Способ получения производных 9-фторпреднизолона

Способ получения производных 9-фторпреднизолона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

<>862829 (61) Дополнительный к патенту(51)М. Кл.з (22) Заявлено 20,03,78 (21) 2590251/23-.04 (23) Приоритет — {32) 21 ° 0 3 ..77

С 07 7 5/00 !

/A 61 К 31/57 (33) ФРГ

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (31) 2712862. 7

Опубликовано.0709,81. Бюллетень Ио 33

Дата опубликования описания 0 709,81 (53) УДК 547.689. .6.07(088.8) Иностранцы

Клаус Аннен, Хенри Лаурент, Хельмут фмай6Эер .,:-qð-.

Рудольф Вихерт, Ханс Вендт и Иоахим- ндрих,Капп (ФРГ)

I

Иностранная фирма Ы. ..., ",.,,, "Шеринг Al " (ФРГ) (72) Авторы изобретения

i (1; (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 9-ФТОРПРЕДНИ ЗОЛОНА нх снх

Изобретение относится к способу получения новых производных 9-фторпреднизолона общей формулы (I) где Я вЂ” алканоильная группа С -Ñ,, Х вЂ” водород или алканонлоксигруп 15 па С3- С», обладакщих фармакологическими свойствами.

ИзвестнО получение новых производных 9-фторпреднизолона общей форму- 2() лы (I), проявляющих фармакологическую активность, реакцией расщепления эпоксидного кольца с помощью галоидовадорода, которая приводит к соответствующим галоидгидринам (1g . 25

Цель изобретения — расширение ассортимента фармакологически активных производных 9-фторпреднизолона..

Цель достигается описываемым спо" собом, заключающимся в том, что у 3() 2 соединения общей формупы (ТТ) ;0 где Х и Я„имеют указанные значения, размыкают эпоксидное кольцо с помо- щью фтористого водорода, после чего целевые продукты выделяют известными мет одами .

Процесс, предпочтительно проводят в среде инертного растворителя, например простого эфира или хлорированного углеводорода (метилекхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, тетрахлорэтан).

Производные 9-фторпреднизолона общей формулы (1) обладают сильно выраженным противовоспалительным действием при местном применении.

Пример 1. а. Суспензию 8,7 r

21-фтор-17.4. -окси-1,4,9 (,11)-прегнатриен-3,20-диона в 100 мл диметиловоro эфира диэтиленгликоля перемешиват с 12 г й,й-диметиламинопиридина

29

8628 и 8,8 мл уксусного ангидрида 6,5 ч при 80 С. Реакционную смесь разбавляют метиленхлоридом и промывают 2н. раствором хлористоводородной кислоты.

После перегонки с водяным паром экстрагируют метиленхлоридом, высушивают сульфатом натрия и после упаривания получают 7,9 г 17с1-ацетокси-21-фтор-1,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона. б. 7,6 r 17с4 -ацетокси-21-фтор-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона растворяют в 76 мп диоксана и смешивают с 7,2 r N-брбмимида янтарной кис- лоты. После добавления по каплям

38 мл 10%-ного водного раствора хлорной кислоты дополнительно перемешивают. 30 мин при комнатной температуре и вносят реакционный раствор в раствор 3,5 г бисульфита натрия. в

350 кп воды. Отсасывают осадок и пос.ле высушивания получают 10 г 17о - 20 —. ацетокси-9 d -бром-21-фтор-11)Ь -окси-1, 4-пре гнадиен-3, 20-диона. в. 10 r указанного выше продукта и 14 г ацетата калия в 600 мл этано.ла нагревают 2 ч при 110 С с обрат- р5 ным холодильником. Реакционный раствор упаривают в вакууме и выливают в ледяную воду. Осадок отфильтровывают и продукт очищают на 700 r геля кремнекислоты при градиенте смеси метилен-, хлорида и ацетона 0-6%. ацетона. Etaход 3,4 r 17d -ацетокси-9,111 -эпокси-21-фтор-1,4".прегнадиен-3,20-диона. г. 31 мл 20%-ного раствора фтористоводородной кислоты.в пиридине охлаждают до -60оС, смешивают с .раство- З5 ром 3, г 17с -ацетокси- 9,11@.-эпокси-21-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-диона в 3 мл пиридина, после чего хранят

3 дня в холодильном шкафу. Выливают в аммиачную ледяную воду и отфильтро- 40 вывают; осадок, продукт очищают на

350 г геля кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона . 0-15% ацетона. Выход 2,15 r

17 4,-ацетокси-9,21-дифтор-11 р -ок- 45 си-1,4-прегнадиен-3,20-диона.

