Способ количественного определения 6-/d-l- аминофенилацетамидо/-пенициллановой кислоты

Способ количественного определения 6-/d-l- аминофенилацетамидо/-пенициллановой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскнх

Соцналнстнчвскнх

Республнк

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕИЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свмд-ву(22) Заявлено 040130 (21)28884бО/23-04 (1)М с присоединением заявки Мо (23) Приоритет

G 01 Н 21/73

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (ЗЗ)ЮК 4 .4» (088. 8) Опубликовано 232181. Бюллетень No 43

Дата опублийования описания 2311.81 (72) Авторы изобретения

В. В. Петренко и И. A. Мазур 1 1! ЕНТНФ ""ия ь ws

".ИДАЛИИ Щ(а (71) Заявитель

Запорожский медицинский институт (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ б-(О-о.-АМИНОФЕНИЛАЦЕТАМИДО) -ПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к аналитической химии, а именно, к способам количественного определения б- (О-Ы;аминофенилацетамидо -пенициллановой кислоты (ампициллина). 5

Известен способ количественного определения ампициллина, заключающийся в растворении анализируемой пробы в воде с последующей обработкой буферны раствором сульфата меди при 0 (рН 5,2) и нагревании на водяной бане с последующим спектрофотометрированием полученного окрашенного раст.вора 51).

Недостатком данного способа яв- f5 ляется сложность его выполнения, а именно, проведение процесса при температуре 80о в течение 30 мин, создание определенного значения рН с применением буферного раствора сульфата 20 меди °

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения б- P)-а. -ами- 25 нофенилацетамидо) -пениииллановой кислоты, заключающийся в растворении анализируемой пробы в ледяной уксусной кислоте с добавлением диоксана и титрования полученного раствора 30

2 раствором хлорной кислоты в присутствии кристаллического фиолетового(27 .

Недостатком известного способа является низкая чувствительность— количество определяемого вещества

0,5 r, и сложность, заключающаяся в трудности приготовления рабочих растворов.

Цель изобретения - повьхаенйе чувствительности и упрощение определения.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве органического раство- рителя используют диметилформамид и обрабатывают полученный раствор аллоксан тригидратом при 99-100оС с последующим спектрофотометрированием полученного раствора.

- Пример 1. Количественное определение ампнциллина тригидрата в субстанции. В качестве субстанции был использован образец ампициллина тригидрата с содержанием активного начала 97,90Ъ. Точную навеску препарата (0,009"0,025 r) в пределах подчиняемости основному закону светопоглощения, а именно 0,8-4,0 мр 100 мп, растворяют при размещении в диметилформамиде в мерной колбе на 50 мп, и данным растворителем полученный ., раст883717

40

0,0500

0i0200

Ванилин

Эссенция малиновая пищевая

О 0120 45 до 50,0

Сахар рафинад

Таблица 1

-амакс., нм

530

0,0122

0,0233

0,0085

97,59

97,25

97,13

Таблетки ампициллина вор доводят до метки. К 2 мл раствора прибавляют 2 мл 10%-ного раствора аллоксан тцигидрата в диметилформЛ амиде., Приготовление 10%-ного раствора аллоксан тригидрата. 5 г аллоксан тригидрата растворяют в 50 мл диметилформамида, нагревают на кипящей водяной бане 10-15 мин, оставляют при комнатной температуре на

20-24 ч и фильтруют . Реакционную смесь нагревают на водяной бане при

99"100 С 3-4 мин, охлаждают, раствор количественно переносят в мерную колбу на 25 мп, доводят диметилформамидом до метки и оптическую плотность окрашенного раствора измеряют с помощью спектрофотомера при 530 нм, 15 используя кварцевые кюветы с толщиной рабочего слоя 1 см. Раствором-фоном служила проба контрольного опыта. проба контрольного опыта.

Расчет процентного содержания ампициллина проводят по формуле

О. 625 ° С а 0 979 (1) 00 р . l где О - оптическая плотность испытуемого раствора при 530 нм, 25 рр — оптическая плотность стандартного раствора;

Cg — концентрация стандартного раствора (2,4 мг в 100 мл), р - навеска субстанции, г, . 30

1 - толщина слоя„ см, 0,979- активность стандарта ампициллин а.

Пример 2. Количественное определение ампициллина тригидрата 35 в пересчете на ампициллин s лекарственной форме следующего состава, r

Ампициллин тригидрат в пересчете на ампициллин 2,5000

Натрий глютаминовокислый

Точную навеску (О, 18-0, 45 r) лекарственной формы с количественным содержанием ампициллина тригидрата в пределах подчинения основному закону светопоглощения растворяют в диметилформамиде при взбалтывании в мерной колбе на 50,мл, доводят до метки диметилформамидом. После отстаивания из разведения берут 2 мп раствора, помещают в пробирку и добавляют 2 мл 10%-ного раствора аллоксан тригидрата, а затем поступают, как в примере 1.

Расчет граммового содержания ампициллина проводят по формуле

С Р ° 1250 Со О 979 О 8662 р,. р. I где 0,8662 - коэффициенТ перерасчета, равный M.Â. ампициллина

Y..Â. Ампициллина тригидрата.

Результаты количественного определения ампициллина в пересчете на ампициллин кислоту приведены в табл.

1.

В табл. 2 приведены сравнительные данные результатов количественного определения известного и предлагаемого способа.

Предлагаемый способ более чувствителен, так как для количественного определения апмициллина в субстанции по настоящему способу требуются навески препарата в пределах 0,0090,025 г, а в известном около 0,5 r

1 т.е. чувствительность способа выше известного примерно в 50 раз. Предлагаемый способ по методике выполнения проще по сравнению с известным. В предлагаемом способе включается только нагревание на кипящей водяной бане 3-4 мин и дальнейшее спектрофотометрирование окрашенного раствора в видимой области.

В стандартном образце препарата содержание активного начала, т.е. ампициллина, 97,9Ъ. Количественное определение методом неводного титрования (известный способ) найдено

Х = 100,8%. Завышенный результат на 3,0% объясняется взаимодействием с

Ф титрантом не только препарата, а и примесей. К тому же известный метод не позволяет количественно определять ампициллин в лекарственной форме, так как наряду с ампициллином с хлорной кислотой реагирует и другой лекарственный препарат — глютаминовокислый натрий.

883717

Продолжение табл. 1

97,40

97,89

9&,15

0,0175

0,0191

0,0216

Таблица 2

Объект исследования

0,5000

0,5000

0 5000

Таблетки ампициллина

О, 5000

0,5000

0,5000 ченный раствор обрабатывают аллоксантригидратом при 99-100 С с последУющим спектрофотометрированием полученного раствора.

ФорМула изобретения

Источники информации, 10 принятые во внимание при экспертизе

1. Фармакопейная статья 42-967-75.

2. Международная Фармакопея, Женева, 1969, изд. 2-е, с. 38 (прототип).

Составитель Л. Соломенцева

Редактор П. Ортутай Техред С.Мигунова Корректор M. демчик

Заказ 10211/64 Тираж 910 Подписное .

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ количественного определения

6- (О "* -аминофенилацетамидо -пенициллановой кислоты путем растворения анализируемой пробы в органическом растворителе, о т л и ч а ю щ и и — . с я - тем, что, с целью повышения чувствительности и упрощения способа, В качестве органического растворителя используют диметилформамид и полу101, 35

101 35

100,57

100 57

100,45

100,45

0,0191

0,0191

0,0191

0,0191

0,0191

0,0191

97,89

97,80

97,89

97,76

97,80

97,80