Способ получения производных n-фенил-1,3-оксазолидин-2,4- диона
Патент 876055
Авторы
Способ получения производных n-фенил-1,3-оксазолидин-2,4- диона
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е 876055
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических республик
К ПАТЕНТУ (6f) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 230279 (21)2733101/23-04 (23) Приоритет — (32) 2 4 . 02 . 78 (31) 20579A/78 (33) Италия
Опубликовано 233.081,6кзллетень Но 39 (51)м. Ял.з
С 07 Р 263/44
A 01 4 43/76
Государственный комитет
СССР ио делам изобретений и открытий (53) УДК 547 ° 787.1, . 07 (088, 8) Дата .опубликования описания 2310.81
Че ере,;Симоне ЛорусЛ
S а r >
/ с"
L:
I (:;:, Иностранцы
Винченцо Ди Торо, Франко Гоццо,Миралла и Карло Гаравалья (Италия) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
Монтэдисон С, и, А" (Италия ) (71) Заявитель (54) СПОСОВ ПОЛУЧЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ й-ФКНИЛ-1, 3-ОКСАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНА
10 ф=с 0
Изобретение относится к способу получения новых соединений, конкретно к способу получения новых производных й-фенил-1,3-оксазолидин-2,4-диона общей формулы
Ъ где и — Ст-С -алкил, .) — атом водорода или галогена, или два заместителя — 3,5-дихлор, 3,5-дибром, 3,5-диметил, или 3, 5-бис-TpagTopMeTHa;
A — - карбокси С -С -алкил.
Эти соединения обладают фунгицид- 2О ко9 активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве.
Известна реакция получения оксазолидин-2,4-дионов взаимодействием . иэоцианатов с эфирами с(, -оксикис- 25 лот 31) . .Известен также способ получения производных 5-замещенного-2,4-оксаэолидиндиона, заключающийся в том, что 5-неэамещенный-2,4-оксаэолидия- 3О дион подвергают взаимодействию с магнийалкилкарбонатами с, последующей обработкой полученного при этом магниевого комплекса 5-карбокси-2,4-оксазолидиндиона алкилирующим агентом, или минеральной кислотой, или ангид, ридом кислоты, или спиртом в присутствии минеральной кислоты, или диалкил-. пирокарбонатом.
5-эамещенные-2,4-оксаэолидиндионы обладают полезными фармакологическими и гербицидными свойствами 21.
Цель изобретения — получение новых соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.
Эта цель достигается способом, основанным на реакции получения соединений формулы I, который заключается в том, что фенилизоцианат формулы
876055 где R",R, А и О имеют указанные
1значения, подвергают циклизации под, 1действием третичного основания, в случае необходимости в присутствии растворителя, такого, как бензол или толуол, при .температуре в пределах от комнатной до 130 С.
В качестве третичного основания используют триэтиламин.
Если реакций проводят в присутствии растворителя, то используют бензол или толуол.
Соединения, полученные после выпаривания растворителя, могут быть перекристаллизованы из этанола или метанола.
/
Nil — <.— Π— С вЂ” Я
С=Р !у
1 р2
СН
0 СООС,u, СОРИН
Ф
О N0
СООС,У
iIiC0
Н С. COOCJEE
% — Я- соос,о, О " й
37,6 г 3,5-дихлорфенилизоцианата и 38 r диэтилового метилтартроната (диэтиловый эфир 2-метил-2-гидроксималоновой кислоты) растворяют в 1 л 40 ! бензола. Полученный раствор перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре, затем после добавления
1 мл триэтиламина, нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч.
Раствор фильтруют и упаривают раство-. ритель при пониженном давлении. ТВердый остаток перекристаллизовывают из этилового спитра, вследствие чего получают 45 r продукта (белые иглы, т.пл.-109-110 С).
Аналогичным способом получают другие соединения. Физико-химические . характеристики соединений общей формулыI указаны в табл. 1.
Биологическая активность соединениЖ общей формулы I а) Активность in vitu в пробирке.
