Способ получения производных окси - или меркаптохинолинов

Иллюстрации

Способ получения производных окси - или меркаптохинолинов (патент 899549)
Способ получения производных окси - или меркаптохинолинов (патент 899549)
Способ получения производных окси - или меркаптохинолинов (патент 899549)
Показать все

Реферат

 

Союз Соеетсиик

Социалнстичесиик

Реслублии

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ к мтовскомю свидительству

<»899549 (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 26. 12. 79 (21) 2860048/23-04 с присоединением заявки М (23) Приоритет—

Опубликовано 23. 01. 82. Бюллетень М 3

Дата опубликования описания 23. 01. 82 (51)М. Кл.

С 07 D 215/26

Говудаустввнкы{1 квинтет

СССР ав делам изабрвтвний н открытий (53) УДК547. 831 (088. 8) )

Г. А..Давыдова, И. Н. Грачева и А. И. Точилкин !

l (72) Авторы изобретения

Институт биологической и медицинской химии{АИН СССР

{ (7) ) Заявитель (54) СПОСОб ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИИЛИ ИЕРКАПТОХИНОЛИНОВ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных (2-оксиэтокси)- или (2-оксиэтилмеркапто)хинолинов общей формулы

Вз где la К=К1=КЪ=Н, l(=OCHgCII OH; 10

R=R {=RK=H RS=OCI{ G О 1

К=КГ" К„= г Rg=OCII CH OI I;

) r К=Кп={{; К,,=С) ; К OCI I CH

" {{ { Р

Ie К, RgaR>- Н; К= ЯС{{ СН ОН, которые могут быть использованы как биологически активные соединения, либо как промежуточные продукты их синтеза.

Известны способы получения 8-(2-оксиэтокси)хинолина или его хлорзамещенных оксиэтилированием 8-оксихинолята натрия 2-хлорэтанолом (11 или 2-бензилокситозилатом с последующим удалением бензильной группы (2). Оксиэтилированием о-меркаптохинолина окисью этилена 131 или 2-хлорэтанолом 4 получают 8-(2-оксиэтилмеркапто)хинолин.

Недостатками указанных способов оксиэтилирования окси- или меркаптопроизводных хинолина являются небольшие выходы целевого продукта (60ь).

Известен также способ оксиэтилирования, основанный на взаимодействии фенолов, меркаптанов с этиленкарбонатом (или этиленсульфитом) в присутствии оснований типа углекислого калия без растворителя или в растворителях типа бензола. Указанная реакция применяется, например, для оксиэтилирования 2-нафтола (выходы 86-100 ), апокупреина (выходы 76-89<), 8-оксихинолина (выход 773) и тиофенола (выход неочищенного соединения 1003). Реакцию проводят с 2-10-кратным молекуляр"

89954 ным избытком этиленкарбоната, в том числе при проведении реакции в растворителях (бензоле, толуоле). Так, в частности оксиэтилирование 8-оксихинолина проводят с применением 10-крат5 ного молярного количества этиленкарбоната при 80-100 С,получая целевое

0 соединение с выходом 773. Оксиэтилирование меркаптосоединений ряда хинолина не известно $51.

Недостатком указанного способа является применение оксиэтилирующего реагента (этиленкарбоната) в значи.тельном избытке (2-10 молей на моль оксиэтилируемого соединения), в том числе и при проведении реакции в растворителях, т, е. непроизводительное расходование реагента (регенерация

его не предусматривается).

Цель изобретения - упрощение процесса, увеличение выхода и расширение ассортимента производных окси- или меркаптохинолинов общей формулы (1) °

Поставленная цель достигается со" . гласно способу взаимодействия б- или

8-оксихинолинов или галогензамещенных 8-оксихинолина, а также 2-или

8-меркаптохинолинов с этиленкарбонатом, взятых в мольном соотношении 11р3:1 при 100-153 С и в качестве раст-зо ворителя используют апротонный органический растворитель.

В качестве растворителя используют диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии углекислого калия при

100-153 С. Выход целевого продукта

74-9li.

Кроме того, этиленкарбонат и исход" ный окси- или меркаптохинолин берут в мольном соотношении как l,l:1.

Отличием предлагаемого способа от известного является использование практически стехиометрического количества этиленкарбоната и исходного окси- или меркаптохинолина (1-1,3:1)

45 и проведение реакции в апротонном органическом растворителе (диметилформамиде или диметилсульфоксиде) при

100 153оС

По предлагаемому способу с более высоким выходом получены известные производные оксиэтилированных оксиили меркаптохинолины, а также новые производные (Ia, ?в, Ie).

Пример 1. 6-(2-Оксиэтокси) хинолин (Ia) и его гидрохлорид, Смесь 1,45 г (10 ммоль) 6-оксихинолина, 0,69 r (5 ммоль) углекислого калия и 1,0 г (11 ммоль) этиленкарбо9 4 ната кипятят 1 ч в 25 мл диметилформамида, разбавляют 100 мл воды, зкстрагируют хлороформом, хлороформный экстракт сушат сульфатом натрия и упаривают. Получают 1,9 г 6-(2-оксиэтокси) хинолина в виде вязкого слабоокрашенного масла, хроматографически однородного.

1,9 r основания (Ia) растворяют в этаноле и прибавляют эфирный раствор хлористого водорода. Выход гидрохлорида 6-(2-оксиэтокси) хинолина 2,05 г (913 на 6-оксихинолин), т. пл. 203206 С (этанол).

Найдено, 3: N 6,31; 6,50; CI. 15,42

15,72.

С Н„ СЙЧО .

Вычислено, 3: N 6,21; С9 15,41.

П р и и е р 2. 8-(2-Оксизтокси) хинолин Дб) .

Смесь 1,45 г (10 ммоль) 8-оксихинолина, 0,69 г (5 ммоль) углекислого калия и 1,0 r (11 ммоль) этиленкарбоната кипятят 14 ч в 25 мл диметилформамида, разбавляют 100 мл воды и оставляют в холодильнике на 12 ч.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,6 г (841) 8-(2-оксиэтокси)-хинолина т.. пл, 82-83 С (бензил:гексан, 1:10), лит. т. пл. 83-84 С 53.

Пример 3. 5-Бром-8-(2-окси-. этокси)хинолин (Je).

Реакцию проводят по примеру 2 с

2,1 r (10 ммоль) 5-бром-8-оксихинолиг (11 ммоль) зтиленкарбонаПолУчают 2,3 г (86 ) 5-бром-3-(2

-оксиэтокси)хинолина с т. пл. 118120 С (бензол).

Найдено,: N 5,22, 5,09; Br 29,32, 29,58.

С „Н10 ВУКОЛА

Вычислено, .Ж: N 5,22; Br 29,48.

Пример 4. 5-Хлор-8-(2-оксиэтокси) хинолин (Ir) .

Реакцию проводят, как в примере 2, с 1,8 г (10 ммоль) 5-хлор-8-оксихинолина и 1,0 г (11 ммоль) этиленкарбоната. Выход р-хлор-8-(2-оксизтокси хииолина 1,6 г (713), т. пл, 119-120 С (бензол), лит. т. пл. 118-119 С С23.

Пример 5. 8-(2-Оксиэтилмеркапто) хинолин (Ip) .

Смесь 1,83 г (10 ммоль) 8-меркаптохинолята натрия, 0,69 г (5 ммоль) углекислого калия и 1,0 r (11 ммоль} этиленкарбоната в 12 мл диметилформамида при 100 С перемешивают 5-10 мин,