Способ получения производных фенилуксусной кислоты

Способ получения производных фенилуксусной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ „„87387

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советски»

Социалистически»

Республик

К ПАТЕНТУ (6l} Дополнительный к патенту(22) Заявлено 29.08.79 (2}) 2639549/ (51) М. Кл, /2804803/23-04 С 07 С 61/39 (23) Приоритет 140778 (32) 14.06.78 С 07 С 51/347

Гасудврственнв)й квинтет

СССР вв делам нэвбрвтвннй н вткрытнй (31) P 2826437.1 (33) ФРГ

Опубликовано 1Я.081. Бюллетень № 38

Дата опубликования описания 18.10.81 (53) УДК 547.29. .07 (088.8) Иностранцы

, „, М.,, (ФРГ) (КИСО)О НАЙ

Иностранная фирма

"Шеринг АГ"

Ь (Фрт) щ (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ СН2

Н2С сн г

2 с — сн-сн

О .. 81

«Г1

СООН

Изобретение относится к получению новых произвоцных фенилуксусной кислоты обшей формулы.

/ я 2

R..

+ ñí-сн, / си

СН, СООН!

0 гце R - атом воцороца или галогена; I

Rg - атом воцороца или вместе с Ry образует этиленовую группу;

R — низший алкил, если 1 1-. атом воцороца. 15

Указанные соецинения обшей формулы

I облацают физиологической активностью.

Известен способ получения произвоцных фенилуксусной кислоты обшей формулы

I, основанный на известной реакции воо- зО становления сов цинений,соцержаших кетогр у Г)

11елью изобретения является расширение ассортимента физиологически-активных соеаинений, облацаюших улучшенными 26 свойствами по сравнению с известнымь физиологически-активными соецинениями нналогичного строения, например 2-(4-изопропилфенил)-пропионовой кислотой, 11ель аостигается тем, что согласно способу получения произвоцных фенилуксусной кислоты обшей формулы T соеаинение об)чей формулы гае Р., R, R> имеют укаэанные значения поцвергают обработке гицраэингицраФ

С> том при температуре 200-220 С в срецв высококипяшего растворителя в присутствии гицроокиси шелочного металла с поолецук)шим выцелением целевого процукта.

Пример 1. а) 10 r б-,хлоринцав-1-карбоновой кислоты смешивают с з 8738

100 мл абсолютного цихлорметана с 12г хлористого алюминия и охлажцают цо

-40 С. В эту смесь 30 мин по каплям цобавляют раствор 8,0 r l,l-цихлорметилметилового эфира в 50 мл цихлорметана, Реакционную смесь перемешивают еще

30 мин при -40 С, она нагревается и ее о вливают в 100 r льца пр.: перемешивании.

Затем цихлорметановую фазу отцеляют, испаряют в вакууме, остаток кристаллизу ют иэ толуола и получают 8,8 r 6-хлор-5-формилинцан-1-карбоновую кислоту с

162о С. б) 5 r 6-хлор-5-форм ипинцан-1-карбоновой кислоты смешивают с 20 мл абсолютного этанола и 1,5 мл концентрированной серной кислоты и 4 .ч нагревают при температуре кипения флегмы. Затем реакционную смесь выливают в 50 мл воцы, экстрагируют хлороформом, хлороформ щ

/ ную фазу промывают водой, высушивают нац сульфатом натрия и ее испаряют в вакууме, остаток .очищают путем цистил-. ляции в трубке с шаровым расширением и получают 4,2 г этилового эфира 6-хлор- 25

-5-формилинцан-1-карбоновой кислоты с т. кип. 150 С при 0,04 мм рт.ст.; в) 304 мг этилового эфира 5-хлор-5-формипинцан-2-карбоновой кислоты раст- воряют в 10 мл этанола и при перемешивании по каплям цобавляют в смесь 21 кг боргицрица натрия и 10 мл этанола Реакционную смесь перемешивают 4 ч при

80 С и смешивают ее с 50 мл 10О-ной серной кислоты. Затем экстрагируют смесь хлороформом, фазу хлороформа промывают воцой, высушивают нац сульфатом натрия, испаряют в вакууме и получают 200 мг этилового эфира 6-хлор-5-оксиметил-инцан-1-карбоновой кислоты в вице масла;

40 г) Смесь из 6,5 r тионилхлорица, 5мл бензола и капли пирицина по каплям добавляют в раствор 1,2 r этилового эфира