Т.пл..276ОС (разложение).faLJp + 16 (хлороформу. уэ-спектр:Е =15800 (метанол).

Пример 2.. а. Аналогично при,меру 1.а из 7i9 г 21-фтор-.17aL.-окси-1,4,9- (1.1)-прегнатриен-3,20-диона и ангидрида пропионовой кислоты получают. 5 г 21-фтор-17ф. -пропионилокси:-1,4,9 (11) †.прегнатриен-3,20-диона, с которым проводят реакцию обмена с й-брсиидом .бромянтарной кислоты при условиях, описанных в примере 1.6. Восход 8,5 г 9 d1-бром.-.21"фтор-11Р -окси-17Д, -пропионилок-! . ск-1, 4»прегнадиен-З, 20-диона. 60 б, 8,5 r этого продукта подвергают. реакцкф обмена с ацетатом калия, про дукт.очюцают иа 700 г гвля кремнекислоты ари градиенте смеси метилен.хлорида и ацетона 0-6% ацетона. Вы- g5 ход 5,3 r 9,11 -эпокси-21-фтор-17oL-пропионилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона . в. Обрабатывают аналогично примеру 1r 5 г 9,111 эпокси-21-фтор-17d. -пропионилокси-1, 4-прегнадиен-3,20-дйона 70%-ным раствором (HF) в пиридине. Продукт реакции очищают на 700 r геля кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 3,98 г

9 -21-дифтор-11Р-окси-17С-пропионилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона.

Т,пл. 214 C,ГсЦ = +15О (хлороформ) .

УФ-спектрKg 15300 (метанол).

Пример 3 . .а. 20,0 г 17et,-бутирилокси-21-фтор-1,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона, приготовленного аналогично примеру 1а из 21-фтор-1М-окси-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона и ангидрида масляной кислоты, обрабатывают й-бромимидом янтарной кислоты аналогично примеру 1б . Выход

24,9 г 9d, -бром-. 17d, -бутирилокси-21-фтор-11р -окси-1,4-прегнадиен-3,20-диона. б. В условиях примера 1в продукт обрабатывают ацетатом калия, получают 16,1 r 17с4- бутирилокси-9 11Р—

-эпокси-21-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-диона. в. Аналогично примеру 1 r 17* -бутирилокси-9,11 Р. -эпокси-21-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-диона обрабатывают раствором (HF)> в пиридине, продукт очищают на 1,5 кг геля кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона, получают 13,4 г 17 А, †.бутирилокси-9Д.,21 †дифтор-11 fb -окси-1,4-прегнапиен-3.20-диона. Т.пл, 126 С.faL) = +11 (хлороформ) . УФ-спектр: бр з =15300 (метаной) .

Пример 4. а. Получают 7,1г

21-фтор-173. -валерилокси-1,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона из 9,0 r

21-фтор-17+ -окси-.1,4,9(11) -прегнатриена и ангидрида валерьяновой кислоты айалогично примеру 1а и обрабатывают его й-бромимидом янтарной кислоты аналогично примеру 1б. Выход. 8,7 г

9 d, -бром-2 -фтор-11ф -окси-17d, -валерилокси-1,4-прегнадиен-3, 20-диона. б. Проводят .реакцию обмена 6 г указанного продукта с ацетоном калия аналогично примеру 1 s. После очистки продукта реакции- на 700 r геля кремнекислс ты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона получают 4,2 r 9 11Р -эпокси-21-фтор-17d. -валерилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона. в, Аналогична примеру 1 r получают

