Бис (арилселенометиловые)эфиры,проявляющие противовоспалительную и анальгетическую активности

Бис (арилселенометиловые)эфиры,проявляющие противовоспалительную и анальгетическую активности

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Бис (арипсепенометиповые) афиры . формулы AV -Se -СН2-О-СН - 5в- Аг, где .Аг-.фенил, -топил, бевзип, D-KCI лил , мезитип или п-хпорфенил, проявляющие противовоспалительную и анальгетическую активности.

„.SU„„866966

СОЮЗ СООЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН .

3 С 07 С 163/00 А 61 К 31/095

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ( (21) 2918280/2304 (22) 30.04.80 (46) 07.10.82. Бюп. М 37 (72) И.И .Лапкин, А. Н. Недугов, Н. Н. Павлова, Е.Л. Пидемский и А. Ф. Гоп нева (71) Пермский ордена Трудового Красного Зюмени государственный университет им. А.М. Горького (53) 547.279.8 (088.8) (56)3.Машковский М.Д. Лекарственные средства. Иад. Медипина, М., 1972, ч. 1, с. 104-105. (54) БИС (АРИЛСЕЛЕНОМЕТИЛОВЫЕ)

ЭФИРЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОЧ ИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ

АКТИВНОСТИ, (57) Бис (арипсепенометиповыв) эфиры . формупы А- -Se -СН2-О-СН; Se- Ar, где .Яг-.фенип, п-топил, оензип, и-кси пип, мезнтил ипи п-хаврфенип, щхжвпяютне противовоспанитепьную и анапьгетическую активности.

Табнипа

Бис-(арипсепенометиповые) эфиры Ar 5 вСН ОСН2 5eAr

8ВВ9

Изобретение относится к новым, нв описанным в литературе соедиюниямбис(арипсепеномвтнповым) эфирам форьщпы

Аг — 9е - СН вЂ” О- СИ вЂ” Se Av; (I)

2 2, 5 гав Ar - фенин, п-тонин, бензин, п-ксн, пип, мезитип ипи п-хпорфенип, которые проявняют йротивовоспалитепьную и аюньгвтическую активности и могут поэтому найти применение в медицине.

В питературв описаны соедиюния, обпадающнв противовостшпнтепьной и анапьгвтической активностями, например амидопирин» 1-фенин-2,3-диметин-4t5

-диметинаминопиразонон-5 (1 ).

Цепью изобретения явняется расширение арсеюпа средств воздействия на живой организм.

Это достигаeтcя новыми соединениями формулы (I), которые проявняют противо- . воспанитвпьную и анапьгвтическую активНОСТИ, Новые соедиюния формуны (I) полу чают взаимодействием соответствующего броммагннйсвпенофе понята с дихпордимети новым эфиром в среде безводного диэтипс ного эфира при кипячении. Выходы целевых продуктов 50-60%.

Процесс протекает по схеме

2А еемтьг+сесн Осн сФ-д — цр

30 г -ю сге

-М<СЕВ - г 2

Ar5e cH — О-cN> BeAv гдв )4. — имеет вышеуказанные значения.

П р и м е, р 1 Синтез 6ас-(фенин . 135 сепенометипового) эфира.

К 0,1 мопь броммагнийсепенофэнонята, полученного из 0,1 мопь бромбенэона, 0,1 атом магнии и 0,1 атом сепена в среде безводного диэтипового ðà, при, 4О охпаждвнии реакционной копбы хоподной

- вОдой и IIpH сипьном перемвшивании пО капням прибавняют 0,05 мопь снмметричного дихпорднмвтипового эфира, растворенного в двойном объеме безводного 45 ев 2

° диэтипового эфира. Нагревают реакционную смесь на водяной баю в течение 1 ч и гндрониэуют водой. Органический спой обрабатывают 10% ным раствором МаОН, . водой и сушат беэводшам На 5О, . Все

I операции проводят в токе июртного газа.

Растворнтвнь Отгоняют, цродукт, перегоняют в вакууме. Поспе перегонки био-(арипсепенометиповый) эфир закрнстаппи зовывается и даньнейшую его очистку ведут путем перекрнстаппиэацин иэ этипового спирта. Выход 50%, т. пп.

40,5-41О С.

Найдено, %: Se 44,39.

С14.Н14О 5 в 2.

Вычиснею, %: Se 44,34.

Пример 2. Синтез био-(мезнтинсепенометипового) эфнра.

К 0,1 мопь броммагнийсепеномеэитопа по каппям при охпажденин и перемвшивании прибавпяют 0,05 цопь симметричного днхлормвтипового эфира, растворенного в двойном объеме диэтинового эфира. Нагревают смесь 1 ч ю водяной бане и разраэнагают водой. Не растворившийся в эфире бис-(меэитипсепенометиповый) эфир отфильтровывают и перекристаппизовывают из этанопа. Эфирный спой обрабатывают

10%-ным раствором НаОН, водой, сушат безводным йа 5О, . Эфир отгоняют и выденяют вще небольшое коннчество бис-(мезитипсепвнометнпового) эфира. В ыход 60%, т.пп. 118,5-119 С.