Активность определяют путем оценки процента роста грибков, культивированных в земле, содержащей повы- 60 шенные количества исследуемых соединений, Эти соединения вносят в культурную среду в форме дисперсий с диметилсульфоксидом и твином 20, так, чтобы конечная концентрация состав- Я где У имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с ol-оксизфиром формулы
0 0Н
Р где R и А имеют указанные значения„
R — оксигруппа, С -С -алкоксигруппа или амино5 группа, и полученное соединение формулы
П р и м е p,1. N-(3,5-дихлорфенил)-5-метил-5-карбэтокси-1,3-оксазолидин-.-2,4-дион (соединение 4, табл. 1) ляла О, 5Ъ в диметилсульфоксиде и 0,1Ъ в твине 20.
Для образцов грибков, таких как
Botrytic сinerea, Monilia fructigena, Penici11ium ita 1icum и Aspergi11us
parassiticum 1 каплю суспензии спор и мицелий помещают в центре чашечек
Петри, содержащих почву, обработанную грибком (pD Agar Difco), получая, таким образом, круговую прививку
После четырех дней роста при 25 С измеряют диаметры развившихся колоний и рассчитывают процент роста поппуляции по отношению к необработанным контрольным образцам.
Для образцов Helminthospor ium May-
dis, Helminthosporum огугае и Alternaria renuis 100 мл суспензии спор и мицелий вносят в пробирки, содержащие 10 см картофельного отвара (Оifсо), которые поддерживают в горизонтальном положении и инкубируют в течение 7 дней при 25 С. По истечении этого времени, после интенсивного перемешивания, рассчитывают процент роста популяции: грибков путем помещения пробирок вертикально одна рядом с другой. Полученные результаты фунгицидной активности сое876055 динений формулы I в пробирке приведены в табл. 2. б) Превентивная активность против
Sotrytic ctnerea на ростках томатов.
Обе стороны листа ростков томата (8, Иarmande), культивированных в горшках s кондиционированной среде при 25 С и 60% относительной влажности, опыляют водноацетоновым раствором (20 об.В ацетона) исследуеьыхсоединений. Через день проводят заражение путем прививки суспензии Зоеrytis сineгеа в морковном отваре (1000000 спор/см ) в обе поверхности листа. После выдержки в течение 24 ч во влажнонасыщенной среде при 26 С, растения переносят в среду, имеющую
26оС и 70% относительной влажности, на время инкубационного периода (6 дней). Степень заражения оценивают визуально, используя баллы по шкале от 100 единиц(здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение). ,Полученные результаты превентивной фунгиципной активности соединений формулы 1 против Botrytisс на растках томата приведены в табл. 3.,р) Превентивная актвиность против
P1asmopara ч Гticola на ростках винограда.
Листья ростков винограда (8 .Oolcetlo), выращенных s горшках в кондиционированной среде при 25 С и 60% относительной влажности опыляли с обеих сторон вадноацетоновьми (20 об.% ацетона) растворами тех же исследуе,О мых веществ. Через 24 ч после обра-, ботки, нижние стороны листьев опыляют водной суспензией конидий Plasmopara viticola) (200000 конидий/cM ).
После 24 ч выдержки во влажнонасыщенной среде .при 21 С, ростки переносят в среду с 70% относительной влажности при 21 С на инкубационный период (7 дней). Интенсивность заражения оценивают по индексам оценочной шкалы от 100 единиц (здоровое растение)
20 до 0 (полностью зараженное растение), Полученные результаты -превентивной фунгицидной активности соединений формулы 7 ïðîòèâ Plasmopaга vitiсаlа на ростки винограда приведены в
25 табл.4.
876055
1 1 3 l
I. 1 Э 1
1 Ц 1
1 33 ! с!О!
I 1 Х Х
«3 lA г «3 с с
«3 «У м о
О\ «У с с
«Ф «Г
СГЪ с м со о
СО «-!
