Способ получения карбометоксипроизводных 5(4)-аминоимидазол- 4(5)-карбоксамида

Способ получения карбометоксипроизводных 5(4)-аминоимидазол- 4(5)-карбоксамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Соввтскнк

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

<»891662 (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено11 11.79 (21) 2839042/23-04 с присоединением заявки,% (23) Приоритет

Опубликовано 23.12.81, Бюллетень йй 47

Дата опубликования описания 26.12.81

I (5l)M. Кл.

С 07 3233/18//

A 61 К 31/415

Гооударетеениый комитет

СССР до делам изобретеиий и открытий (53) УДК 547. .781.785 (088.8) <

Т. A. Поспелова, В. С. Мокрушин и 3. В. карева (72) Авторы изобретения

I

I уральский ордена Трудового Красного Зн (7!) Заявитель политехнический институт им. С. М. Кирова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ . КАРБОМЕТОКСИПРОИЗВОДНЫХ

5 (4 )-АМИНОИМИДАЗОП-4 (5) КД РБОКСАМИДА

2 -5(4)-карбоксамида с галогенируюшнм агентом, таким как газообразный хлор, бром, гипохлориты и гипобромиты нат» рия и калия и щелочью в спирте (21.

Исходным соединением в данном спос обе является диаминомалеодинитрил-мападоступное, дефицитное сырье, синтез которого довольно трудоемок.

11ель изобретения - упрощение процесса получения карбометоксипроизводных

5(4)-;аминоимидаз on-4(5)-карбокс амида обшей формулы Х. где a) R-=ÑQQÑH, р =ХН ;р =сонН, б) й= H;epH СООСН ; р -СОк Н, . о M R Нт Rq CQNH gg=NHCQQCH p6 ладаюших фармакологическим действием.

Известен способ карбоксиметилирова ния 5-аминоимидазол-4 карбоксамида метиловым эфиром хлоругольной кислоты в присутствии едкого натра в тетра гидрофуране с выделением 1-карбомет- окси-замешенного (1 .

Однако соединения общей формулы Х данным способом получить невозможно.

5 (4 )-Карбалкоксиамино имидазол

4(5)-карбоксамид получают также путем взаимодействия 4 (5 )-пианимидазолl

Изобретение относится к новому citoсобу получения карбометоксилпроизводных

5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида обшей формуды

Поставленная цель достигается путем взаимодействия 5(4 )-аминонмидазол (5)-карбоксамида с. метнловым эфиром хлоругольной кислоты в присутствии триатиламина как в полярных органических растворителях, таких как ацетон, этиловый спирт, так и в неполярных растворителях: хлороформ и четыреххлористый gr лерод при температуре реакции 50-80 С.

Если пропесс продолжается 0,5-1 ч, то выделяют соединение 1а, если же вре891 662 мя реакции увеличивают до 1-1,54, то выделяют 1б, В результате реакции помимо 5-карбалкоксизамешенных производных 5(4)-аминоимидазол-4 (5)-карбоксамида были

< получены неизвестные ранее 3-карбалкоксизамешенные 5(4 )-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида, если время реакции сокрашалось до 0,5 ч.

Индивидуальность и чистота синтези ровачных соединений проверены хроматографически на пластинках " 5 8 uf-оЯ

UV -254" в системах растворителей для

Ба„ бутанол-уксусная кислота - вода (4:1:1 ), для R хлороформ-этиловый спирт (9:1). И&.-спектры сняты в таб,летках КВгна приборе ИГ -20. Спектры

AMP — С сняты на приборе 8ГОСМ8гй

I K-90{22,6 мГц) в ДМСО- 6 относительно внутреннего стандарта ТМС, Пример 1 .. 5(4 )-Аминоймидазол-4(5)-карбоксамид.

1 г (0,59 ммоль) хлоргидрата 5(4)-аминоимидазод-4 (5) -карбоксамида суспендируют в 1.50 мл этилового спирта, добавляют 1,25 г (1.,1 моль) триэтю амина, охлаждают до О С, приливают по каплям 1,16 г (0,65 ммоль) метилового эфира хлоругольной кислоты. Поднимают температуру до комнатной, перемешивают 1 ч, кипятят 20 мин и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, кристаллизуют из этилового спирта.

Выход 1,04- г (90%). Т. пл,-220 С.

Найдено,%; С 38,87», Н 4,38; Й 30 30

Вычислено,%: С 39,15," Н 4,35;

М 30,40.

ИК (-"); 1690(C0)-, 3370.

