Способ количественного определения фенобарбитала
Иллюстрации
Показать всеРеферат
<г883713
Согоз Советскик
Соцналнстичесних
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву(22) Заявлено 05.1279 (21) 2882516/23-04 с присоединением заявки Ио (23) Приоритет
Опубликоеано 2311В1. Бголлетеиь N9 43
Дата опубликования описания 231 131
Р1)М К1Р
6 01 и 21/00
ГоеударстаенныЯ ноинтет
СССР яо аеааи нзобретеннЯ н отнрытнЯ (53) УДК 543. 432 (088.8) (72) Авторы изобретения :еЕЕЭйл Ю
А. A. Медведовский и T. В. Ковальчук
Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОБАРБИТАПА
Изобретение относится к аналитической химии, а точнее, к способам количественного определения фенобарбитала.
Известен способ количественного определения фенобарбитала, заключающийся в спектрофотометрир0вании анализируемой пробы в среде 0,1. 9 раствора едкого натра Г1) .
Her >статком способа является низкая избирательность — определению мешают, например кофеин нли никотиновая кислота.
Наиболее близким к предлагаемому ,изобретению по технической сущности . и достигаемому результату является способ количественного определения фенобарбитала, заключаюегийся в спектрофотометрировании анализируемой пробы в присутствии щелочи - раствора аммиака относительно раствора сравнения - раствора аммиака (2j .
Недостатком способа является низкая избирательность - определению мешают, например никотиновая кислота и кофеин натрий бензоат.
Цель изобретения — йдвышение избирательности определения.
Поставленная цель достигается тем, что согласно предлагаемому способу,количественного определения фенобарбитала, заключающемся в спектрофотометрировании анализируемой пробы в присутствии щелочи относительно раствора фенобарбитала, в качестве раствора сравнения используют раствор фенобарбитала.
Методика определения фенобарби10 тала и препарата следующая.
Около 0,15 r фенобарбитала (точная навеска) вносят в мерную колбу на 1000 мл, растворяют при нагревании в воде и после охлаядения дово15 дят водой до метки. (Аналогичный раствор можно получить растворением указанной навески, пользуясь мерной колбой на 200 мл, а затем 20 мл полученного раствора разбавляют в мер20 ной колбе на 100 мп). Затем в две
1колбы вносят по 1 мл полученного раствора. В первую колбу прибавляют воду до 10 мя, во вторую - 1 мп буферного раствора с рН 9,0 и также
25 доводят водой до 10 мп (т.е. прибав:ляют 9 и 8 мп воды соответственно).
Затем определяют оптическую плотность второго раствора при 240 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя s
30 качестве раствора сравнения первый
883713
Для построения калибровочного графика в небольшие колбы или пробирки вносят последовательно 0,5, 1, О, 2, О, 3,0 и 4,0 мп точно 0,01% раствора фенобарбитала и добавляют воду до
10 мл (серия 1). В другую сеРию таких же сосудов также последовательно вносят указанные количества того же раствора. фенобарбитала и по 1 мл буферного раствора с РН 9,0. Затем содержимое в колбах доводят водой до 10 мп (серия 2). Определяют оптическую плотность растворов серии 2, применяя в качестве растворов сравнения соответствующие растворы серии 1 в условиях, как указано вьпае. Пользуясь ве15 личинами концентрации фенобарбитала и оптической плотности, строят калибровочный график.
Примечание. Для получения буферного раствора (РН = 9,0) смешивают
Щ 50 мп 0,2 мол раствора борной кислоты с хлоридом калия с 21,3 мл 0,2 мол раствора едкого натра и доводят водой до объема 200 мл.
Результаты определения фенобарбитала в препарате даны s табл. 1.
Таблица 1 ь D О 00015 1000 ° 100
bD0 а
Найдено
bD0
О, 0015%
Метрологические
Взято фенобар характеристики битала, мг мг раствора
0,104 104,0 X = -30 95 = 99,7+3,9
0,505
О, 350
0,100
6 = 3,15
О, 098
98,0.
0,100
0,200
0,200
0,300
О, 330
6-= + 1,4 х
0,196
0,660
98,0
А = 39%
0,193
О, 306
96,5
0,650
102,0
1,030
Пример 1. Количественное
30 определение фенобарбитала в лекарственных смесях. .Смесь Р 1.
Фенобарбитал 0,003
Никотиновая кислота 0,001 55
Иртионин 0,05
Глюкоза 0,2
1 порошок (точная навеска) растворяют при легком нагревании в воде в мерной колбе на 100 мп и после ох- ц) лаждения доводят водой до метки.
5 мп,полученного раствора вносят в сухую пробирку и прибавляют воду до
10 мп. Во вторую пробирку также вносят 5 мя того же раствора, 1 мп бу- 65
Ь D.000..015 100 ° В
bDo 5 ° а раствор (т.е,. прирост оптической плотности д D) .
Содержание препарата находят методом с использованием стандартного раствора или по калибровочному гра фику.
Стандартный раствор готовят раст,ворением 0,1500 r фенобарбитала в
1000 мп воды, аналогично указанному.
В 2 колбы вносят по 1 мл стандартного раствора и далее, аналогично испытуемому, определяют прирост оптической плотности стандартного раствора (b D<).
Содержание препарата в процентах (X) определяют по формуле где д0 — прирост оптической плотности исследуемого раствора;
ADo — прирост оптической плотности стандартного раствора; а — навеска исследуемого раствора препарата, г. х) Стандартный раствор 1:10 ферного раствора с РН 9,0 и также до водят до 10 мл. Затем определяют оп= тическую плотность второго раствора на спектрофотометре при длине волны
240 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя первый раствор в качестве раствора сравнения. В случае использования стандартного (0,015%) ðàoòâopa фенобарбитала поступают аналогично указанному выше, при этом берут его в количестве 1 мп. Содержание фенобарбитала в 1 порошке (Х) рассчитывают по формуле
883713 где д 0 - прирост оптической плотности испытуемого раствора фОо - прирост оптической плотности стандартного раствора;
В " средний вес порошка, г; а - навеска, r.
