Способ получения ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4- нафтохинона общей формулы

Способ получения ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4- нафтохинона общей формулы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

gsi892899

Ф.- "

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву— (22) Заявлено 3005.80 (21) 2944504/23-04

Р М К з

С 07 Н 15/20

A 61 К 31/70 с присоединением заявки HP— (23) Приоритет

Государствеииый комитет

СССР

Ilo делам изобретеиий и открытий

Опубликовано 07.10.82. Бюллетень 14о 37

I (%3) УДК 547. 455-. —. 547-656 (088. 8) Дата опублмкованмя описания 03. 02. 83 т

- !. " "," !Н " "-.

Ф (72) Авторы изобретения.С.Г. Полоник, A.Ì. Толкач и Н.И. Уварова

I (71 ) Заявитель

Тихоокеанский институт биоорганической х Дальневосточного научного центра AH СССР (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТИЛИРОВАННЫХ ГЛИКОЗИДОВ

2-ОКСИ-1, 4- НАФТОХИНОНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацетилированных гликозидов 2-окси1,4-нафтохинона, обладающих ценными фармакологическими свойствами и которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения ацЕтилированных гликозидов 2-окси-1,4,нафтохинона, заключающийся во взаимодействии 2-окси-1,4-нафтохинона с гликозилирующей компонентой (с 2,3, 4,6-тетра-О-ацетил-а, 0-глюко- или галактопиранозилбромида) в растворителе (абс. пиридин ) при комнатной температуре в присутствии свежеприготовленного карбоната серебра. Выход целевого продукта 27-,30%. Целевой продукт выделяют после фильтрации бромида серебра колоночной хроматографией на силикагеле (1).

Недостатками известного способа получения ацетилированных гликоэидов

2-окси-1,4-нафтохинона являются низкий выход целевого продукта (27-30% ); необходимость использования свежеприготовленного карбоната серебра (катализатор использование колоночной хроматографии для выделения целевого продукта.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Цель достигается прн реализации описываемого способа получения ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4.нафтохинона общей формулы

СН ОАС

О

15 где при R — Н, R — OAc; при R — 0Ac, R — Н; заключающийся в том, что 2-окси-1,4.нафтохинон взаимодействует с экви2п молярным количеством ортоэфиров са- харов общей формулы

СН ОАс

R О-трет- C Н

Щ где R и R имеют приведенные выше значения в абсолютном хлорбен "пе при

892899 воды, сушат безводным сульфатом натрия, упаривают и кристаллизуют остаток из 6 мп абсолютного метанола.

Выпавшие кристаллы промывают холодным метанолом и получают 416 мг

5 (70%) 2-(2, 3, 4, 6 -тетра-О-ацетил- Ъ-0-галактопиранозилокси)-1,4нафтохинойа, т.пл. 174-176 С (метанол).

Формула .изобретения

О

ВНИИПИ Заказ 283/3. Тираж 388 Подписное

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул.Проектная,4 температуре кипения реакционной смеси с последующим промыванием продуктов реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и выделение целевого продукта осуществляют кристаллизацией из метанола. Выход целевого продукта 65-703.

Использование предлагаемого способа позволяет повысить выход целевого продукта с 27-30 до 65-703 и упростить процесс, так как для осу- fo ществления способа не применяется катализатор, который необходимо готовить непосредственно перед реакцией и выделения целевой продукт выделяют кристаллизацией, а не трудоемким процессом — колоночной хроматографией.

При мер 1. 2-(2, 3, 4, б тетра-0-ацетил -ф-D-глюкопиранозилокси )-1, 4-нафтохинон.

Смесь 404 мг (1 ммоль ) 3,4,6-триО-ацетил-,1,2-0-(1-третбутоксиэтилиден )-ь(-D-глюкопиранозы 175 мл (1 ммоль ) 2-окси-1,4-нафтохинона в

25 мл абмолютного хлорбензола кипятят 1 ч в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Хлорбензол упаривают в вакууме, остаток растворяют в хлороформе (50 мя ) и экстрагируют непро-, реагировавший 2-окси-1,4-нафтохинон ЗО

20 мп.насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Хлороформенный слой промывают 20 мл воды, сушат над безводным сульфатом натрия, упаривают и кристаллизуют полученное 35 масло из 3 мл абсолютного метанола.

Выпавшие кристаллы промывают холодным метанолом и получают 329 мг (65% )

2-(2, 3, 4, 6 -тетра-О-ацетил-pi-0глюкопиранозилокси)-1,4-нафтохинона 4() с т.пл. 165-167 С (метанол).

Пр имер 2. 2-(2, 3, 4, бтетра-О-ацетил- -D-галактопиранозилокси)1,4-нафтохинон.

Смесь 404 мг (ммоль) 3,4,6-три-О- 45 ацетил-1,2-0-(1-третбутоксиэтилиден) aL-0-валактопиранозы, 175 мл (1 ммоль)

2-окси-1,4-нафтохинона в 15 мл абсолютного хлорбензола кипятят 1 ч в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Хлор- 5О бензол упаривают в вакууме, остаток растворяют в 50 мл хлороформа и экстрагируют непрореагировавший 2-окси1,4-нафтохинон 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия.

Хлороформенный слой промывают 20 мл .

Способ получения ацетилированных гликозидов 2 окси 1,4 нафтохинона общей формулы си,о где при R — Н, R OAc; при R —. OAc, и — Н; включающий взаимодействие 2-окси1,4-нафтохинона с гликозилирующей компонентой в растворителе и выделеwe целевого продукта, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве гликозилирующей компоненты используют эквимолярные количества ортоэфиров сахаров общей формулы

СБ ЯЫ

З О

Cga

Г

Щ где и й R имеют приведенные выше значения, в качестве растворителя используют абсолютный хлорбензол, про. цесс осуществляют при температуре кипения реакционной смеси с последующим промыванием продуктов реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и выделением целевого продукта кристаллизацией из метанола.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 ° M.M. de Oiive га, И.С,Г .

nardi, М.R.P. Sampaio "Effect of

Quinone Derivatives on Ехрегimentai

Tumor" 1. Pharm. Sci. 67 (4) 562-563 (1978) (прототип).