3,1 г 94. 21-дифтор-11Р> -окси-17oL»валерилокси-1:,4-прегнадиен-3,20-диона путем реакции обмена 3 8 r 9,11(Ь-эпокси-21-фтор-17 -валерилокси-1,4"прегнадиен-3,20-диона с 70%-ным

Раствором (НР)п s пиркдине. Получен862829 рьяновой кислоты и 32 мл ангидрида трифторуксусной кислоты и перемешивают 2,5 ч при 80 С. Выливают в теплую воду для разрушения избытка ангидрида, затем экстрагируют мвтиленхлорида. После нейтрализации 1Ъ-ным раствором пиридина в воде и высушивания сульфатом. натрия.упаривают в вакууме.

Растворяют вещество в незначительном количестве пириуЖна, выливают в ледяную воду и нейтрализуют пкркдин разбавленной хлористоводоррдной кисло-. той. После обычной:обработки получают

5,8 г 21-фтор-174 "изовалерилокси-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона. б. 5,3 г 21-фтор-17<-изовалерилокси-1,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона обрабатывают Н-бромимидом янтарной кислоты аналогично примеру 16, получают 6,2 r 90 -бром-21-фтор-11 -окси-17 А -изовалерилокси-1, 4-прегнадиен-3, 20-диона. в. 6 r полученного продукта подвергают реакции обмена с ацетатом калия аналогично примеру 1 с. Продукт реакции очищают на 600 г геля кремнекислоты при градиенте смеси метилвнхлорида и ацетона 0 -5% ацетона. Выход

3,7 r 9,11 -эпокси-21-фтор-17d.-изовалерилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона.

r. В условиях примера 1 r проводят реакцию 3 г 9,111 -21-фтор-17at,-изовалврилокси-1-,4-прегнадиен-3,20-диона с 70%-ным раствором (НГ)п в пи. рицине, продукт очищают на 300 r геля кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,1 r 9а(. > 21-дифтор-11)Ъ -окси-17d, -изовалерилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона.

П р к м е р 8. а. Как описано в примере 1а, проводят реакцию обмена 8,7 г 21-фтор-17d. -окси-1,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона с триметил- ацетангидридом, получают 6,3 г 21. -фтор-17cL -триметилацетокси-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона, который обрабатывают Н-бромимидом янтарной кислоты аналогично примеру 16. После обычной обработки выделяют 6,5г

9d, -бром-21-фтор-.11 -окси-174. -триметилацетокси-1,4-прегнадивн-3,20-диона.

6, 6 г.полученного продукта подвергают реакции .обмена с ацетатом калия и очищают продукт на 600 r геля кремнехислоты при градиенте смеси мвтиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона. Выход 3,1 г 9,11ф -эпокси-21-фтор-173, -триметилацетокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона. в. Аналогично пркйеру 1г из 3 r

9,11р -эпокси-21-фтор-17d. -триметилацетокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона .путем реакции с 70%-ным раствором (НГ)„ в пиридкне получают 1,9 r 94., 21-дифтор-11 р -окси-17 с(, -триметил:ацвтокси-1,4-.прегнадивн-3,20-диона, который.очищают на 300, r геля крем» ный продукт очищают на 450 r геля кремнеккслоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15Ъ ацето,на. T.ïë. 139 С. оЬ) =+10 (хлоро форм) . уф-спектр:Е р д =15800 (метана

П- р и м е р 5. а В примере 1 à rioлучают 7,3 г 21-фтор-173 -гексаноилокси-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-дион из 8,9 r 21-фтор-17 -окси-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона и ангидрида капроновой кислоты. Продукт 0 подвергают реакции обмена с И-бромимидом янтарной кислоты аналогично примеру 1 б. Выход 8,2 г 9 -бром-21-фтор-17 -гексаноилокси-11 fb -окси-1,4-прегнадиен-3,20-диона. б. Аналогично примеру 1в обрабатывают 8 r указанного выше продукта ацетатом калия и очищают продукт при градиенте смеси метиленхлорида И ацетона 0-5% ацетона, получают 5,8 r 9,11)6 -эпокси-21-фтор- 20

-17 1, -гексаноилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона. в. 3,2 r 9,11 р -эпокси-21-фтор-17d. -гексаноилокси-1, 4-прегнадиен-.

