Способ получения этиленимино-циано-азометинов
Иллюстрации
Реферат
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОП ИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К AA7EHYV (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 11 . .05. 79 (И) 2765150/23-04 (23) Приоритет - (32) 12.05.78 (31) 5237/78 (ЗЗ) Швейцария
Опубликовано 23.01.82.Бюллетень Ие3
Дата опубликовании описания 23.01.82 ()900802 (51) М. Кл
С 07 С 121/46
С 07 С 120/00
11еауларетеаввй кевктет
СССР аа аелаи кзееретеккк в етерыткв (58) УДК 547.239. . 07 (088. 8) (72) Автор изобретения
Иностранец
Франьо Кайфез (СФР10) с. .
Иностранная Фирма
"КРК Компания ди Ричерка Кимика (Век:йцария) (ЩЗанвитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛЕНИМИНО" ЦИДНО-АЗОМЕТИНОВ
Изобретение относится к способу получения этиленимино-циано-азометинов, которые могут найти применение в качестве полупродуктов s синтезе Фармакологически активных соединений, в частности противогиста" минных средств, блокирующих Ие-рецепторы.
Известна реакция взаимодействия простых тиоэфиров с аминами при нагревании с получением соответствующих иминов 111.
Цель изобретения - разработка способа получения новых азометинов, содержащих в Фрагменте молекулы циано-, этилениминогруппу.
Поставленная цель достигается способом получения этиленимино-циано-азометинов общей формулы
И= С-Й- С- Д) ъ Р \ где R, - Этилениминогруппа;
Й - алкиламино-, диалкиламиногруппа, 2 причем алкил содержит 1-4 атомов углерода, путем взаимодействия этиленимина с азометином формулы зсн
И ъ С- N "C, (д)
1 ь где R - тиометил или низшая алкил3 аминогрупла, в присутствии AgNO npu температуре от -10 до 25 С.
1а Предпочтительно процесс вести в присутствии основания, а также при добавлении этиленимина к суспензии аэометина в ацетонитриле.
Исходные и целевые продукты данта ного процесса чувствительны к температуре, поэтому температуру поддерживают в пределах от - 10 до 25.С.
При более низкой температуре процесс идет медленно, при более высо 6 кой образуются нежелательные побочные продукты, которые снижают выход и затрудняют очистку целевого продукта.
Лучше результаты получают, если процесс ведут в инертной атмосфере, 9008
Н 7,29
Н 7,23
3 например в атмосфере непрерывного тэка азота.
Соединения общей формулы I являются полезныии для синтеза фармакологически активных соединений, в част- ности противогистаминных средств, брокирующих Н -рецепторы.
П р и и е р 1. N-Циано-метилтио-2 -тиометилэтиламино-азометин, 20 г(0,136 ммоль) М-циано-бис-тио 1в метил-азометина растворяют в 250 мл
99,84-ного этанола и в течение 15 мин при перемешивании и охлаждении льдом прибавляют по каплям 7, 1 мл(5,85 г
0,136 ммоль) этиленимина,После 1 ч is перемешивания отфильтровывают на нутч-фильтре осадок и промывают небольшим количеством этанола. После частичного выпаривания маточного раствора получают еще некоторое коли- 20 чество продукта. Общий выход: 14,8 г . (57»64 теоретического). Т. пл, 1271290С.
После перекристаллизации из горячего этанола получают аналитически 25 чистую пробу.
Т. пл. 129- 130 С, ИК(КВт):3245(ИН), 2160 (СИ), 1540 (C=N); ЯИР (CDC E ) 6, ч/мил: 2, 15 (S,3H-SCH>»ie этиленовом радикале), 2,58(S,ЗЙ), 2,75(t, ZH), щ
3,63(g,ZH), 7,0-7,5(S,1Й-Щ.
Вычислено, 1: С 38,06 Н 5,86
N 22,20.
СеН «N>S (189, 30)
Найдено, 1: С 38,33 Н 5.93 ЗЮ
N 22,00
ll р и м е р 2. И-Циано-метиламиноэтиленимино-азометин.
1,29 г (10 ммоль) N-циано-метиламино-метилтио-азометина прибавляют к 100 мл ацетонитрила и охлаждают полученную суспензию до - 10 C. После этого вводят последовательно снача»»а по каплям 5,0 мл NaOH (10,0ммоль), а затем 5,0 мл этиленимина, Образуется прозрачный раствор, к которому в течение 5- 10 мин при интенсивном перемешивании добавляют по каплям раствор из l,699 г (10,0 ммоль) AgNOs и l5 мл ацетонитрила. Вскоре начинает выделяться желтый осадок метилмеркаптида серебра. В течение 2 ч раствор перемешивают при постепенном повышении температуры до 0 С и затеи еще 2 ч при комнатной температуре.
После эт ого осевшую соль серебра отфильтровывают, фильтрат концентрируют до небольшего объема и охлаждают.
02 4
Продукт кристаллизуется в виде бесцветных призмочек. Т.пл. 123-124 С, Pf = 0,5 в смеси из ледяной уксусной кислоты-ацетона (5."2); ИК (K3r): 3250, 2 160, l595, 1545, 1410, 1380, 1372, 1275, 1190, 1155, 1060, 925 см ;
ЯИР (DMS0-d ) 6» ч/мил: 2,32 (S,4Н), 2,68 (S3H), 7,8-8,2 (широкий S,1Н).
