Способ получения 2-(ацетилсалицилокси)-1,3-ди-(п- хлорфенокси-2-метил-пропаноилокси)-пропана

Патент 869556

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОПИСАйИ

И 3ОБРЕТЕНИ

Союз Сс»ветских

Социалистических республик

69556

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патентувЂ” (22) Заявлено 070177 (21) 2435401/ (23) Приоритет вЂ” (32) 08.01.76 (31) 173/76 (33) Швейцари

Опубликовано 300981,.Бюллетень М»

Дата опубликования описания 300. KR.3

С 07 С 69/65

С 07 С 69/734

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

К 547.29.07 (0ee.8) Иностранцы

Пьер Боде (Швейцария), Жан-Поль Ривар (Франция) и Андриан Шюльтес (Швейцария) (72) Авторы изобретенная

Иностранная фирма

"Лаборатуар ON Сосьете Аноним" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОКСИ)-1,3-ди- Q-ХЛОРФЕНОКСИ-2-МЕТИЛПРОПАНОИЛОКСИ)-ПРОПАНА

CHз (0 СНз ! !! р

С1 / 3 0- С вЂ” С вЂ” 0 вЂ” СНт вЂ” СН вЂ” CHa вЂ” 0 вЂ” С вЂ” С вЂ” 0

Cl ! I I

СН.З 0 СЕЗ

С=О 0 х

0 вЂ” С вЂ” СН

Изобретение относится к способу получения 2-(ацетилсалицилокси)-1,3 который может найти применение В качестве физиологически-активных соединений.

Цель изобретения вЂ” расширение ассортимента физиологически-активных 20 соединений.

Поставленная цель достигается способом, основанным на известной реакции ацилирования (1), заключающимся в том, что 1,3-дихлорпропанол подвер-25 гают ацилированию салициловой кислотой или ее 0-ацетильным производным или ее хлорангидридом:а затем с натриевой солью и-хлорфенокси-2-метилпропионовой кислоты или наоборот и

-ди-(n -хлорфенокси-2-метилпропаноилокси)-пропана формулы при необходимости ацилируют свободную оксигруппу.

Способ иллюстрируют следующие примеры.

1. Получение 1,3-ди-(2-п-хлорфенокси-2-метилпропаноилокси)-2-(ацетилсалицилокси)-пропана.

1,3-Дихлор-2-(осалицилокси)-пропан.

К раствору 138 г салициловой кислоты (1 моль) в 645 r 1, 3-дихлорпропанола прибавляют 40 мл концентрированной серной кислоты. После 16часовой выдержки при 105 С избыток о спирта отгоняют при 60 С (12 мм).

869556

Формула изобретения р

О СНз

С1 / О-С- С-О-СН,-СН-СК,-О-C-С-О4 Ъ-С1

I I 1 /

СИз О

СК со. о

0-с-СЕ3

Остаток-растворяют в эфире и моются водным раствором NaHCO . Эфирный раствор сушат и эфир отгоняют. Продукт два раза перегоняют при 153155оС (12 мм) и при 125-126оС 0,5мм.

Кристаллизуют из петролейного эфира при -18 С. т„„, 59-50 С С„Н„СВ 0 (249,1)

1,3-Ди-(2-т>-хлбрфенокси-2-метилпропаноилокси)-2-(салицилокси)-пропан., Смесь 124,5 г 1,3-дихлор-2-(салицилокси)-пропана(0,5 моль)и 235,5 r (1, 0 моль ) Aa-соли н -хлорфенокси-2-метилпропионовой кислоты нагревают в течение 10 ч при 180аС. Продукт извлекают эфиром и фильтруют.

После удаления раСтворителя получают желаемый продукт.

С Зо Н ЗоС I 100(605 ° 5) °

1,3-Ди-(2-п-хлорфенокси-2-метилпропаноилокси)-2-(ацетилсалицилокси)-пропан.

Нагревают с дистилляцией в течение

1,5 часов раствор 280 г 1,3-ди(2-п,-хлорфенокси-2-метилпропаноилокси)-2-(салицилоксн)-пропана в 500 мл уксусного ангидрида (d = 1,08), затем отгоняют избыток ангидрида и получают масло (11) Сп0 Н С! 0,10 (647,5), которое кристаллизуется из метанола.

