Способ получения n -тритилгистидина

Способ получения n -тритилгистидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(7! ) Заявитель

Институт биологической и медицинской химии AH СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N — ТРИТИЛГИСТИДИНА

Изобретение относи тся к усовершенствованию способов получения N -трифенилметил- (тритил)1lff

-гистидина, который находит применение в синтезе пептидов.

1УП

Известен способ получения N -тритйлгисd1 йп тидина обработкой метилового эфира N, N дитритилгистидина раствором хлористого водорода в эфире с вьщелением в качестве промежуточного продукта хлоргидрата метилового эфира

N -rpmmmacmgma с выходом 60% (1), Недостатками известного способа являются

10 высокая трудоемкость процесса, низкий выход и низкое качество целевого продукта.

Цель изобретения — упрощение процесса, повышение выхода и качества N -тритилгистидина, t5

Поставленная цель достигается тем, что в качестве N, N -зашишенного производного

cL гистидина применяют дитритилгистидин.

В качестве кислотного реагента применяют соляную кислоту.

В качестве органического растворьнеля . применяют ацетон илн диоксан, Согласно предлагаемому способу на, первой стадии суспензню дитритилгистидина в органическом растворителе (лучше использовать растворители смешиваюшиеся с водой; ацетон, диоксан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, низшие спирты) обрабатывают приблизительно 3-я эквивалентами концентрированной соляной кислоты. При этом сначала образуется раствор, за* тем в результате отшепления N -тритильной группы в виде трифенилкарбинола из раствора выпадает кристаллический хлоргидрат N -тритилгистидина, Его отфильтровывают, промывают на фильтре органическими растворителями для удаления трифенилкарбинола. Однако в таком вице продукт неудобен.для практического применения и недостаточно устойчив при хранении. Поэтому на второй стадии хлоргидрат превращают в свободную аминокислоту обработкой водным раствором аммиака. После промывок и высушивания получают N òðèòèëгистидин в хроматографически и аналитически чистом виде в форме белого кристаллического порошка с выходом 81 — 89%. Продукт неограниченно долго устойчив при хранении.

891644

Составитель И. Андрианова

Техред А.Савка .

Корректор В. Синицкая

Редактор Р. Цицика

Заказ 1.1140/32 Тираж 446

ВНИИПИ Государственного комитета СССР ло делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4

Пример 1. К охлажденной до 5 — 10 суспензии 11 г (!7,1 мм) дитритилгистидина в 40 мл ацетона добавляют 5 мл концентриро ° ванной соляной кислоты при перемешивании, причем смесь умеренно разогревается и образуется раствор, из которого. постепенно выпадает кристаллический осадок хлоргидрата,N"m тритилгистидина.. Через 30 — 40 мин смесь разбавляют эфиром (20 — 30 мл), осадок отфильтровывают, промывают ацетоном,- эфиром, еще раэ ацетоном (после высушивания пробы продукта в вакууме Тпп 192 — 193, (n)y + 32 (c. 1. CHsOH) ). К осадку на фильтре приливают 15 — 20 мл 2 н. раствора аммиака, смесь перемешивают 2 — 3 мин, раствор отделяют, осадок промывают еще раз раствором аммиака, затем водой, ацетоном; эфиром и высушивают в вакууме над РзО, до постоянного веса. Получают 6,0 г (89%) Н -тритилгистидииа с Т,па 186 — 187 (с разложением). (а)11 + о о

10,5о(c 0,5 С НЕОН, 1 М уксусная кислота

1:1). Rg 0,3 (пластинки "Силуфол", система: хлороформ-метанол-конпентрированная NH40H

40:10:1) .

Найдено,%: С.75.65; Н 5,69; N 10,62

СзвНзз1 1зО

Вычислено,%: С 75,54; Н 5,98; И 10,55.

Пример 2 Обработку дитритилгиствди на соляной кислотой производят в диоксане.

Последующее выделение целевого продукта как в примере 1. Выход 81%, т. пл. 186—

188 (с разложением) . о

Формула изобретения

1е

1. Способ получения N -тритилгистидина путем избирательного снятия N -защитной группы с Ф, N -rpmmsaulmqeHHoro производного гистидина обработкой.кислотными реагентами в среде органического растворителя отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повьшиния выхода и каdчества целевого продукта, в качестве N, N защищенного производного гистидина применяют дитритилгистидин.

2. Способ но и 1., о т.л и ч а ю щ и й20 с я тем, что в качестве кислотного реагента применяют соляную кислоту.

3, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве органического растворителя применяют ацетон или диоксан.

И Источники информации,, принятые во внимание при экспертизе

1. Losse G., Krychousky Ч. "J. prakt. Chem", 322 1097 1971 (прототип)