Производные 1-арил-5-карбоксиметилгидантоинов как промежуточные продукты для синтеза соединений,обладающих рострегулирующими свойствами,и способ их получения

Производные 1-арил-5-карбоксиметилгидантоинов как промежуточные продукты для синтеза соединений,обладающих рострегулирующими свойствами,и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскик

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЮТИЛЬСТВУ о1>887568 (61) Дополнительное к авт. саид-ву

Р1)М. К. (22} Заявлено 2И079 (21} 2863907/23-04

С 07 D 233/72

С 07 D 233/86 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет

Государственный комитет

СССР но делам изобретений открытий

Опубликовано 07.1231 бюллетень йВ 45

Дата опубликования описания 07,1281 (53) УДК 547 ° 783 (088. 8) P.Ñ.ÁàïTðóMèñ, З.-И.Г.Бересневичюс и И.М.Виэгайтис . :««) :Ь (72) Авторы изобретения

«" 1

°,,-,. т

Каунасский политехнический институт им. Антанаса Снечкуса:-,. (У1) Заявитель (54 ) ПРОИЗВОДНЫЕ 1 — АРИЛ вЂ” 5 — КАРБОКСИМЕТИЛГИДАНТОИНОВ

КАК ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ СИНТЕЗА

СОЕДИНЕНИЙ« ОБЛАДАЮЦИХ РОСТОРЕГУЛИРУЮЩИМИ

СВОЙСТВАМИ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

15

30

Изобретение относится к новым соединениям — производным 1-арил-5-карбоксиметилгидантоинов общей формулы м — м — (=х мк

Сн — С =()

em (. oon где R с н6.-, и чснв-с н4-, и-снвО-C H4- Х 0 или Я, и к новому способу их получения.

Эти соединения могут быть использованы как промежуточные продукты для получения биологически активных соединений - регуляторов роста.

Ближайшим структурным аналогом данных соединений является 3-фенил-5-карбоксиметилгидантоин (1).

Известен способ получения 5-карбоксиметилгидантоина действием цианата калия в присутствии едкого калия на аспарагиновую кислоту, полученную при этом N-уреидоаспарагиновую кислоту кипячением в соляной кислоте превращают в 5-карбоксиметилгидантоин (2).

Цель изобретения - новые производные 1 арил-5-карбоксиметилгидантоинов, которые могут быть использованы как промежуточные для синтеза новых биологически активных соедине- ний, обладающих росторегулирующими свойствами и новый способ их получения взаимодействием соответствующих

N-ариласпарагиновых кислот с цианатами или тиоцианатами калия, натрия или аммония в уксусной кислоте при с последующей циклизацией соляной кислотой.

Применение уксусной кислоты в реакции N-ариласпарагиновых кислот с цианатами позволяет синтезировать новые соединения, обладающие ценными свойствами.

Структура полученных соединений доказана элементным, рентгеноструктурным и спектральными анализами.

Пример 1 ° 1-Фенил- 5-карбоксиметилгидантойн.

10 г (0 05 моль) N-фениласпарагиновой кислоты, 6,5 r (0,1 моль) NaCNOI

20 мл ледяной уксусной кислоты нагревают 3 ч при 110 С, добавляют

10 мл концентрированной соляной кислоты и продолжают нагревать еще в течение 3 ч. После охлаждения добавляют 100 мл ацетона, отфильтровывают выпавший хлористый натрий, фильтрат

887568 упаривают s вакууме, остаток разбавляют водой, оставляют при 0 С о

Получают 6 r (54%) белого кристаллического вещества. Константы и данные анализа приведены в таблице.

Пример 2. 1-(Vt-Толил)-5-карбоксиметилгидантоин получают из

11 r (0,05 моль) N-(И-толил)-аспарагиновой кйслоты, 6,5 г (0,1 моль)

НаСБО, 20 мл уксусной кислоты аналогично примеру 1. Выход 7,5 г (62Ъ) .

Константы и данные анализа приведены в табл. 1.