\ с м е о о
«3 гс3 с с
«3 Ф
1гъ" «-«
«3 «"3 м
Ю С0
СО Г»
«3 «3
О г Ъ
ГЧ О а0 с с с
3ГЪ IA «Ф
1
1 о о
«3 1 с
«t Ф о
3хо! о м
СО г Ъ с
«У Ф л м ю ln с сг\ «Ф й\ lA о о
«Р «t г 4 сч гч сч с с
«3 «Й
«« lA
ln Ю с с
М «3 гч о о
М 1- Гс с с
tA «3 «Й
О Г Ъ «Ф
О\ . «-3 «-3 с с
«Р «I Ф
1 I
1 Э
1 Ц
1 Х
ЭО!
dIt I
° 1 съ!
СО с.4
СО Ch с с
ГЧ ГЧ
«р Ch
«-4 СО с с
«3 Г Ъ
0Ъ
СО м о о сО м с
ОЪ LA сч о г"Ъ Ф с с
М Г Ъ
«ф
tA М с
lA lA о о
О\ М с с
33Ъ 33Ъ
CO CO
t» с с г ъ г ъ C0! » м
lA
«3 СО с ггЪ «Ф
Ch ln
СО CO с \
ГЧ ГЧ
«3 «3
М гЪ с с
М г"Ъ
СО Ю l0
СЗЪ О О
« с с
"Ф «3 «Ф
«3 «4
\О «й с с
Ю «33
СО . lA е
CO с
lA lA
«3
Ch «3 г Ъ Ф с с
0Ъ СО Ф «У
СО
«, 00
О 3
«4 «О
ГЧ СГЪ
E0 Ul гч о
ГЧ Ch с
Г» t
° Ф «3
М tft tA
М Ю 0 с с \
CO М ГЧ сгЪ гГЪ
lA lfl
«t «Ф с гч сч сгъ an
«-3 «3 м м с
lA lA
«3 «Р
«3 Г
10 М о
\О tA
00 СО
lA ЦЪ с с
CO СО
«3 «3 о м
00 с
«-3 ln
10 lA
«-! «4 о о
L с !
«3 «Ф
«-« м с
Ch
ОЪ! о
1 Х
1 333
1 а!5 о х х н
Э
3 о х
333 с с ф t: - с" н (Т) ОЦЭ х и х нмох оцх".3 а е аю х 4 о о х х г!3 ф . н н
0Ъ СЪЪ
I 0
1 гЪ о
1 о гч
СО (ч
0«Ch
Ю
Ch ГЧ
«
О Г- О О
Ch 0Ъ «.4 ÑÎ «3 к
I 1 1 I 1 1
СО Р 0Ъ СО f4
СО СП О
«.« ° -3
01 СО «й
1 I 1 ггЪ 33Ъ СЧ
Г 0Ъ С0
«3
I ггЪ О "1 0Ъ
«-3
In ln 3сз 3хъ х х х х . ь ° с4 с3 к с4 Х
О О 0 О 0
O О О О О
СЪ 3Л Г 3 Съ х х х х х х х х х с г с4 с4 с4 с4 с4 с4 с4 с4
v 0 и О О О 0 0 О о о о о о о с о о с«ъ г«3 х х х
u v u u с«Ъ х х х
u v u
С«Ъ СГ3 х х
u u
«кь х и и х х х с4 С4
l I
33Ъ ЦЪ с с м
С4
У-«
v v
I 1
33Ъ СГЪ с м м с4 с4
u v
I 1
tA с \ г Ъ
v u
Х I I
«3
3 хэ и ц х ехх о е
Охи
I ч гч г ъ «t an ao Г со 0ъ о к гч г ъ «Г ln ю
«Ч 1 «-3 «-4 «-4 «-3 «К х х к с — +
t13 l
Х1
Пн I ХО!
1 Х $ Х
3! I 03 3 : 1 х г" — « — -«
Н1 1О
Х1 1Х
61 1 Э
Е1 1
61 33.
Ц l п3
it! l х
lu1о
1 1 Х
I I 6
1 1
N Э н
ЭхИ а Эс>
Е 1 с
Я е Ф.х ел ах
t l
61
Нl х!