3 7О (ИН), Ry;=0,13; Я,=-0,20, Пример 2. 5(4)-Карбометоксиаминоимицазол-4 (5)-карбоксамид(1 У) .

К суспензии 2 г (0„59 ммоль) хлор» гидрата 5(4 )-аминоимидазол-4 (5)-карбоксамица в,150 мл хлороформа добав ляют 1,25 г (1,1 ммоль)триэтиламина, о охлаждают до О С и по каплям приливают 1,1 г (0,6 ммоль) метилового эфира хлоругольной кислоты, Перемешивают 0,5 ч при комнатной температуре, осадок отфильтровывают, кипятят в этиловом спирте l ч, Растворитель отгоня ют под вакуумом, кристаллизуют из эти- лового спирта. Выход 0,51 г (44%).

T.пл. 220 С.

Найцено: 39,1; H=4,04; И =31,03, По данным ИК спектра и значениям

Rq и R идентичен соединению в при9. мере 1, Пример 3, 1-Карбометокси-4-аминоимидазол-5-карбоксамид (1 1 ) .

Фильтрат, полученный ранее, упаривают в вакууме досуха, кристаллизуют

5 из воды. Выход 0 53 г (46%) Т,пл.

200 202о

Найдено,%: С 39,1; H=4,50;М30,3.

Rg.=О,43, Rq<=0,64.

ИК (см ): 1755, 1670(CO),3455, 3425 (NiHg).

ЯМР С С()144,45; C(p)11 9,38;

С() 140,03; С О 155 47

Пример 4. 5(4)-Карбометоксиамино-4 (5)-карбамоилимидазол.

К суспензии 5(4)-амино-4(5)-карбамоилимидазола в 200 мл ССР, добавляют 1,25 г (1,1 ммоль) триэтиламина, о охлаждают до О С и по каплям приливают 1,1 г (0,6 ммоль) метилового эфи20 ра хлоругольной кислоты. Перемешивают

0,5 ч при комнатной температуре, осадок отфильтровывают, кипятят в этиловом спирте 1,5 ч. Растворитель отгоняют под вакуумом, кристаллизуют из этилового спирта. Выход 0,46 r (40%), Т. пл. 220 С, Идентичен соединению в примере 2.

Пример 5, 1-Карбометокси-4-

-аминоимидазол-5-карбоксамид (I Х ).

Фильтр, полученный ранее, упаривают

ЗО досуха, кристаллизуют из воды. Выход

0,5 г (43%). Т.пл. 200-202 С. Идентичен соединению в примере 3.

Строение 5(4)-карбометоксиамино-4(5)-карбамоилимидазола доказано, кроме того, преврашением его в ксантин

Пример 6. Ксантин.

0,l г 5(4)-Карбометоксиамино-4(5)-карбамоилимидазола растворяют в 25 мл

Ф диметилформамида, добавляют 0,05 г

N аОН, кипятят 2 ч, упаривают досуха.

ЫВ Выход 0,07 г (85%). Т. пл. 300 С.

Идентичен образцу заведомого строения.

Таким образом, предлагаемый способ полученйя карбометоксипроизводных

5(4 )-амино-4 (5)-карбамоилимицазола

Ы позволяет получить целевой продукт из доступного сырья, а также получить неизвестный ранее 1-карбометокси-4-амино-5-карбамоилимидаз ол.

5 891662 4

Ф о р м у и Q и з о б р с т е н и я сортимента карбометоксипроизводных

5(4 )-аминоимидаз ол-4 (5)-карбоксамида, Способ получения карбометоксипроиз- хлоргидрат 5(4)-аминоимидазол4(5)в одных 5(4 )-аминоимидазол-4 (5)-карб- -карбоксамнда подвергают взаимодейсч . оксамида обшей формулы I вию с метиловым эфиром хлоругольной ки

R4 слоты в присутствии триэтиламина в сре1 де органического растворителя такого как этиловый спирт, хлороформ, четырек Й, хлористый углерод, при 50-80 С.

R !

О Источники информации, где a) R=COOCHg, Rq=NHg," К =СОИН, принятые во внимание при акспертюе б) R=H; R„=ЙНСООСНУ К 1 — -СОМН, 1. Патент США % 3915982, или R=H: R =CONHg, R --HHCOOCH кл. 260.309, опублик. 1975. отличаюшийсятем, что, сце- 2. Патент Японии No. 74126673, лью упрошения процесса и расширения ас» 1Ф кл. 16 Е 362, опублик. 1974.

Составитель Н. Нарышкова

Редактор P. 11ицика Техред M. Надь Корректор M. Демчик

Заказ 11141/33 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4