Способ количественного определения 3-кетостероидов

Способ количественного определения 3-кетостероидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИС АНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТИЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 170380 (21) 2896849/23-04 (5Ф)М. Кй.

G 01 М 21/78 с присоединением заявки ¹

Государствеииый комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 23.1181. Бюллетень 89 43 (53) УДК 54з.4з2 (088. 8) Дата опубликования описания 231181 (72) Авторы (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

3-КЕТОСТЕРОИДОВ

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения 3-кетостероидов (кортизона ацетата, преднизолона, преднизона ацетата) . 5

Известен способ количественного .определения з-кетостероидов, заклю,чающийся в титровании анализируемой пробы нитритом натрия C1J. 10

Недостатком этого способа является низкая избирательность, поскольку нитрит натрия используется при титриметрическом анализе ароматических аминов, 15

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения 3-кетостероидов, заключающийся в обработке 20. анализируемой пробы раствором тетразолия синего и гидроокисью тетраМетиламмония в среде безводного этанола при комнатной температуре с последующим спектрофотометрированием 25 полученного раствора C2).

Недостатком известного способа является длительность определения

1,5-2 ч и низкая, чувствительность определения-min количество 2-10 г. 30

Цель изобретения повышение чувст. вительности, сокращение времени определения.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу количест-венного определения 3-кетостероидов в качестве органического Реагента используют 2-дефинил-ацМ ил-1,3-индандион-1-гидрозона и в качестве органического растворителя хлороформа и обработку ведут при температуре 99-100 С в присутствии соляной кислоты

Пример 1. Количественное определение кортизона ацетата. ТоЧНую навеску препарата (0,01-. 0,002 г) пе". реносят количественно хлороформом в мерную колбу на 50 мл и доводят ,хлороформом до метки.Из разведения бе рут по 1 мл,прибавляют 3 мл 0,4% раствора дифезона" 2-дифенилацетил-1, 3-индандион 1- гидразона в хлороформе 1-2 капли концентрированной соляной кислотй.

Реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане 99-100оС с обрат ным холодильником. После охлаждения раствор переносят в мерную колбу на

25 мл,доводят хлороформом под метки и спектрофотомируют при Хm Ä =450 нм (кортизона ацетат) .

883715

О - оптическая плотность раствора стандартного образца при л

Подчиняемость продукта реакции основному закону светопоглощения наблюдается в пределах концентраций

0,2-1,6 Mr/мл.

Расчет процентного содержания 3-кетостероидов проводят по формулам

Со - концентрация стандартного раствора; я

1) 50,0- 25,0 350,0. l5;0 С р Е >." ">a <

1см

1 - толщина слоя в см; р - навеска, г, где Π— оптическая плотность продукта реакции при „„,„

Найдено по Метрологичесстандартно кие характеобразцу,Ъ ристики

Навеска, Объект исследования трологичесе характерис- ки

Кортизона ацетат»

99,56

X=100 09

Х=100,23

О, 0107 100: 43

0,0120 100,49

0,0148 99,36

0,0171 101 01

0,0181 99,12

S=1,0674

S=0,8065

S 00,0106

5„=0,0080

St =2,62

S =1,96

Х+5 = 100,0

+2, 62

101, 58

X+S =100,23+

1,96

0,0201 100,97

ПреднизоХ=99,84

Х=99,69 лон

5=1,1320

S=0,5978

S„=0, 0113

S 0,0059

5 =2, 76

St =1, 46

99, 33

X

R+S =99,69+

+1,46

99,87

98,22

98,81

Преднизо- 0,0224 на ацетат Ф 0,0113...100,44 99,91

Х=100,48

Х=100, 14

О, 0131 99,47

0,0149 99,71

0,0178 100,76

0,0184 100,46

S=0,4338

100,48 S=2 0911

5р =0,0043

101,92 5„=0,0208

Sg =0,0106

Sg =5,12

98,62

101,48

a>St =100, 14<

«00, 98

2+St =1OOa

15, 12

0,0211 100,53

101,55

»)

Приготовленне 0,4 раствора дифезонаг 0,4 г дифезона растворяют в хлороформе при нагревании на водяной бане и доводят хлороформом до 100 мл.

О, 0101

О, 0142

0,0168

0,0180

0,0194

99 101

100 29

99,20

Результаты количественного опреtO деления приведены в табл.1. с

Таблица 1

101, 09

99, 96

98,63

99,72

100,05

101,29

100 23

100,37

98,86

883715 образцу, так и по удельному показателю поглощения.