Н1 о1
6l, Я!
tt3 l
Сг)1
Т
1
1 с-3 с4 к« Ъ х v
v o
1 I
lA lA с « м м с4 гх.
v
I 1
lA ОЪ с с
Г Ъ о къ х
l 1
r х
««Ъ СЗЪ
u v о о
4 4. с4 сг3
««Ъ Х Р х и и о и
I 1 I
Ю гГ\ tA с с м м
876055
l
Ф с а с
Ф и с
III
c3. v
1 о
1 о !
-4
I о о .о о
С» !
1
1
1
I !
l с и . с
° — о
Е N — л ф Ъ
О О О О О О
О О О О Г О г» » а-1 т-1 %-1
1
1
l
I.с и с !!!
E 1Р л
0> Cl
О О О О О О
О O О О Ч> О т -4 !-1 с-1 т-
1
I
1
I
I
Q)
III ам а m а о о о
О I. О
%» % »
1
1
l
1
1
U с
ID u
I! °вЂ” о о о о со о
%-Ф т-1
1
1
1 о о о о о о !
-М -1 с-1 1 !
l
l
o a o о о о с-1 с-1 с-1!
I
1
° — v со
z1 о
С1
1 о о о о !
-1 !-1
4 3. л
L.
V о
+
0
lA о о о о о о !
»
I
1
1 (б о
I
1
1
1
1
1 !-1 %-4 с
Ф ж
Я ж ж
Ц
Э о
us о о о
1 о о о
1 с-1 т» с-1
1
I
1 о О о о о о
I с-1 -1 гЧ о о о
О !! m
%! 1
I ж о— ж к(х
6)
-о и ж ж III д н
III
Ц
III 1"
65 Э о0, Х И о цо ж 1» но
Э Х
Э
1 ж
I 0! и Э
1 ф
I ж A ж
e v
Э ф
0 ж о
Ц
Х III ж ж
Ц III
1 ж л н с Ъ Щ о
N ж о о— ж
Ц
l Э с! с °вЂ” (Ч )
1 ж ж Ф
1 Н ж (6
0I ое
Я И
Ю Э
О0
Х 4 о о ж 4 но
Э Х
Х о ж Э
М
l 0 °
IA Э 3 ж
Е ж н эо м &Ф ж
0 ж о. а Ф Э ж ж v
Ц III III
1 ж ь
М 1» с
Р ) ф
0!
Ф
876055
Таблица 3
Соединение, Р
3 1,5 0 75 0,37
100
100
100
1.00
100
100
Se1ех (РВ 50) (коммерческий продуй для сравнения) 100
80
100
100
Таблица 4
Соединение, 9
Доза, Ъ
0,5
0,1
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
80
100
Формула изобретения
Способ получения производных й-феиил-1,3-оксаэолидин-2,4-диона общей формулы L где R - Сл-СБ-алкил, М - атом водорода или галогена, или заместителя - 3,5-дихлор, 3,5-дибром, 3,"5-диметил, 3,5-диметокси, или
3,5-бис-трифторметил, d0
Vinchloroline (РВ 50) (коммерческий продукт для сравнения) VinchlorolIne (РВ 50) (коммерческий продукт для сравнения) Доза, Ъ
1 1 1
A — карбокси С„-Ñð-алкил, отличающийся тем, что фенилизоцианат формулы (I
И где Ю имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с д.-оксиэфиром формулы 10
0I4
1 1
С С вЂ” А
it% л
1
65 где R u A имеют укаэанные значения, 876055
Составитель Н.Капитанова
Техред С.Мигунова Корректор С.Щомак
Редактор Н.Рогулич
Заказ 9396/88 Тираж 446 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Ра йцская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", r.Óæãoðoä, ул.Проектная, 4 оксигруппа р C„C> алкокси группа или аминогруппа, и полученное соединение формулы где R, R, .А и М имеют указанные значения, подвергают циклизации под действием третичного основания, в случае необходимости в присутствии растворителя, такого, как бензол или толуол, при температуре в пределах от комнатной до 130 С.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Гетероциклические соединения.
Под ред. P.Ýëüäåðôèëüäà. И., "Иностранная литература", 1961, т. 5, с.330.
2, Патент СССР Р 206436, кл. С 07 D 263/44 1965 °