Способ получения 8-меркаптоаденозина

Способ получения 8-меркаптоаденозина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Сопетскик

Социвпистнческик респубики

H C A H И K ()891686

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22)Заявлено 180480 (21} 2912340/23-04 с присоединением заявки Ж (23) Приоритет (5I)M. Кл.

С 07 H 19/06

С 07 H 19/20

Гоеударстекииый комитет

СССР

Опубликовано 23.1281, Бюллетень № 47 во делам иааеретеиий и открытий (53) УДК 547.854 (088.8) Дата опубликования описания 23.1281 (72) Авторы изобретения

Л.В. Виноградова и Е.М. Волкств

Научно-производственное объединение нВиохимреактив" и Московский ордена Ленина, ордена Трудового Красного 1

Знамени и ордена Октябрьской Револктции государственный университет им, М.В. Ломоносова

1 (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-МЕРКАПТОАДЕНОЗИНА

Изобретение относится к усовер=

1 енствованному способу получения

8-меркаптоаденозина, промежуточного продукта в синтезе 8-иод и 8-фтораденозинов и 2-дезоксиаденозина, применяемых в химическом синтезе олигонуклеотидов, а также для изуче-. ния нуклеиновых кислот и генов.

Известен способ получения 8-меркаптоаданозина, заключающийся в том, то что 8-бром аденоэин подвергают взаимодействию с нуклеофильным реагентом гидросульфидом натрия в диметилформамиде при комнатной температуре. Чистый продукт выделяют крис15 таллизацией из воды после предварительной отгонки диметилформамида. Выход 8-меркаптоаденозина 48-49, Реакцию ведут в течение 10 ч (1).

Недостатками известного способа

20 являются низкий выход продукта, так как не осуществляется полнота превращения 8-бромаденозина в 8-меркаптоаденозин вследствие низкой ско2 рости реакции при 20 С и полнота выделения продукта иэ раствора, так как кристаллизация происходит иэ большого объема воды, сложность процесса — длительность реакции (!О ч) и упаривание высококипящего растворителя (температура кипения диметилформамида 155оC).

Цель изобретения — повышение выхода 8-меркаптоаденозина и упрощение процесса.

Цель достигается способом получения 8-меркаптоаденозина, который заключается во взаимодействии 8-бромаденозина с тиосульфатом натрия в соотношении тиосульфата натрия и

8-бромаденозина (1,3- 1,4):1 в воде в присутствии катализатора хлористого алюминия при кипении реакционной смеси.

Выделяют целевой продукт кристаллизацией из роды. Выход целевого продукта 79-80,5Ф. Содержание основ1686

Формула изобретения

ВНИИПИ Заказ 11143/34 Тираж 400 Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 89 ного вещества 99,6i Реакцию ведут в течение 30 мин.

Использование предлагаемого способа получения 8-меркаптоаденозина позволяет повысить выход целевого продукта с 48-49 до 79-803, сократить время проведения процесса с

10 ч до 30 мин и заменить более высококипящий растворитель (диметилФормамид т.кип. 155 С) водой.

Пример 1. К кипящему раствору 4 г (11,5 ммоль) 8-бромаденози-, на и 200 мл воды добавляют 4 г (1,4кратный избыток) пятиводного тиосуль. фата натрия и 0,2 г (0,07-кратное количество по отношению к 8-брамаденозину) шестиводного хлористого алюминия. Смесь кипит полчаса. Затем ее а упаривают в вакууме при 40-45 С до

25 мл. Получившуюся суспензию оставляют в холодильнике на сутки. Осадок отфильтровывают, промывают холод" ной водой до нейтрального рН, высушивают. Получают 2,75 г (79,44) 8-меркаптоаденозина. Температура плавления 170-174 С.

Элементный анализ.

Вычислено,4: С 40,03; N 23,45;

Н ",35; S 10 7 °

С40 Н1 N504S

Найдено,1: С 39,5, М 22,6, H 4,6.

10,7.

Кислотно-основное титрование продукта: содержание основного вещества 99,5>

Пример 2 ° К кипящяму раствору 5,54 г (16 моль) 8-бромаденозина в 250 мл воды добавляют 235 мг (0,06кратное количество по отношению к

8-бромаденозину) .шестиводного хлористого алюминия и 5, 14 г (1,3-кратный избыток) пятиводного тиосульфата натрия. Смесь кипит полчаса, затем о ее упаривают в вакууме при 40-50 С до 25 мл. Получившуюся суспензию оставляют в холодильнике на сутки.

Осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, высушивают. Получают 3,86 r (80,5i) 8-меркаптоаденозина. Температура плавления 171-174

Элементный анализ.

Вычислено, ь: С 40,03, N 23,45;

Н 4,35; S 10 7 °

40 1Ъ 4. 1

Найдено, : С 39,3, N 23,6, H 4,66

S 10,1.

Rbckjnzj—

Кислотно-основное титрование продукта: содержание основного вещества 99,64.

Пример 3. К кипящему раствору 6 г (17,3 ммоль) 8-бромаденозина в 300 мл воды добавляют 0,27 r

10 (0,063-кратное количество по отношению к 8-бромаденозину) шестиводного хлористого алюминия и 5 8 г (1,35, кратный избыток) пятиводного тиосульфата натрия. Раствор кипятят пол15 часа, затем упаривают в вакууме при

40-50 С до 35 мл и оставляют в холодильнике на сутки. Осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, высушивают. Получают 4,16 г (80,14)

20 8-меркаптоаденозина. Температура плавления 170-173 С.

Вычислено,3: С 40,03, М 23,45, Н 4 35; S 10,7.

Найдено,4: С 39,6; М 22,8 Н 4,5

2$ S 10,3 °

Кислотно-основное титрование продукта: содержание основного вещест.вч 99,5В.

Способ получения 8-меркаптоадено зина взаимодействием 8-бромаденозина с нуклеофильным реагентом в раствори35 теле с последующим выделением продукта кристаллизацией из воды, о т л и ч а ю шийся тем, чтоус целью повышение выхода и упрощения про10 цесса, в качестве нуклеофильного реагента вводят тиосульфат натрия в мольном соотношении тиосульфата натрия и 8-бромаденозина (1,3-1,4):1 в качестве растворителя используют воду, процесс ведут при кипении реакционной смеси в присутствии катализатора хлористого алюминия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. lkehara M Yamada S. Studies

of nucleosides ànd nucleotides XLlX, Synthesis of 8-fluoroadenosine.

"Chem. Pharm. Bull", 1971, 19, и 1, 104-109, (прототип).