Расчет граммового содержания в пересчете на средний вес таблетки проводят по формулам

5 гр.сод. 3.SO,O.щ,О С .Р

Пример 2. Количественное определение преднизолона, в лекарственных формах. Точную навеску (О, 1-0,5 г) хорошо измельченных таблеток переносят количественно хлороформом в мерную колбу на 50 мп, хорошо взбалтывают, доводят «лороформом до метки.

Извлечения предниэона ацетата фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые порции фильтрата. Иэ разведения (а для преднизона ацетата иэ фильтрата) берут по 1 мл,прибавляют

3 мл 0,4% раствора дифеэона в хлороформе и дальше поступают как в примере 1.

Определение граммового содержания

3-кетостероидов в лекарственных формах проводилось как по стандартному

250,0 И,О Рер где Рср - средний вес таблетки для кортизона ацетата — 0,12 г; для преднизолона - 0,146 г; для преднизона ацетата 0,25 r, Результаты количественного определения 3-кетостероидов в лекарственных формах приведены в табл. 2.

Т а б л и ц а 2

Ю

Навеска, r Найдено по стандартноиу образцу, Найдено

«9Ь по е, 1 ) . «ч

Мет рологические характеристики

Метрологические характеристики

Объект исследования

Кортизона ацетат

0,0255 X=0,0254

0,0243 X=0,0248

S=0,00098

S=0 00044

S =0 0386

Sp =0,0178

Sg =0,0024

Sg =О, 00109

X+St =О, 0254+

<О, 0024

X3Sg =О, 0248> 0,00109

Преднизолон

X=0 0050

X=0 0050

S=0 0О026

S=0,00012

0,0049 S 0,024

Sr=0 0514

Sy =О, 00064

0,0050 Sq = 0,0002940

R+Sy =О, 0050

iO 00064

0,0050 Xgs 0,0050+

« О, 00029

0,0049

Преднизо,на ацетат

«0,0056 Х=0,0056

Х=0,005С

0,0060

0,2504

0,2949

0,3442

0,3621

0,4001

0,0020

0,0056 S=0 00025

0,0056 S=0,000057

0,0056 5 =0,0102

О, 0056 Sy =0 «00013

S=O, 051

0,0058

0,0058

0,0056

0,0054

Sp0«00061

X+S 0,00561

«О, 00061

0,0056 X++ =0, 0056* 0,00013

0,0055

0,1022

0,1205

0,1108

0,0297

0,1321

0,1421

0,2912

0,3088

0,03201

0,3622

0,4011

0,4534

0,0254

0,0252

0,254

0,0251

0,0255

0,0051

0,0051

0,0242

0,0248 .0,0255

0,0248

0,0252

0,0048

0,0055

0,0055

0,0049

0,0049

0,0049

883715

Формула изобретения

Составитель Л.Соломенцева

Редактор П.Ортутай Техред И.Асталош Корректор М.Демчик

Заказ 10211/64 Тираж 910 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва,Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул.Проектная, 4

Настоящий способ прост в выполнении, не требует дополнительных операций (высушивание до постоянного веса, дробное извлечение действующих веществ с последующим выпариванием и растворением их), исключает примене- . ние труднодоступных реагентов и безводнйх растворителей. Количественное определение 3-кетостероидов по предла. гаемому способу проводится в течение

25-30 мин, а по известному - 1,5 -2 ч.

Чувствительность предлагаемого способа в сравнении с известным при анализе таблеток выше 4- 5 раз. Так, в предлагаемом способе расход лекарственной формы составляет 0,2-1 г, в то время как в известном — 2-10 -г. 15

Способ количественного определения Щ

3-кетостероидов путем обработки анали зируемой пробы органическим реагентам в среде органического растворителя с последующим спектрофотометрированием полученного раствора, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения чувствительности и сокращения времени определения, в качестве органического реагента используют 2-дифенилацетил-1,3-индандион-1-гидразон и в качестве органического растворителя хлороформ и обработку ведут при температуре 99-100ОС в присутствии соляной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Kurlansih Leon, saiin,Edward

u0etermination of carbonyl compounds

by sodium nitrite titration of excess

2,4-dinltrophenyihydrazine in the

presence of hydrazone" I.Pharmac.

Sci 1966, 55. 9 12, р, 1457-1459.

2. Международная фармакопея. Жене.ва., издание 2-ое, 1969, с. 767 (прототип) .