Вычислено, 4: С 48,37 Н 6,49
N 45,14
СsH>N (24,15).
Найдено,4: С 49,00 Н 6,52
N 45,22.
П р и и е р 3. N-Циано"бис-эти-. ленимино-азометин.
Работают по примеру 2, однако исходят из N -циано-бис-метилтио-азометина и удвоенного малярного количества этиленимина, АдЮз и бИ NaOH.
Получают чистый продукт с т.пл. 9294 С после хроматографии на силика" геле с ледяной уксусной кислотой в качестве злюэнта. ик(кВГ):2165(си), 1588(с и); ЯиР (DMSO-с4) б, ч/мил 2,29 7S,8Н).
Вычислено, 3: С 52,92 Й 5,92
И 41,15.
СфНфИ4» 1 36» 1 6)
Найдено, В: С 53,09 Н 5,66
N 41,27.
П р и и е р 4. N-Циано-метилами-: но"этиленимино-азометин.
В раствор И-циано-диметиламинотиометил-азометина (2,50 r, 17,5 ммоль), этиленимина (0,90 r, 21 ммолв), NaGH (0,7 г,}7 5ммоль) в воде (50 мл) добавляют по каплям расствор АфОз(3,40 r, 20 ммоль в
10 мл воды). Сразу образуется осадок желтого цвета, полученный шлам перемешивают в течение 72 ч при температуре окружающей среды. Затем осадок фильтруют, фильтрат выпаривают и остаток разделяют хроматографическим образом на силикагеле этиленацетатом-ацетоном (8:2) в качестве элюирующей смеси. Получают
0,72 r (30 ) чистого соединения с т.пл.45-46 С, ИК (КВ ) 2150, 1570, »80, 960 см
ЯИР (MeOH-d<)b ч/мил: 2, 55 (S,6HZ-СН )»
2 ° 9 3, 2 (широкии S, 4»» 2 С»»р ) Вычислено,4: С 52,15
N 40,55 сВ»» 30И4
Найдено, Ж: С 52, 10
N 40,83.
Формула изобретения
Составитель М.Меркулова
Редактор В.Иванова Техред А.Бабинец Корректор С.Шекмар
Заказ 12217/76 Тираж 447 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
5 90080
П р и и е р 5. N-Циано-этиламино-этиленимино-аэометин.
В растворе N-циано-этиламино-тиометил-аэометина (3,58 г,25 ммоль), этиленимина (1,12 r, 26 ммоль) и S
NaOH (1,0 r, 25 ммоль) в воде (100 мл1 добавляют раствор A(NOg (4,41 r, 26 ммоль) в воде (10 мл) при комнатной температуре в течение часа. По истечении 10 ч с перемешиванием при 25"С осадок желтого цвета AgSCH> отфильтровывают и водный раствор выпаривают досуха. Остаток растворяют в этилацетате (70 мл), промывают водой (2х30 мл) и высушивают (Na>SOq), а затем выпаривают до начала кристаллизации. Получают чистое соединение азометина с выходом 813. t. пл. 95-96 С.
ИК(КВг):3270, 2160, 1600, 1550, 20
1100 см, RHP(INSQ-dg) о ч/мил: 2,14 (широкий $,4Н), 1,44 (t,3H) 2,75 (м, 2Н), 7,5"7,9 (широкий S,1Н).
Вычислено, Ф: С 52,15 H 7,23
N 40,55, 2S
Св 10N4
Найдено, 3: С 52, 10 Н 7, 33
И 40,51
fl р и м е р 6. N-Циано-изопропиламино-этиленимино-азометин. 30
В раствор N-циано-иэопропиламино-тиометил-азометина(3,14 г,20 ммоль), этиленимина (0,90 г, 21 ммоль) и триэтиламина (2,02 г, 20 ммоль) в ацетонитриле (100 мл) добавляют по у каплям раствор AgNO> (3,40 г,20 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) при комнатной температуре в течение часа. Реакцию проводят при 25 С в течение 10 ч с перемеаиванием. Во время этого пе- 4о риода качественно выделяют AgSCH, собирают его в фильтре и органический раствор выпаривают досуха. 0статок растворяют в этипацетате (50 мл), промывают водой, высушивают на
Na SOq и выпаривают с получением выхода 754 (2,28 г) маслянистого соео динения эометина. Т. пл. 153 С.
ИК (пленка): 3220, 2160, 1597, 1425, 1380, 1225, 1040, 950 см .
Вычислено, Ф: С 55, 23 Н 7 э 94
N 36,81.
Найдено, Ф: С 55,31 Н 7,94
N 36,77.
1. Способ получения этиленимино-циано-азометинов общей формулы I
N=- С-N=C .. 1 р Ф
2 где R - этилениминогруппа;
R> - алкиламино-, диалкиламиногруппа, причем алкил содержит 1-4 атомов углерода, отличающийся тем, что, этиленимин подвергают взаимодействию с азометином формулы II э
N=- С- hi= Ñ р ) ь где R — тиометил или низшая алкилЪ аминогруппа, в присутствии AgNO> при температуре от -10 до +25 С.
2. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что этиленимин добавляют к суспензии азометина в ацетонитриле.
3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и
v a c шийся тем, что процесс ведут в присутствии основания.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Бюлер Н. и Пирсон Д. "Органические синтезы" М., нМир", 1973, ч. 1, с. 515-516.