Смесь Р 2.
Фенобарбн.тал 0,02
Никотиновая кислота 0,01
КальциЯ глюконата
Метнонина по 0,25
1 порошок(точная навеска)растворяют при легком нагревании в воде в мерной колбе на 200 мл и после ох,лаждения доводят до метки. 1,5 мл полученного раствора вносят в сухую пробирку и прибавляют воду до 10 мл.
Во вторую Пробирку также вносят
1,5 мл испытуемого раствора, 1 м Г буферного раствора с рН 9,0 и также доводят до 10 мл. Затем поступают аналогично, как в смеси 9 1, начиная со слов "затем определяют оптическую плотность второго раствора...".
Содержание фенобарбитала в 1 порошке (Х) рассчитывают по формуле где ЬО - прирост оптической плотности испытуемого раствора>
ЬОо прирост оптической плотности стандартйого раствора; .В - средний вес порошка, г а - навеска, r.
Смесь 9 3.
Феиобарбитал 0,01
Кофеин-бензоат натрия О, 002
Кальций глюконата 0,25
Сахар 0,2
1 порошок (точная навеска) взбалтывают в сухой колбе с 10 мл этанола (9бо) в течение 5 мин, а затем фильтруют. К 1 мл прозрачного фильтрата прибавляют 9 мл води (раствор А, его также используют для определения кофеина-бенэоата натрия), 1,5 мл раствора A вносят в сухую пробирку и прибавляют воду до 10 мл. Во вторую пробирку также вносят 1,5 мл раство-. ра А, 1 мл буферного раствора с рН 9,0 и также доводят до 10 мл.
Затем поступают аналогично, как в смеси 9 1, начиная со слов "затем определяют оптическую плотность второго раствора...", Содержание фенобарбитала s 1 порошке (Х) рассчитывают по формуле
d0 ° 0 00015-10 10 B дОо 1 15 а где Ь 0 - прирост оптической плотности испытуемого раствора д О - прирост оптической плотности стандартного раствора
tO
Ь вЂ” средний вес порошка, г, а - навеска, г.
Кофеин- бензоат натрия. Определяют оптическую плотность раствора A (см. определение фенобарбитала) при 270 нм в кювете 1 см. В качестве раствора сравнения используют водный раствор фенобарбита а в концентрации„ соответствующей таковой в растворе A с учетом найденного содержания фенобарбитала.
2Q Содержание кофеина-бензоата натрия в 1 порошке (Х) находят по фор àå
0-10-10- В
ТХГТ:5П 5 где Π— оптическая плотностb испытуемого раствора;
220,1 — удельный показатель оптической плотности кофеина-бензоата натрия .у
 — средний вес порошка, г, -- навеска, r.
В случае необходимости производить определение не по удельному показателю поглощения. (например при недостаточной разрешающей способности прибора), пользуются стандартным раствором. С этой целью, наряду с определением, как указано выше, устанавливают оптическую плотность стандартного 0,002% раствора кофе40 ина-бензоата натрия при 270 нм, кювета см, раствор сравнения - вода.
Содержание кофеина-бензоата натрия в 1 порошке находят по формуле
45 Х Р 0 002-10 10 В в 1)о 100 а
I где 00- оптическая плотность 0,002% раствора кофеина-бензоата . натрия. Остальные обозначения - как приведено выше.
Результаты определения фенобарбитала в лекарственных смесях (примеры) даны в табл. 2.
883713
Таблица 2
Найдено
Состав лекарственной смеси
ЬО мг
Фенобарбитan 0,003
2,00
3,00
4,00
Никотиновая кислота
0,001
0,05
Метионин
Глюкоза
0,2. )
0,00153 стандартного раствора фенобарбитала 9 2.
Фенобарбитал, 0,02
6,66
0,505
101,0
6,73
19,00
20,00
26,70
95,0
25,40
95,2
Ни кот ннов ая ки слот а
0,01
Кальций глюконата
Иетионина по 0,25
9 3.
Фенобарбитал 0,01
3,33
3,43 102,8
6,67
10,00
6,53
98,0
10,00 100,0
Кофеин- бензоат.. натрия 0,002
Кальций глюконата
0,25
0,2
Сахар
Содержание в навеске лекарственной смеси, взятой для анализа, мг
0,505 0,350
0,510
0,660
0,170
0,480
0,642
0,173
О, 330
0,505
2ф08 104,0
3,03 101,0
3 92 98,0
883713
Формула изобретения
Составитель Л. Соломенцева
Техред С.Мигунова Корре ктор М. Демчик
Редактор П. Ортутай г
Заказ 10211 /64 Тираж 910 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
Таким образом, предложенный способ количественного определения фенобарбитала позволяет селективно, без отделения сопутствующих веществ, легкодоступно и с небольшой затратой времени определять этот препарат.
Способ количественного определеHHH фенобарбитаЛа путем спектрофотометрирования анализируемой пробы в присутствии щелочи относительно раствора сравнения, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью повыше-. ния избирательности:определения, в качестве раствора сравнения используют раствор фенобарбитала.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Соловьева Г. Д., Назарова В. Г. и Гулимова Т. Е. Материалы П Всесоюзного съезда фармацевтов, Рига, 1974, с. 142-143.
2. Тимофеева Н. Т. и Шемякин Ф. М.
Спектрофотометрическое определение в ультрафиолетовой области смесей, содержащих барбитураты, "Фармация", 1967, 9 1, с. 755-60 (прототип).