} G 0-1373 (33) ВНР

Опубликовано 300681.Бюллетень М 32

Дата опубликования описания 3008,81 (Я) УДК 547.772. .2.07(088.8) Иностранцы

Геэа Силадьи,Эндре Кастрайнер,Ласло Тардо

Ласло Яслитш, Дьердь Чех, Андраш Дивалд, Шандор Элек, Иштван Элекеш и Иштван !)олга (ВНР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр PT (BHP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-(ПИРАЗОЛ1 ИЛ)

-ПИРИДАЭИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных 3 — (пираэол-1-ил)-пиридазина общей формулы где Н, — атом водорода;

R — карбазоильная группа;

R — гидразиновая группа или группа формулы — НН Н где R R означают одинаковые или различйые алкильные или гидроксилалкильные группы с 1-4 атомами углерода, и в случае, e H R означает водород, то R7 означает бензильную группу, замещенную одной или двумя метоксильными группами, фенилэтилгруппу, фурилметил-или пиридометилгруппу,или их солей, которые обладают биологической активностью, а именно понижают давление крови, а также способны значительно тормозить функцию ферментов (простаг.!ан дин-дегидрогенаэы и простагландин-A-изомеразы), ферментов, которые регулируют катаболиэм, благодаря чему можно ожидать повышение эндогенного простагландинового обмена, и могут найти применение в медицине, Цель изобретения — получение новых

° производных 3-(пираэол-1-ил)-пиридазина или их солей, которые обладают биологической активностью.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения соединений формулы 1 соединение общей формулы Т, где R< R имеют вышеприведенные значения и R означает (Стд -алкокси) -карбонильную группу, подвергают взаимодействию с гидразингидратом в инертном органическом растворителе, предпочтительно в диоксане, при температуре..кипения реакционной смеси, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Пример 1 ° Получение 3-(бисвЂ(оксиэтил)-амино!-6-4-карбазоил-5-аминопираэол-1-ил) -пиридаэина.

Смесь 6,72 r (20 ммоль) 3- (бисвЂ(оксиэтил)-амино.!-6-(4-этоксикарбонил-5-амино-пиразол-1-ил)-пиридазина, 34 мл 72Ъ-ного гидраэингидрата и

860703

Пример Заместитель в 3-ем Т, л., положении оС

Выход

3,4-Диметоксифенилэтиламино

195-198

Бензиламино

175-178

221-222

76,5

Пирид-3-ил-метиламино

58,5

258-260

214-215

212-214

Фурфуриламино

Температура плавления хлоргидратов.

Температура плавления дихлоргидратов.

Формула изобретения

Способ получения производных

3- (пираэол-1-ил) -пиридазияа общей формулы I

Р

М„

Мну где R „— атом водорода;

R 2 — карбазоильная группа;

R 3 — гидразиновая группа или группа формулы тййбВ-, Составитель Т. Якунина

Редактор Т. Мермелштайн Техред A. Савка Корректор О. Билак

Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Заказ 7601/32

Филиал (11tl Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

35 мл диоксан в течение 12 ч кипя тят с дефлегмацией при размешивании °

После охлажгения выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и спиртом и перекристаллиэовывают иэ 30 мл спирта.

Вы од целевого продукта 7 г (88,5%)," т.пл. 217-219 С

В таблице приведены полученные предлагаемым способом соединения общей .формулы 1 и их соли кислотного присоединения. Выход указан в расчете на количество вещества после перекристаллнзации.

Пример б. Получение 3-гидра зино-б-(4-карбазоил-5-амино-1-пиразолил)-пиридазина.

Смесь 3-гидраэино-6 †(4-(этоксикарбонил)-5-амино-1-пираэолил(-пиридаэина, 20 мл 72%-ного гидраэингидрата и 25 мл диоксана выдерживают

18 ч при температуре кипения, После охлаждения продукт отфильтровывают, промывают водой и взмучивают в горячем состоянии в этаноле.

Выход, 1, 35 г (71Ъ)1 т .пл . 303305ОС.

1 где R б и R7 каждый означает одинаковые или различные алкильные или гидроксилалкильные группы с 1 — 4 атомами углерода, и в случае, если R ь означает водород, то R означает

7 бензильную группу, замешенную однои или двумя метоксильными группами, фенилзтилгруппу, фурилметил-или пиридометилгруппу, или их солей, о т л ич а ю шийся тем, что соединение общей формулы Т, где Rл и R имеют

45 вышеприведенные значения, R означает (C < < -алкокси)-карбонильную группу, подвергают взаимодействию с гидразингидратом в инертном органическом растворителе, предпочтительно в

50 диоксане, при температуре кипения реакционной смеси, и выделяют целевой продукт в свободном ниде или в виде соли.