Способ получения n-циан-n @ -метил-n @ 2-[(5-метилимидазол- 4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина

Способ получения n-циан-n @ -метил-n @ 2-[(5-метилимидазол- 4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

gi>886744 (61) Дополнительный к патенту— .(22) Заявлемо190779 (2!) 2790358/23-04 (23) Приоритет - (32) 19.07.78 (з )м. к,з

С 07 0 233/б4// А б1 К 31/415

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (33) СФРЮ (31) Р 1725/78

Опублнковано 30.11.81. Бюллетень ¹44 (53) УДК 547. 781. .785(088 ° 8) Дата опубликования описания 361181

Иностранцы

Здравко црнич, Гордана Карлович, Горьяна р и Слободан Дьекич (СФРЮ) адоболья, I (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

"Плива Фармацевтнческо-Химический Завод" (СФРЮ) (71) Заявитель (54 ) N-ЦИАНО- и -МЕТИЛ-N — (2— (5-МЕТИЛИМИДАЗОЛ-4-ИЛ) -МЕТИЛТИО) -ЭТИЛ вЂ”

-ГУАНИДИНА

Недостатком способа является труднодоступность исходного 5-метил-4L (2-аминоэтил)-тиометил) -имидазола.

Синтез его состоит из 3-4 стадий.

5 цель изобретения — упрощение про.цесса.

Данное изобретение относится к новому способу получения N-циан-N -,. метил-й- (2- f(5-метилимидазол-4-ил)метилтио1 -этил -гуанидина (циметидина), который ингибирует секрецию желудочной кислоты и пепсина и обнаруживает терапевтический эффект при зве и при повторяющейся язве дуоде- Поставленная цель достигается язв и на,льной кишки, и при забрасывании взаимодействием хлордиацетила с э ит пищи в пищевод,.и при других услови- ленгликолем, образовавшийся соот т10 ве х когда желательна уменьшенная сек- ствующий кеталь полукеталь вводят

1» 1 I реция желудочной кислоты. в реакцию с й-циано-N -метил-N †(Известен способ получения цимети- меркаптоэтил)-гуанидином, полученный дина взаимодействием 5-метил-4- ((2-,й-циано-N -метил-й -(2-(бутан-2, 3аминоэтил)-тиометил -имидаэола с .- дионил)-тиоэтил) -гуанидин

,)5 1 — ни н этиленкей-циано-й, S-диметилизомочевиной (1j ° таль полукеталь формулы

ОК

МСК

1 Ъ 1 a g бН бЫ МН вЂ” — УНС3

0 ф

1=3 ОбН (. Н О подвергают кислотному гидролизу и П р и м р и м е 1. Раствор 4,82 r

5 5 r образовавши ся и d,-дикетон конденсиру- (0,04 моль) хлордиацетила, дегидом и аммиаком. 25 (0,088 моль) этиленгликоля и ка ют с формальдегидом и а а, а-тол олсульП ри этом ци иметидин получают с дос- тическое количество п р - у о свой кислоты в 250 мл сухого бентаточно высоким выходом. фоновой кислоты в

Способ описывается нижеследующими зола нагреваю евают 10 часов с обратным

Выпа иванием раствора и име ами, которые, однако, никак не холодильником. р досуха в вакууме получают неочищенный ограничивают этого изобретения.

886744

0,161 г (0,007 моль) натрия, 1, 11 r (О, 007 моль) й-циано-N -метилй - (2-меркаптоэтил) -гуаниди на и

1,59г (0,007 моль)-хлорацетил-этиленкеталь полукеталя в 20 .ип этанола при комнатной температуре получают

N-циано-й -метил-й -(2-(бутан-2,3-дионил)-тиоэтил) -гуанидин этиленкеталь полукеталя .

Формула изобретения кеталь.

Пример 4. Аналогично спосо- Сгособ получения й-циано-М -метилбу, описанному в примере 2, из -N -{2- ((5-метилимидазол-4-ил)-метил, 31 г (О, 007 моль)55%-ного гндрида 35 тио) -этил -гуанидина, о т л и ч а ю— атрия, 1,11 r (0,007 моль) й-циано- шийся тем, что, с целью упро -метил-N -(2-меркаптоэтил)-гуани- щения процесса,. хлордиацетил поддина и 1,59 г (0,007 моль) хлораце- вергавт взаимодействию с этиленглиил этиленкеталь полукеталя в 50 мл колем, образовавшийся соответствуюацетонитрила при точке кипения сме- 40 щий кеталь полукеталь вводят в реаки получают й-циано-N -метил-М вЂ (2- цию с й-циано-N -метил-й -(2-меркапбутан-2, 3-дионил) -тиоэтил) -гуанидин тозтил) -гуанидином, полученный й-циатиленкеталь полукеталь. но-й -метил-М вЂ” (2- (бутан-2, 3-дионил)—