6-хлор-5-оксиметил-инцан-1-карбоновой кислоты. Затем реакционную смесь нагре45 вают 1 ч при температуре кипения флегмы, смесь охлажцают и выливают в лецяную воцу. Бензольную фазу промывают водой, высушивают нац сульфатом натрия, испаряют в вакууме и получают 300 мг эти50 лового эфира 6-хлор-5-хлорметил-инцан-1-карбоновой кислоты; ц) 2,2 г этилового эфира 6-хлор-5-хлорметил-инцан-1-карбоновой кислоты, растворенных в 20 мл абсолютного этаиола, смешивают с 1,38 калиевой соли эти55 лового эфира циклопентан-2-он-1-карбоновой кислоты и 6 ч нагревают при температуре кипения флегмы. Затем к реакционной

71

4 смеси цобавляют 40 мл воцы, экстрагируют эфиром, промывают эфирную фазу воцой, высушивают ее нац сульфатом натрия и испаряют в вакууме.

Остаток 8 ч нагревают в 20 мл

10"ю-ной воцной серной кислоте при кипении флегмы. Реакционную смесь охлажцают, смешивают с разбавленным раствором ецкого натрия цо слабо щелочной реакции, экстрагируют эфиром, воцную фазу поцкисляют и снова экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт кислой экстракции промывают воцой, высушивают нац сульфатом натрия и получают 6-хлор-5(2 -оксициклопентилметил)-инцан-1-карбоновую кислоту с т.пл. 126оС (из петролейного эфира).

Это вещество смешивают с 15 мл тригликоля 1 г гицроокиси натрия и 10 г гицразингицрата, нагревают 2 ч цо

200ОС, поцкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлороформом.

Хлороформовую фазу промывают воцой, высушивают нац сульфатом натрия, испаряют в вакууме и получают 6-хлор-5-циклоп е нтилметил-ин цан-1-карбон овую кислоту в вице масла.

Пример.2. а) 0;50 г циклопентанона и 1,35 r 6-хло 5-формилинцан-1-карбоновой кислоты перемешивают в смеси, состоящей иэ 6,2 мл уксусной кислоты и 2 мл концентрированной серной кислоты 1 ч при 20 С. После этого реакцио онную смесь выливают в воцу со льцом и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу про мывают цо нейтральной реакции и испаряют.

Остаток хроматографируют через колонку с силикагелем (циклогексан 325 ч,+ толуол 160 ч + этиловый эфир 190 ч,+ уксусная кислота 19 ч). Получают 0,41 r

6-хлор-5-(2-оксопентилиценметил )-инцан-1-карбоновой кислоты с т.пл. 170ОС; б) 2,5 г 6-хлор-5-(2-оксопентилиценметил)-инцан-1-карбоновой кислоты смешивают с 1,3 r гиц 1азингицрата, 26 r гицроокиси натрия и 40 мл тригликоля и о

2 ч нагревают цо 200-220 С. После охлажцения смешивают с воцой, поцкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают водой, испаряют и остаток перекристаллизовывают из бензина. Получают 0,9 г

6-хлор-5-циклопентилметил-инцан-1-карбоновой кислоты с т.пл. 126 С.

Пример 3. Из циклопентанона и

2-(4-формилфенил)-пропионовой кислоты, как описано в примере. 12а, получают 2-(4-2-оксопентилиценметил)-фенил-пропионовую кислоту с т.пл. 158 С. Из нее, как

873

871

С С00Н

Составитель Н. Токарева

Редактор М. Нецолуженко Техрец Ж.Кастелевич Корректор С. Шекмар

Заказ 9090/88 Тираж 446

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-З5, Раушская наб., а. 4/5

Подписное

Филиал ППП Патент, r. Ужгороц, ул. Проектная, 4

5 описано в примере 2 б, в результате восстановления карбонильной группы .получают

2-(4-циклопентилиценметил)-фенин-пропионовую кислоту с т.пл. 87 С.

Ф ормула изобретения

Способ получения производных фенилуксусной кислоты, обшей формулы T ч 3 д Г

СООН

R< атом водорода или галогена;

R — атом водорода или вместе с

Rg образует этиленовую группу;

R — низший алкил, если К атом водорода, 6 отличающийся тем, что, соеаинение общей формулы П гце К.„ Я, R> имеют укаэанные значения, поцвергают обработке гицразингицратом при температуре 200-22СРС в среде высококипяшего растворителя в присутствии гиароокиси щелочного металла с последующим выаелением целевого продукта.

Источники информации, го принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. ч. 1 М. «Мир, 1973, с. 10-14.