Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов

Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сотов Советскнх

Соцналнстнчесннх

Рес

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (i ii884570

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(51) N. Кл. (22) Заявлено 29. 09. 77 (21) 2390305/.

/252620 1/23-04 (23) Приоритет26. 08. 76(32) 28. 08. 75 (31) 608415 (33) США

С 07 0 235/22//

A 61 К 31/415

ГееударственныИ квинтет

СССР по делан изобретений и открытий

Опубликовано 23 ° 11 81.Бтоллетень № 43

Дата опубликования описания 23. 11. 81 (53) УДК 547.785 (088. 8) Иностранцы

Чарльз Джонсон Пэйджет, Джеймс Весли Чамберлин и Джеймс Говард Вайкл (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Эли Лилли энд Компани" (7!) Заявитель (США) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛЗАМЕЩЕННЫХ-1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ > — юн, н (р- »- ин, И (Д

S02R

Изобретение относится к синтезу химических соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных препаратов.

Известно, что при взаимодействии 5 альдегидов и кетонов с аминами образуются имины (11.

Цель изобретения - синтез новых биологически активных соединений.

Эта цель достигается синтезом кар- )0 бонилзамещенных-1-сульфонилбензимидазолов общей формулы где R-С -С 4- алкил или N RgRg- группа, в которой Rg и R4, независимо друг от 2о друга представляют собой С1-С -алкил, Rg- водород, С -С -алкил или фенил;

Z-С1 -C4.-алкоксиимино или бензилоксиимино, группа R -C=Z находится в положении 5 или 6. 25

Указанные соединения общей формулы

I получают способом, основанным на известной реакции и заключающимся в том, что соединение формулы

SO,R подвергают взаимодействию с С„-С алкоксиамином или бензилоксиламийом в среде органического спирта при температуре кипения реакционной массы.

Целевые продукты выделяют в виде таутомерной смеси 5(6)-замещенных сульфонилбензимидазола.

Пример 1. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5-(6) †(метоксииминометил)-бензимидазол.

Раствор 135 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амина-5(6)-формилбензимидазола и гидрохлорида метоксиамина в

20 мл метанола нагревают до температуры кипения. Окраска раствора изме3 88 ,няется из красной в желтую. Реакцион-. ную смесь концентрируют до 1/2 ее объема и после этого прибавляют 9 мл буферного раствора С рН 7,00. Смесь концентрируют путем отгонки растворителя, промывают водой и сушат, Выход

42 мг. Молекулярный вес 297.

Пример 2. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(с -метоксиаминоэтил)-бензимидазол .

Раствор 141 мг (0,5 моль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6) †ацетилбензимидазола и 120 мг (1,45 моль) гидрохлорида метоксиамина в 20 мл метанола нагревают при температуре кипения в течение 19 ч. Раствор концентрируют на водной бане до 1/2 объема и.затем прибавляют равный объем воды.

После этого раствор концентрируют до начала кристаллизации и прибавляют

5 мл буферного раствора (рН 7,00) что приводит к более обильному образованию KpMGTBflfloB. Раствор фильтруют, кристаллы промывают двумя порциями воды и сушат. Выход 75 мг. Т. пл.

183-185 С. Молекулаярный вес 311.

Найдено, 3: С 46,50; H 5,43; и 22,22.

СЮ Н,7 М,ор.

Вычислено, В: С 46,29; K 5,50; и 22,49 °

Пример 3. 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6) -(о -метоксииминобенэил)-бензимидазол.

Аналогично описанному в примере

2, с применением 688 мг (2 ммоль) 1—

-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)—

-бензоилбензимидазола, 500 мг гидрохлорида метоксиамина и 80 мл метанола получают 53 мг целевого продукта.

T.ïë. 210-213 С. Молекулярный вес 373.

Для С тН фgOgS °

Найдено, 3: С 54,66; Н 5,06; и 18192.

4Т "<3" 50РВычислено, 3: С 54,68; Н 5,13;

М 18,75.

Пример 4. 1-изопропилсульфонил-2-ами но-5 (6) — (А; метоксии ми нобензил) бензимидазол, Аналогично описанному в примере 2, с применением 1,7 г 1-изо-пропилсульфонил-2-амино-5(6)-бензоилбензимидазола, 1,2 r гидрохлоридаметоксиамина и

200 мл метанола, получают масло. Масло обрабатывают насыщенным раствором хлористого натрия. Полученное соединение экстрагируют этилацетатом и сушат.

После нескольких экстракций бензолом

"570 получают 1 r целевого продукта в виде твердого пористого материала. Молеку" лярный вес 372.

Найдено, 3: С 57 98; H 5,72; и 14,99.

C(p HgpN 0)S.

Вычислено, 3: С 58,05; Н 5,41;

М 15,04.

П р и q е р 5. 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6) - (*-бензил оксииминобензил) -бензилимидаэол.

Раствор 172 мг (0,5 моль) 1-диметиламиносул ьфонил-2-амино- 5 (б ) бензоилбензимидазола, 230 мг (1,45 ммоль), гидрохлорида бенэоилоксиимина и 20 мл метанола нагревают при температуре кипения в течение 19 1/2 ч.

Реакционную смесь концентрируют до

1/2 первоначального объема путем нагревания на водяной бане. К смеси прибавляют 10 мл буферного раствора (рН 7,0). Выпавший осадок отфильтровывают, Выход 161 мг. Молекулярный. вес. 449.

Найдено, l: С 61,51; Н 5,20;

N 15,37.

Ъ НгЬ "Р

Вычислено, 3: С 61,45; Н 5,16; х 15,58.

3Ю

Формула изобретения

Е (l

RQC

КИд и Я ОР

4ю где R - С,1-C4- алкил или NR)Ry- группа, в которой R и R независимо друг от друга представляют собой

С -Суалкил; Rg - водород, С1-С+алкил или фенил; Z-С,1-С - алкоксиимино или бензилоксиимино; группа Rg-CE находится в положении 5 или 6, о т л и ч а ю шийся тем, что, соединение общей формулы

55 где значение радикалов указаны выше, Способ получения карбонилзамещен35 ных- 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы

884570 г

Составитель i. Сергеева

Редактор Т.Кугрышева Техред Е.Харитончик Корректор M. Пожо

Заказ 10271/89 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент",г. Ужгород, ул. Проектная, 4 подвергают взаимодействию с С -С -алкоксиамином или бензилоксиамином в среде органического спирта при температуре кипения реакционной массы.

Источники .инФормации, принятые во внимание при экспертизе

1. Каррер П. Курс органической химии, Л-,, 1960, с. 222.