Пример 3. 1-(n-Метоксифенил)«

-5-карбоксиметилгидантоин получают из \2 r (0,05 моль) N-(и-метоксифенил)-аспарагиновой кислоты, 6,5 г 15 .NaCN0, 20 мл ледяной уксусной кис« лоты аналогично примеру 1. Получают

8,5 г (65Ъ) . Константы и данные анализа приведены в табл. 1.

Пример 4. 1-Фенил-2-тио-5- щ

-карбоксиметилгидантоин.

20 r (g,1 моль) N-Фениласпарагиновой кислоты, 11,2 г (0,15 моль)

NH4CNS, 50 мл ледяной уксусной кислоты нагревают при 120 С в течение

8 ч, добавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и продолжают нагревать 4 ч. Добавляют 100 мл воды, оставляют в холодильнике и затем отфильтровывают 14 г (57%) кристаллического вещества. Константы иданные анализа приведены в табл. 1.

Пример 5. 1-(Yl-Толил}-2-тио-5-карбоксиметилгидантоин. .ll г (0,05 моль) N-(И-толил) аспа рагиновой кислоты, 7,6 r (0,1 моль)

НН4СМЯ, 30 мл уксусной кислоты нагревают при 120 С в течение 8 ч, добавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают еще 4 ч.

В вакууме отгоняют жидкие Фракции, 40 остаток кипятят с 150 мл воды, фильтруют и из фильтрата выкристаллизовывают 4,3 г (31%) продукта. Константы и данные анализа приведены в табл. 1.

Пример б. 1-(й-Метоксифенил)-.

-2-тио-5-карбоксиметилгидантоин получают из 4,8 г (0,02 моль) N-(H"

-метоксифенил)аспарагиновой кислоты, 3 г (0,04 моль) NHgCNS и 20 мл уксусной кислоты аналогично примеру 4.

Выход 1,5 r (26,5%). Константы и данные анализа приведены в табл. 1.

1-йрил-5-карбоксиметилгидантоины практически нерастворимы в холодной воде и поэтому их использование в качестве биологически активных соединений затруднительно.

1-Арил-5-карбоксиметилгидантоины используются для получения их водорастворимых натриевых (или других). солей, которые являются эффективными стимуляторами роста эмбриола человека.

Общая методика получения солей

l-арил-5-карбоксиметилгидантоинов.

0,1 моль 1-арил-5-карбоксиметилгидантоина растворяют в 100 мл этилового спирта и в полученный раствор вливают при перемешивании 0,1 моль едкого натрия, растворенного в 30 мл

903-ного этилового спирта, оставляют стоять на сутки в холодильцике.

Полученный белый осадок фильтруют, промывают спиртом, эфиром и сушат., Натриевые соли 1»арил-5-ка боксиметилгидантоина получают с выходом 9095%. Соли легко растворимы в воде,,трудно растворимы в спирте, нерастворимы в эфире, ацетоне.

Данные по полученным солям приведены в табл. 2.

)о

4Ч

4 Ъ

РЭ

I

1 о о

I iaC> O л сЧ л л

1 ь

4Ч °

РЪ о

СО

4Ч

M о

М

Р1 о

4Ч

6 ) о

4О

4Ч

Р1

Ю 4l ь оо

СЧ 00 Л 4 оо

С Э Ch о л оо.

° Ф! ол л

I

1 о

4О.

} с л

Ю

»3

1 } с и

Ц) 4Р

l oe с

} fW

} l

)4 о

4Ч

60 с

4О

t I

I Х 3 нех

}О)Р}ХО

1 !ИЫН

1К1 O VO

1 Г-4 I ЬФA

I 4бФИ с 1

1 Ц! Ж

° u

I, И

1 I

1 I cl

I 1 Ж

l u

1 1

I I ! д! ом

I Н!Р!

)Х}НЕ

I e I v}

I Ц I Р}Х

}О! РА

1 и оо с с

Цф

1 .4О

00 4Ч

° с

ao t

1

1

I I

) (Ч

4Ч с

} с ° н

ja0

О\ с!. Ф (Р) Ы

1 4О

) 4О

1 е

4Ч

4О ф с с еч!

) o х о о

Pap A

1О

01 с

1 л

1 Ю с

Л4

Л4

\О с

Ci л

Ю л с л л

Ю с о

° 4

1 1 I

1 10С!

