Способ получения 3- 4-(2 -пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5- триметоксибензоилокси)пропана или его дигидрохлорида

Способ получения 3- 4-(2 -пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5- триметоксибензоилокси)пропана или его дигидрохлорида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

е! 862825

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Сеюз Советскин

Социапнстмческыа Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 05,02.79 (21) 2581802/2719250/

/23-04 (23) Приоритет 22.02.78 (32) 25,02.77 (51) М. Кл.

С 07 0 401/04//

А 61 К 31495 фтвударгтаанный камнтет

СССР

Ilo аелам нэабретеннй н юткрытнй (31) Я!-617 (аЗ) ВНР

Опубликовано 07.09.81. Бюллетень № 33 (53) УДК 547.861. .3.07 (088.8) Дата опубликования описания 07.09.81

Иностранцы

Арпад Молнар, Карой Фепфелью, Михай

Эгон Карпати и Ласло Спорни (ВНР) Иностранное предприятие

"Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр PT" (BHP) (72) Авторы изобретения Г

Р 1

1 ч

) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3- (4-(2 -ПИРИДИЛ)-ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)-1-(3,4,5-ТРИМЕТОКСИБЕНЗОИЛОКСИ) -ПРОПАНА ИЛИ ЕГО

ДИГИДРОХЛОРИДА

Изобретение относится к способу получения нового 3- 14- (2 -пиридил) -пиперазнн-1-нл) -1C

- (3,4,5-триметокснбенэоилокси) -пропана или

его дигидрохлорида, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Известно взаимодействие пнпераэина с галогепалканами (1).

Цель изобретения — получение нового производного пириднл-пиперазина или его дигидро- 1О хлорипа, которые обладают ценными фармакологическими свойствами.

Это достигается способом получения 3-(4-(2 -пиридил)-пипераэнн-1-ил)-1-(3,4,5-триметоI ксибензоилокси) -пропана или дигидрохлорида, 1б который заключается в том, что 4-(2 пиридил)-пиперазин вводят во взаимодействие с 1-(3,4;

5-триметокснбенэонлокси) -З-галогенпропаком, и полученный целевой продукт выделяют в свободном виде или в .виде дигидрохлорида;

Эта реакция проводится в растворителе, целесообразно. в алнфатическом кетоне или спирте, с 1 — 5 атомами углерода, илн в утлеводороде, или в производных ряда бензола, например в бенэоле, толуоле, или кснлоле, при повышенной температуре, целесообразно при температуре кипения реакционной смеси. Полученный продукт можно выделять из реакционной смеси, например, путем зкстракцин. Продукт можно очищать, а при известных условиях можно в полученной реакционной смеси превращать его в соль присоединения кислоты и в этом виде выделять.

Полученный s качестве свободного основания продукт реакции путем взаимодействия с кислотой превращают в соответствующую соль присоединения кислоты.,1тля этой цели меняют дающие физиологически совместимые соли неорганические или органические к: слоты, например галондводородные кислоты, такие, как соляная кислота, бромистый или иодистый. водород, серная кислота, фосфорные кислоты, уксусная, пронионовая, масляная, малеиновая, фумароновая, лимонная, яблочная, винная кислоты и т.п.В терапии новые соединения н их соли присоединения кислот в первую очередь вводятся перорально или внутривенно. Суточная доза составляет примерно l — 10 мг/кг, особенно

3— - 7 мг/кг веса тела; в качестве одноразовой

862825

Составитель Ж. Сергеева

Техред М, Кощтура Корректор Г, Назарова

Редактор Т. Колодцева

Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

Заказ 6647/56

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 пероральной или внутривенной дозы, в зависимости от тяжести состояния пациента, можно вводить примерно 1,0 — 3,0 мг/кг. биологически активного вещества.

Полученное новое соединение нли его соли присоединения кислоты для получения лекарственных препаратов смешиваются с твердыми или жидкими фармацевтическими основами и/или с обычными фармацевтическийи вспомогательными веществами и превращаются в пригодные формы дозировки. В качестве основ применяют, например, воду, желатину, молочный сахар, крахмалы, тальк, стеарат магния, . вазелины, гуммиарабик, растительные масла, полиэтиленгликоли и т.п, Препараты могут содержать различные вспомогательные вещества, например стабилизаторы, консерванты, смачиватели, эмульгаторы, улучшающие вкус вещества.

Пример 1, 3,3 г (0,02 моль) 4-(2 -пириди.,)-пиперазина, 6,4 г (0,022 люль) 1-(3,4, 5-триметокси-бензоилокси)-3 -хлорпропана и 3,1 г безводного карбоната калия в 30 мл ксилола при перемешива .ии кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, . смешивают с 30 мл бензола и промывают водой. После разделения фаз органическую фазу сушат, фильтруют и фильтрат насыщают при охлаждении газообразным хлористым водородом.

Полученный осадок отфильтровывают, сушат и перекристаллизуют из смеси. этанола с водой;

Получают 5,0 r (51% от теории) 3-(4/2 -пири/ дил) -пиперазнн-1- ил /- 1- (3,4,5-триметоксибензоило окси)-пропан дигндрохлорида, т.пл. 200-201 С.

Найдено, %: С 54,05; Н 6,32;- Cl 14;62.

СггНэьС!г МзО

Вычислено, %: С 54,10; Н 5,40; Cl 14,52 о

Основание соединения имеет т. пл. 82 — 85 С.

Найдено, %: С 63,35; Н 7,25; N 10,30.

Сгг Нг9 3О5

Вычислено,.%: С 63,70; Н 7,04; И 10,11 4о

Пример 2. Для получения лекарственных таблеток, содержащих в качестве биологически активного вещества 3- (4-(2 -пириднл)-пинераэнн-1-ил) -1- -(3 4,5-трнметокснбензоилокси)-.пропан дигидрохлорид, используют следующие вещества, r:

Биологически активное вещество 30

Тальк 9

Стеарат магния 3

П олив инилпирролидон 6

Картофельный крахмал 84

Лактоэа 168

Биологически активное вещество смешивают с лактозой и одной частью картофельного крахмала, смесь увлажняют водным раствором поливиннлпирролндоиа и гранулируют. Высушенный гранулят затем смешивают с тальком, стеаратом магния и остальной частью крахмала и прессуют до 1000 таблеток с содержанием 30 мг биологически активного вещества каждая..

Целевые продукты обладают антиаритмической активностью.

Формуле изобретения

Способ получения 3- (4- (2 -пиридил) -пипера/ зин-1-mj -1- (3,4,5-триметоксибенэоилокси) -нропана или его дигидрохлорнда, о т л и ч а юшийся тем, что 4-(2 -пиридил)-пиперазин вводе во взаимодействие с 1-(3,4,5-триметоксибензоилокси)-3-галогенпропаном и полученный целевой продукт выделяют в свободном виде нли в виде дигидрохлорида, Источники информации, прннятые во внимание при экспертизе

1. Гетероциклические соединения. Под ред.

Эльдерфидьд. т. 6, 1960, с, 347,