Тсчка плавления кристаллов 88-89 С.

Вычислено, Ъ С 59,39; Н 4,98, С1 10,95.

Найдено, Ъ С 59,38> Н 5,02/

CI 11,11.

Е,1><» 29730(этанол 95%).

R - 0,67 (н.гексан/этилацетат

2/л об.).

ИСК: пик 1765, 1750, пик 1735, 1605, 1580, 1485, 14.65, 1380. 1370, 1285, 1240, 1170, .1160, 1125, 1095, 1080, 1010, 965, 920, 830, 760, 700, 670 см " .

° Получение 1,3-ди-(2-п-хлорфеноксивЂ.2-метилпропаноилокси)-2-(ацетилсалицилокси)-пропана.

1,3-Ди-(2-н-хлорфенокси-2-метилпропаноилокси)-2-пропанол.

Суспензию 118,3 г (0,5 моль) Насоли q -хлорфенокси-2-метилпропионовой кислоты в растворе 60 мл абсолют. ного этилового спирта, содержащего

7,5 r Na3 и 64,5 r 1,3-дихлор-2-пропанола (0,5 моль) нагревают с дистилляцией в течение 90 ч. Растворитель упаривают и жидкий остаток перегоняют при 138-141 / 0,07 мм.

С Н 2ь С I g 0 y(485 4 ) °

1,3-.(2-п-дихлорфенокси-2-метилпропаноилокси) -2-(ацетилсалицилокси)-пропан.

Загружают 24,2 г (0,05 моль) 1,3° ди-(2-vt-хлорфенокси-2-метилпропаноилокси)2-пропанола в 300 мл высушенного эфира, содержащего 0,055 молей триэтиламина, 10,9 г (0,055 моль) хлористого из ангидрида ацетилсалициловой кислоты и 4 мл пиридина. После 16.-часового размешивания органичес" кую суспензию фильтруют и фильтрат

15 промывают 5В-ным раствором йаНС09, затем 2 объемами Н О и сушат над

Получение исходного продукта 1,3-ди-(2-и-хлорфенокси-2-метилпропаноилокси)-2-пропанола.

Суспензию 23,7 r (0,1 моль) йа-соли н -хлорфенокси-2-метилпропионовой кислоты в 14r (0,11 моль) 1,3-дихлор-2-пропанола нагревают в стальной .ампуле при 155 С в течение 14 ч. После охлаждения, реакционную массу экстрагируют эфиром и отгоняют фракцию при 138-141 С/0,07 мм.

3. Получение 2-(ацетилсалицилокси)-1,3-ди(н-хлорфенокси-2-метилпропаноилокси)-пропана.

Смешивают 29,1 г (0,1 моль) 2-ацеЗ5 тилсалицилокси-1,3-дихлорпропана и

47,3 г йа-соли и -хлорфенокси-2-метил1пропионовой кислоты. Вязкую смесь греют при 160 С в течение 5 ч, экстрагируют эфиром и эфирный экстракт про4() мывают сначала 5%-ным водным раствором ИаНСО, затем два раза водой и .сушат над высушенным Na SO<. Растворитель стгоняют и получают с количественным выходом масло (II), при4 чем продукт идентичен полученному выше.

Способ получения 2-(ацетилсалицилокси)-1,3-ди-(ll-хлорфенокси-2-метилпропаноилокси)-пропана формулы

869556

Составитель Н.Токарева

Редактор Е.Спиридонова Техред А.Савка Корректор Г. Назарова

Заказ 8364/88 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 отличающийся тем, что, 1,3-дихлэрпропанол подвергают ацилированию салициловой кислотой или ее

О-ацетильным производным или ее хлорангидридом, а затем с натриевой солью й-хлорфенокси-2-метилпропионовой кислоты или наоборот и при необходимости ацилируют сводную оксигруппу.

Источники информации, принятые во внимание при зкспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., "Мир", 1973, ч. 2, с. 283-288 °