-3,20-диона Обрабатывают 70%-ным раствором (НГ)п в пиридине, как указано в примере 1 г. Продукт реак- ции очищают на 350 r геля кремиекислоты прк градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона..Выход

2, б г 9 д., 21-дифтор-17* -гексаноилокси-11(ь -окси-1,4-првгнадиен-3,20-диона.

Пример б. а. Аналогично примеру 1а получают из 8,.1 г 21-фтор-17А-окси-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-дио35 на и ангидрида изомасляной кислоты 6,2 r 21-фтор-17 А -изобутирилокси-1, 4, 9 (1 1 ) -прегнатривн-З, 20-диона, который подвергают реакции обмена с N-бромимидом янтарной кисло- 40 ты, как указано в примере 16. Выход

2 б г 9 d-,2 1 -дифтор-1 73 гексано- .ноилокси-11 Р -окси-1, 4-пре гн адиен-3, 20-диона.

6. б г указанного продукта подвергают реакции обмена с ацвтатом калия по примеру 1 в и продукт реакции очищают на 600 г геля кремнеккслоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5Ъ ацетона., получают 5g

4,1 г 9,11 р -эпокси-21-фтор-17, -изобутирилокси-1,4-прегнадиен-3,20-дио- на. в. Проводят реакцию 3,5 r 9,11 fb-э ПОкси- 2 1-фтОр-1 7 *-изОбутирилОкси-1,4-прегнадиен-3,20-диона с 70%-ным раствором.(НГ)д в пиридине, как указано в примере 1 г, продукт очищают на 400 r геля.кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,9 г 9, 40

21-дифтор-11(-Окси-17oL -изобутирилокси-1,4-прегнадивн-3,20-диона. . П р и м е: р 7. а. 8 г 21-фтор-173. -окси-1,4,9 (11) прегнатриен-3,20-диона вносят в смесь 80 мл изовале- 45

86282с некислоты при градиенте смеси мети- ленхлорида и ацетона 0-15% ацетона.

Пример 9. а. Аналогично примеру 1а из 15,4 г 21-фтор-17<а -окси-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона и хлорида 2-фенилпропионовой кислоты получают 7 г 21-фтор-173. †(2- фенил5 пропионилокси) -1, 4, 9 (11 ) -прегн атриен-3,20-диона, который подвергают реакции обмена с N-бромимидом янтарной кислоты аналогично примеру 16. Получа- 0 ют 6,9 r 9, с!.-бром-21-фтор-11(-окси-17 d--(2-феМилпропионилокси)-1,4-прегнадиен-3,20-диона. б. 6,5 г указанного продукта подвергают реакции обмена с ацетатом калия в условиях примера 1в, продукт очищают на 650 г геля кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона. Выход 3,8 г

9,11 Р -эпокси-21-фтор-17с(†(2-фенилпропионилокси)-1,4-прегнадиен-3,20- 20

-диона.

3. 3,5 г 9,11Р -эпокси-21-фтор— 17 А †(2-фенилпропионилокси)-1,4-прегнадиен-3,20-диона обрабатывают

70%-ным раствором (HF)> в пиридине 75 аналогично примеру 1 г и очищают про-. дукт на 400 r геля кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетойа 0-15% ацетона. Выход 2,1 r 9d„

21-дифтор-11 р -окси-17 - (2-фенилпропионилокси) -1,4-прегнадиен-3,20-диона.