Найдено,%: Se 35,98.

С20Н26О 5в2.

Вычиснено, %: Se 35,86, Остапьные соединения цопучены ана6югично. Их физико-химические контакты представпены в табп. 1 . Бис-(арипсепено метиновые)эфиры представляют со ой беоцветные кристаппнчвскив вещества, нв растворимые в воде, хорошо растворимые в хпороформе, бенэопе, диэтипацетате, часть из них ппохо растворима в эфнрв, спирте.

44,34

41,10

41,10

38,30

6 5 64-64,5 38.48

С6Н5

СН С Н„

Сбн,СН 2

2,5-(СН ) 2Сбн g

40,5-41

31, 2

30-31

44,39

41,19

41,25

С14Н, р О 9 е2

С.,6Н18О5 2

С бН180 Se2

С цН220 Ье2

866966

Продолжение табл. 1

I I

Вычис» лено, %

Формула

Найдено

%, Se

Т.пл., ОС

Выход, %

2,4,6ЛСНЭ) СЬН 60 1 18,5 1 19 ÇS,71 С ОН 6О Se> . 35,86 и-С1С Н+ 60 79-79,S 37,39 С +Н С1яО 5е< 37,18

Ь +

Исспедованне бнопогнческого действии новых ооеднюннй показано, что онн обпадают протнвовоспапнтепьной н анапь гетнческой активностью.

Указанные соединения испытаны на белых крысах пинии Внстар н на белых (ю пнюйвах)мышах прн внутрнбрюшннном введении. Дпя опенкн протнвовоснапн тепьного действия нспопьэуется модепь формапннового воспапення, дпя чего под ппантарный апоювроз задней папы крысы

:вводят 2,5%ный раствор формапнна в копнчестве o,l мп. Вепнчнну отека задТабпнпа 2

70 6 р-) 0,25

Р1(О 01

Бнс(феннпсепено) метнпомай) эфир .

29 g З,З р <0,001 р„) О,О5

180

28<53 ?? <0,001 ??„> 0,05

19,0 и 2,2 р (O,О1

100

Бнс(меэнтнпсепенометнпошай) эфнр р (0,01

63,0 g 7,6 р )0,05 р„p OOS

Бнс(беюнпсепенометнповы й) эфир

42 >6,5 . p(0.ОО1 р ) 0001

28,3 g 1,5 р (0,001 р )01

27,2 7,7 р (0,001 р 0005

1 .47 3 р <0,001 р„) 015

Бнс(п-хпорфецнлсепенометнпов) фр

40 95 р(0 001

p„> 0,5

27,5 ф, 1,5

80 рС 0,001 р >01

36 g 7,7

Р4 0,061

14,3 f. 2,2 р )0,05 р. (OO1

100

Бнс(2,5кснпнпсеюнометнповый эфир

>08

58 g 18,3 р)0,05 р с001

28,6 <5 р СО,001 р )005 юй папы определяют онкометрнческнм методом через 3 н 6 ч поспе введения фпогогенного агента. Испытуемые соедннення вводят эа 0,5 ч н через 3 ч восле введения формалина.

Дпя опенки ананьгетнческого действня нспопьэуют- обшепринятую методнку термнческого раздражения "горячая ппастннка . В качестве эталона сравнения протнвовоспапнтепьного н ананьгетнческого действня взят амидопирин в дозе 100мг7кз (1/3 от ЛД э).

866966

Продолжение табп. 2

Бис(и-топипсвпе- юметнповый) эфир

20,8 g 1,4 р < 0,001 р,q < 0.08

80 <4,1 р(0 001 р. Ъ0,5

Контропькрахьепьная слизь 2%

12,1 и 0,8

) 69 g 2,6 81 g 5,2

Контропькрахмапьная слизь + формалин

Амидопирин в дозе

100 мгlкг

41 f 46 44 0 79 364 433

Составитель Т. Власова

Реактор П. Горькова Техред М.Надь ", Корректор В. Гнрняк

Заказ 6274/1 Тираж 448 Подписаве

ВНИИПИ Государственю1 о комитета СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/S

Филиал ППП Патент, r. Уятород, уп. Проектюя, 4

39 <6,5 р 40,001 р„Ь 0,8

) Исследования показали, что био-(меэи. типсепенометиповый) эфир обладает высокой противовоспапитепьной активностью, а бис (2)S-ксилипсепеномвтиловый)эфир . и бкс-(и-хпорфвнилсепе нометиповый) эфир умеренной. Бно-(фэнипселенометиповый) . эфир и био-(бензилселенометиловый) эфир показывают умеренную анапьгетическую . активность.

Вышеукаэанмае совдиюния мапотоксичзи ) sx ЛД р1000 300 мг/кге

Испытания проводят в дозах ф 1/8 от ЛД о(180) 100,80,80 мг/кг). В испытанных дозах токсических явлений и; гибели мавотных соедиюния ю вызывают.

Таким образом, заявляемые соединения явшпатся биопогнчвск» активами и могут юйти нримененив в мвшшию.