)м)4бЕО х|ц L

1 — 4

4О л с л л о

СЧ с л л

° 4 с о л

}» с о л

00 с о л с

t Ol

Я)ЫХЕО

I 1-Р} Р 1:Х й

Н)Е

СЧ

ССа г с

Р}

1 Ц о о

4О Р}

an

4Ч».»

СЧ att

1 Ц

4 O

СЧ Р) 1

l 1 Е

1 ФС41

1» Р3 Х йН4бХО

1 Е4бЦЕО

I Е4йй

g о о

4О

1 1

4Ч »

Ф х х

Ц

Ф о и х

Р} ж нж» уА он

1 1 и

В о

g н

-,н

)ХО ! o,e

I I=X! л

I

I,.4 1

1г! I

6 I Е

t o

Х I Я

I ц )н

I 34

aO l Ф

1 И

1Р} }О

I 1

1 Х

1 О

}НОР}

1 х)4И

1 4б О М

}ХОО

I t4 _#_A

1 t I

ОМЕР}

Р}ЦИХХХ р,=53,t â

»ф л»

14ч Е

t. Cf

14Ч О л Р}

4Ч»

1

I

I I ! фЗ

Ф

I и

I Х ! o

}О

1 lD

1 Р (б

1 Х

1 1

an x

I I Х

4 14

1.

53

1 )

887568

an I

1 Х Ц ое

-В л

О-1

ЦФХ оехх

4О A е Ц

4Ч I!

1 о-Ц Ф Р} вхц

3йe2

4Ч. Я .

Iа

4at

Х

an x

1;Х о о. хн нх

Ц

1 Х

- )4

Ц }

} н ое нИ

I Х

C.O

}О

4О! ооо 1

4п 4ч cta ол л ллл !

I Ф

° э I

t ° I!

М -I

Cta I с ю I !

I !

- I

oog,ÅItt

4Ч. !! 1

4 IC хо ие

ЫОi I

O 40 I0 1

887568

Таблица 2

° Ю ВМЮ

Брутто формула

N, Ф

Название

Температура плавления, С

Найдено Вычислено

Натриевая соль

1-фенил-5-карбоксиметилгидантоина

294 (разложение) 11,10

С „1 Я 0 Ыа

10,93

Натриевая соль, 1-фенил-2-тио-5-карбоксиметилгидантоина

302 (разложение) 10,50

С Н9N Озвна

9 2.3

10,28

Натриевая соль

1- (И-толил) -5-карбоксиметилгидантоина

274 (разложение) 10,2.0

10,36

С Н НОНа

42 и 2. 4

Натриевая соль

1-(й-метоксифенил)—

-5-карбоксиметил" гидантоина

С Н+

280

9,70

9,73

Формула изобретения

R — и — С = )(I ИН

CH -C=O

СН2СООН

Составитель Г. Жукова

Редактор П. Горькова Техред 3.фанта Корректор Г. Назарова

Заказ 10680/4 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Гасударственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, РаУшская наб., д. 4/5

4 филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

1. Производные 1-арил-5-карбоксиМетилгидантоинов общей формулы

1 где В С6 Í, -СН9-С6Н4, й-СНЗОС6Н4

Х 0 или S, как промежуточные продукты для синтеза соединений, обладаю" щих росторегулирующими свойствами.

2. Способ получения производных

1-арил-5-карбоксиметилгидантоинов общей формулы с указанными значениями Н и Х, отличающийся тем, что соответствующие N-ариласпарагиновые кислоты подвергают взаимодействию с цианатами или тиоцианатами калия, натрия или алюминия в среде уксусной кислоты при 110-120 С, с о последующей циклизацией соляной .кислотой.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. F.Н. NemiOfan, N.F.A0bertson D1e8hyf N-Ьепвуб. ПЬ. aspartate and regated compaunds, 3 . am. Chem. Soe, 1948, 70, р. 3778-3781.

2 ° 3. F. Nyc, Н.К. Mitche88, 40 Synfhesis of orotic acid from

aspart1c acid 3 am Chem Бое

1947, 69, р. 1382-1384.