Пример 10. а. Из 9 1 г

21-фтор-17 -окси-1,4,9(11)-прегнатриен-.3,20-диона, 91 мл циклопентановой кислоты и 44 мл ангидрида трифторуксусной кислоты получают в условиях примера 1 а 5,8 r 17 д--циклопентакарбоннлокси-21-фтор-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона, который обрабатывают

N-бромимидом янтарной кислоты аналогично примеру 16. После обычной обработки выделяют 6,1 г 9cL -6ðîì-17д--циклопентанкарбонилокси-21-фтор-11 -окси-1,4 прегнадиен-3,20-диона. б. 6 г указанного продукта подвер- 45 гают реакцни обмена с ацетатом калия аналогично примеру 1в и очищают вещество на 600 г геля кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона, получают 4,5r 50

174. -циклопентанкарбонилокси-9,119- -эпокси-21-фтор-1,4-прегнадиен-5,20-диона. в. Проводят реакцию 4 r 17d,-циклопентакарбонилокси-9,11 р -эпокси-21-фтор-1,4-првгнадиен-3,20-диона с

70%-ным раствором (HF)> â пиридине аналогично примеру 1 r продукт очищают на 400 г геля кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона, Выход 2,8 г . 17d.-циклопентакарбонилокси-9Д.,21-ди фтор-11@-окси-1, 4-прегнадиен-3 20-диона.

Пример 11. а. При условиях примера 1а из 9,2 r 21-фтор-17сЬ-окси- 6

-1,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона, 92 мл циклогексанкарбоновой кислоты и 40 мл ангидрида трифторуксусной кислоты получают 5,8 г 17d, -циклогексанкарбонилокси-21-фтор-1,4,9 (11)-прегнатриен-3 20-диона, с которым проводят реакцию обмена, используя

N-бромимид янтарной кислоты. Выход

6,1 г 9 -бром-17g,-циклогексанкарбонилокси-21-фтор-11ф -окси-1,4-прегнадиен-3,20-диона. б. Проводят реакцию обмена б г указанного продукта .с ацетатом калия аналогично примеру 1 в и очищают полученное вещество на 600 r геля. кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-30% ацетона. Выход 3,4 r 17 А -циклогексанкарбонилокси-9,11 9 -эпокси-21-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-диона. в. Аналогично примеру 1 r из З,ir

17 о!,-циклогексакарбонилокси-9,11(Ь—

-эпокси-21-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-диона получают путем реакции с 70%ным раствором (HF)>s пиридине 2,4 г

17А -цнклогемсанкарбонилокси-9о!, 21-дифтор-11 р -окси-1, 4-прегнадиен-3,20-диона, очищенный на 300 г геля кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона.

H p и м е р 12 а Смесь 6 г 21-фтор-774 -окси-1,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона и 100 мп диэтиленгликольдиметилового эфира перемешивают

6,5 ч при 80ОС с 10 г N,N-диметиламинониридина и 6,4 мл ацетангидрида.

Реакционную смесь разбавляют метиленхлоридом и промывают 2 н.соляной кислотой. После перегонки с водяным паром экстрагируют метиленхлоридом, сушат сульфатом натрия и после упаривания выделяют 6,1 r 17d,-ацетокси-21-хлор-1,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона. б. 2 r 178- -ацетокси-21-хлор-1,4, 9 (11)-прегнатриен-3,20-диона в условиях примера 16 обрабатывают 2 r

М-бромсукцинимида, отфильтровывают и получают 2,35 r 174. -ацетокси-9о —

-бром-21-хлор-11р -окси-1,4-прегнадиен-3,20-диона. в. 2 г 176,-ацетокси-9 о -бром-21-хлор-11 fb -окси-1,4- регнадиен-3,20-диона, как описано в примере 1в, превращают в 17с -ацетокси-21-хлор-9,11Р-эпокси-1,4-прегнадиен-3 > 20.-диона; выход 690 мг, r, 600 мг 17 (, -ацетокси-21-хлор-9,11 Р -эпокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона обрабатывают, как описано в примере 1г, раствором фтористого водорода в пиродине, отфильтровывают и получают 410 мг 174, -ацетокси-21-хлор-9 Д. -фтор-11 Р -окси-1 4о

-прегнадиен-3,20-диона с т.пл.265 С (с р .зложением) .

