Способ получения 20-метил-13,14-дидегидро-pgi -производных или их солей

Способ получения 20-метил-13,14-дидегидро-pgi -производных или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Соввтскмх

Соцмалмстич вских

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

«»884569 (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 19.07. 79 (21) 2790905/23-04 (23) Приоритет - (32) 20. 07. 78 (31) 25903А/78 (33) Италия (51) М. Кл.

С 07 С 177/00

Госудерстееииый комитет

СССР

w делам изобретеиий и открытий

Опубликовано 23.11.81.Бюллетень №43

Дата опубликования описания 23.11.81. (53) УДК 547.47.08 (088. 8) Иностранцы

Кармело Гандольфи, Алессандро Андре и Роберто Сецерани (Италия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Фармиталиа Карло Эрба С.п.А" (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20-МЕТИЛ-13,14-AIIAEIHAP0-PGI -ПРОИЗВОДНЫХ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

I

g c,— сНСНС5Ни

ОН

1О

I

СИ-СНС5Ни

ОН

Изобретение относится в способу получения не описанных в литературе

20-метил-13,14-дидегидро-Р61 -производных общей формулы ис(сн,1, сввп

ll. С о си где "R - водород или метил;

М - Н или фармацевтически пригодный катион, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ получения непредельных соединений, заключающийся в дегидрогалоидировании органических галогенидов 11.

Цель изобретения - использование известного способа для получения новых фармакологических активных простагландинов общей формулы 1.

Эта цель достигается тем, что согласно способу получвния 20-метил-13,14-дидегидро-рьI и"„оизводных общей формулы 1 соединение общей формулы цн(сн,),cont

СН где R и М имеют вышеуказанные значения, Х и Х независимо друг от друга

- хлор, бром или йод, подвергают дегидрогалоидированию с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде солей.

Как правило, в качестве дегидрогалоидирующуго агента используют соль диметилсульфинилкарбаниона с щелочным

88456

С.

О С1Ч /

Составитель Т. Левашова

Редактор Т. Кугрышева Техрер Е.Харитончик КорректоР " °

Заказ 10271/89 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент",г. Ужгород, ул. Проектная, 4 металлом или алкоголят щелочного металла. Процесс проводят в инертном органическом растворителе, таком как спирт, диметилсульфоксид или гексаметиленфосфорамид, при температуре . от комнатной до температуры кипения реакционной смеси. Соединения общей формулы 1 обладают сосудорасширяющим действием и оказывают антиагрегирующее действие на тромбоциты. 1О

П р и мер 1. 058 г14-бром-5- (S,R)-иодо-6-(S,R) -20 метил-PGlg в 4 мл безводного диметилсульфоксида . и 0,34 г трет.бутилата натрия выдерживают в течение 3 ч в атмосфере 15 инертного газа при перемешивании. Растворитель выпаривают в вакууме (0,2 мм рт.ст .). Остаток смешивают со стехиометрическим количеством 2 н. едкого натра. Кристаллы 13,14-дегидро- щв

-20-метил-Р01 натриевой соли (с{.)

+110 (EfOH) получают при охлаждении а раствора до О« С (выход 803).

Пример 2. Раствор, состоящий из 14,5 (S, R) дибром-6 (S, R) -20-метил-PGI< в количестве 0,42 r и 0,45 г трет;бутила калия в безводном метаное выдерживают при комнатной темперауре в течение 20 дней. Растворитель выпаривают в вакууме и полученный зо продукт подвергают кристаллизации из смеси, состоящей иэ 2 н.едкого кали, метанола и воды, получают калиевую соль 13,14-дегидро-20-метил-PGI («6) =

+108 (EfOH), выход 72/.

То же соединение получают в результате реакции между трет.бутилатом калия в трет.бутаноле при 3о С в течение 8 дней.

Пример 3. Раствор, состоящий иэ 16S-метил-14-бром-5(S,R)-иодо6 (S, R) -20-метил-PG I < (0,3 г) и 0,35 1 этилата натрия в этайоле (4 мп) вью держивают при 50 С в течение 15 дней.

Растворитель выпаривают в вакууме и 4> остаток разбавляют 2 н. едким натром

9 ° 4 и охлаждают до О С, получают кристаллы натриевой соли 13,!4-дегидро-16S °

20-диметил-PG I (4) = 118О (EfOH) .

Натриевую соль 13,14-дидегидро-15R, 20-диметил-PG lg («L ) = 102 (EfOH) получают тем же способом, из соответствующего 16R-исходного соединения.

Формула изобретения

Способ получения 20-метил-13 14

У диде"идро"PGlg -производных общеи

ФЬрмулы осЩ),сааб

I с =-С вЂ” СНСНС Ни йа

ОИ где R - водород или метил, M водород или Фармацевтически пригодный катион или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

Х, СН(СН,), СОЮЗ

СН.

0 Сйа и

СЧ-СИС Ну

08 где R и М имеют вышеуказанные значения, X < и Х независимо друг от, друга хлор, бром иля иод, подвергают дегидрогалоидированию с последующим выделением продукта в свободном виде или в виде солей.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе .

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.

М., "Химия", 1968, с. 676 .