Пример 5. Аналогично спосо- тиоэтил) -гуанидин этиленкеталь пслуу, описанному в примере 2, из кеталь, формулы мбв

3 бнэ- б — e- бк бк бж МН- б-ЮИбК) оси,ан,ок подвергают кислотному гидролизу Источники информации, H образовавшейся ы -дикетон кон- принятые во внимание при экспертизе пенсируют с формальдегидом и ам- 1. Акцептованная заявка ФРГ киаком. Р 2344779,кл.260-294.8,опублик.260479.

Составитель Г. Жукова

Редактор М. Янович ТехредЛ.Пекарь КорректоРС. Кекмар

Заказ 10606/89 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

I продукт, из которого после очистки (кристаллизацией или хроматографией) получают чистый хлордиацетил этилейиеталь полукеталь, имекщий т.пл.

99-10,1 С ° . П.р к м е р 2. В 60 мп изопропанола растворяют 9,484 г (0,021 моль) натрия и добавляют 1,11 г (0,007 моль) й-циан-й -метил-(2-меркаптоэтил)— гуанидина. После 30,минутного перемешивания при комнатной температуре добавляют 1,59 г (0,007 моль) хлордиацетил этиленкеталь полукеталя и перемешивают 5 часов при точке кипения раствора. Полученный осадок удаляют отсасыванием, маточный раствор выпа- . ривают досуха в вакууме и после очи,стки (кристаллизацией или хроматографией) из остатка получают N-циано-й

Метил-й"-(2-(бутан-2,3-дионил)-тио-. этил)-гуанидин этиленкеталь полукеталь в виде белых гигроскопических кристаллов с т.пл. <120 С.

Пример 3. Аналогично способу, описанному в примере 2, из

0,92 г (0,021 моль) 55%-ного гидрида натрия, 1,11 г (0,007 моль) М -цианой -метил-й †(2-меркаптоэтил)-гуанидина и 1,59 r (0,007 моль) хлорацетил-этиленкеталь полукеталя в 20 мл

N, М -диметил формамида при 20-25оС в течение 30 часов получают й-циано-й -метил-й — (2-(бу ан-2,3-дионил)-тиозтил)-гуанидин этиленкеталь полу0 н

N т с

-( э б

Hp и м е р 6. Смесь из

1.О 0,35 r (0,001 моль) й-циано-N .метил-й — (2- (бутан-2, 3-дионил)— тиоэтил)-гуанидин этиленкеталь полу кеталя, 50 мл ацетона и 15 мл 1%-ной . серной кислоты нагревают при 55-57 С

2-4 часа и затем выпаривают досуха в вакууме. Остаток растворяют в

2 мл воды или этанола и при 0-5 С по каплям добавляют 0,5-0,7 мл (0,0070,009 моль)25%-ного водного или этанольного раствора аммиака и затем

0,08-0,12 мл (0,001-0,0015 моль)

40Ъ-ного формальдегида и перемешивают еще 10-20 часов. Затем реакционный раствор выпаривают досуха в вакууме и после очистки (кристаллизацией или хроматографией) получают N-цианой -метил-й -(2 ((5-метилимидазол-4ил)-метилтио3 -этил) -гуанидин с т.пл. 140-142оС.

  

 

Похожие патенты:

Способ получения производныхамидиномуравьиной кислоты // 814274

Способ получения имидазольных производных амидиносульфиновой кислоты // 731896

Способ получения -ди-трет-бутилоксикарбонил- -гистидина // 585165

Способ получения производных имидазола // 413677

Патент 411687 // 411687

Нnзиг"'—"—-ы -1015где r2 и rs имеют указанные выше значения, конденсируют в присутствии окислителя, пр<едпочтительно органической соли меди, с избытком аммиака и альдегида общей формулыр с-^ ''"%!' // 398040

Способ получения производных имидазола1изобретение относится к области получе- }!ия новых соединений, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности и обладают улучшенными свойства.ми но сравнению с соединениями нодобного действия.предложен способ получения новых производных имидазола общей формулы— со <io—ri— сн—гги-к. // 392625