П р и 1е е р 13. а. В суспензию

24 г хлорида медй (Г) в 480 мя абсо862829

Формула изобретения

СН,Х

6=0

---оя, 0R i

Составитель Т.Левашова

Редактор Н. Потапова Техред С. Мигунова Корректор М. Коста

Заказ 6659/57 Тираж 397 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 лютного тетрагидрофурана в атмосфере аргона при О С приливают по каплям

100 мп 5Ъ-ного эфирного раствора ме- тиллития. Затем смесь охлаждают до

-30ОС и к ней добавляют раствор

22, 3 г 21-буткрилокси-11р 17 et -диокси-1, 4-прегнадиен-3, 20-диона, перемешивают 4 ч.

Затем к реакционной смеси добавляют водный раствор хлористого аммония, экстрагируют метиленхлоридом, промывают органическую фазу, упаривают в вакууме и получают 20,3 г

17 -бутирилокси-11р,21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона. б. К 15 r 17 са.-бутирилокси-11р,21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона 15 добавляют 170 мп пиридина и 80 мп ангидрида пропионовой кислоты и перемешивают 1 ч при ООC. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду, отфильтровывают выделившийся продукт, 2п растворяют его в дихлорметане, промывают органическую фазу, сушат ее сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют смесью метиленхлорида и ацетона через силикагелевую колонну, перекристаллизовывают иэ смеси ацетона с гексаном и получают 11,6 r 17с4 -бутирилокси-11 р-окси-21-пропионилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона.

30 в, 5,4 мл хлорида метансульфокислоты при комнатной температуре по юаплям приливают в раствор

10 r 17 д.-бутирилокси-11 -окси-21 IlpGIIHOBHJIGKCH-1,4-прегнаднен-3,20-диона в 50 мл диметилформамида и 11 мл пиридина, Реакционную смесь перемешивают 2 ч при 85 С, о после охлаждения выпивают ее в ледяную воду, обрабатывают и получают

6,7 г 17d,-бутирилокси-21-пропионил- 40 окси-5,4,9 (1 1)-прегнатриен-3; 20-диона, который переводят, как описано в примерах 1б и 1с, в 17oL -бутирилокси-9,11(-эпокси-21-пропионилокси-1,4-.прегнадиен-3,20-дион, выход 45

2,9 г. г. 2,6 r 179, бутирилокси-9,11p—

-эпокси-21-пропионилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона, как описано в примере 1, обрабатывают раствором 5О фтористого водорода в пиридине,.получают 1,75 r 17+ -бутирилокси-9eL—

Фтор-11р -окси-21-пропионнлокси1,4-прегнадиен-3,20-диона с т.пл. 146ОC.

fI р и м е р 14. а. 4,8 г 17 -бутирилокси-11 в, 21-диокси-1,4-прегнадиен-3 20-диона обрабатывают 50мл пиридина и 15 мл валериановой кислоты и получают 17k, -бутирилокси-11р-окси-21-валерилокси-1, 4-прегнадиен-3,20-дибн, который переводят в 17d,—

-бутирилокси-9, 11 -эпокси-21-валерилокси-1,4-прегнадиен-3, 20-дион, выход 3 05 г. б. 2,6 г 17р -бутирилокси-9,11d—

-эпокси-21-,валерокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона обрабатывают раствором фтористого водорода в пиридине и получают 1,45 r 17 А -бутирилокси-9А-фтор-11 р -окси-21-валерокси-1, 4-прегнадиен-3,20-диона с. т.пл. 220ОС.

Способ получения производных

9-фторпреднизолона общей формулы (T) 0 где R — алканоильная группа С -С6, 1

Х вЂ” водород или алканоилоксигруппа СуС, отличающийся тем,что у соединения общей формулы (I I )

СН2Х

C=0 где Х-и К„имеют указанные значения, Раз икают эпоксидное кольцо фтористым водородом, после чего полученные соединения выделяют.

Источникй информации, принятые во внимание при экспертизе

1 ° "Stегоids"ed, by C. Terassi,,N-Yg

1969, р. 190.