Способ получения производных имидазола
Патент 908249
Авторы
Способ получения производных имидазола
Иллюстрации
Реферат
Сова Советских
С©@иалистицвских
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕМ ИЯ
К ЙАеЕНТУ (»)908249 (61) Дополнительный к патенту
2589362/2672299/ (22) Заявлено 04.0 t 80 (21)/2864114/23-04 (23) Приоритет (32) 04. 03.77
02.03 ° 78
12.10.78 . (31) 9277/77 (33)Великобритания (51) М. Кл.
С 07 D 233/66 д 61 К 43/50
10еуйэрстееннь}е немнтет
СССР ао аелеи иэабретеннй и открытий
Опублиновано23.02.02.Бюллетень ¹ 7
Дата опубликования описания 23.02.82 (53} УДК 547.781. .785.07 (088.8) Иностранцы
Джеимс Джилмоур, Лесли Рой Хаттон, Эдгар Витльям Парнелл, Деннис Барбертон и Вйльям Джордж Ли тс (Великобритания)
Иностранная фирма ("Мзй(энд Бейкер Лимитед" 1
10еликобритания) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИИКДАЗОЛд сн,((нос- — н сн,ннос
Й вЂ” CH и 1
R я"
Изобретение относится к получению новых производных имидазола общей формулы где Вт — атом водорода, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая 1-10 атомов углерода,линейная или разветвленная алкенильная или алкинигьная группы, содержащие 2-10 атомоь углерода;
I „ R и ГФмогут Сь|ть одинаковы
2. ми или различными и каждый из них может представлять собой атом водорода или галогена, или трифторметокси-группу, или метил-, этил, ïðîпил-, или изопропил-группы, не замещенные или замещенные одним или несколькими атомами фтора, или один из Р(, Г и Г+ представляет собой метокси-гругпу и, по крайней мере, один из В -, R v, В представляет собой атом галогена, трифторметоксигругпу, или метил-, этил-, пропил или изопропил-группу, не за" мещенные или замещенные одним или несколькими атомами фтора, и, по крайней мере, один из R, Р, R u
R4 не является атомом водорода, обладающих гербицидными свойствами.
Известна реакция образования амидов взаимодействием ангидридов кису лот с аминами 1.1 ).
Цель изобретения — синтез новых производных амидазола, обладающих .гербицидной активностью.
Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений общей формулы 1, основанным на известной реакции и заключающим9 общей форся в том, что соединение мулы
0 (й)
Н-СН
ec N
Н где R представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода.
Зта реакция может быть проведена по известной методике.
Соединение, характеризуемое при. веденной выше общей формулой, может быть получено в результате реакции между имидазол 4,5-дикарбоновой кислотой с алканолом, содержащим ю"
I где У означает атом брома или хлора линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую от 1-6 атомов углерода;
R,,R и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с метиламином в присутствии агента, связывающего кислоту, в инертном органическом растворителе при температуре 0-30 С, когда У атом брома или хлора, или же если Y представляет собой линейную или разветвленную алкокси-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, реакцию осуществляют в присутствии инертного органического растворителя при температуре между 0 и 100 С.
Соединения общей формулы II,ãäå Y представляет собой атом брома или хлора, могут быть получены известными методами. 1
Соединения общей формулы II, где Y - -линейная или разветвленная алкокси-группа, содержащая от 1 до
6 атомов углерода, j . P, R и В "
1 . Э соответствуют указанным значениям, могут быть получены е результате реакции между соединением, характеризуемым общей формулой VI в присутствии щелочного металла, предпочтительно калия, с солью соединения общей формулы
08249 4
1-6 атомов углерода, например с этанолом, в грисутствии кислотного катализатора, например, хлористого водорода. Зта реакция может быть удобно осуществлена путем барботирования газообразного хлористого водорода через спиртовой раствор, т.е., например, этанольный раствор, имидазола 4,5-дикарбоновой кислоты, при температуре, 10 соответствующей температуре дефлегмирования реакционной смеси.
Пример 1. 1060 г 1- Д,4-дихлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты подвергают нагреванию при дефлегмировании и перемешивании с
2,5 л тионилхлорида в присутствии мг, безводного диметилформамида в течение 4 ч. Избыточное количество тионилхлорида удаляют путем выпарищ вания, а его следы — повторным выпариванием в присутствии безводного толуола (4 раза по 1,25 л). B результате получают 1-(3,4-дихлорбензил)имидазол-4,5-дикарбонил хлорид
2s в виде сиропа оранжевого цвета, который далее подвергают растворению в
1 л безводного толуола. Полученный таким образом раствор добавляют через
2 ч при 0-10 С к перемешанному насы3g ценному раствору метиламина в толуоле (в количестве 5 литров), поддерживая в это время подачу газообразного метиламина. Полученную таким образом смесь подвергают перемешиванию в течение 6 ч при комнатной температуре, фильтруют и в результате получают белый твердый продукт, который далее подвергают растворению в 2 л хлороформа. Полученный таким образоМ хло46 .роформный раствор далее промывают
500 мл воды, сушат с помощью сульфата магния, фильтруют и выпаривают с образованием 516 г,1-(3,4-дихлорбензил) имидазол-И,И-диметил-4,5-дикарбоксамида, Зто твердый продукт блед43 но-желтого цвета, с т.пл. 126-128 C. о
Органический фильтрат из реакционной смеси подвергают промыванию
500 мл воды, сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают с получением порошка желтого цвета, который растирают с 400 мл толуола с получением
355 г продукта в виде белого твердого материала, характеризуемого, 126-129 С.
Используя аналогичную методику, но заменяя 1-(3,4-дихлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоновую кислоту соот5 <0824 ?????????????????????? ???????????????????? ????????????????-4,5-???????????????????????? ????????????????, ???????????????? ?????????????????? ????????????????????. >
1- (3-Фторбензил) имидазол-Гч,М-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 103,5- 5
104 С (после кристаллизации из этанола), полученный из 1-(3-фторбенэил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(4-Фторбензил) имидазол"N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 94- 10
95 С (после кристаллизации из геко сана),полученный из 1-(4-фторбензил) имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
l ! — (3-Хлорбензил) имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т. пл. 121121 5 Ñ (после кристаллизации из этанола), полученный из 1-(3-хлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
s зо
1- (4-Хлорбензил) имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 131о
132 С (после кристаллизации из этанола) „полученный из 1-(4-хлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кис- g5 лоты.
1- (3-Бромбензил) имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 114115 С (после кристаллизации из этанола), полученный из 1-(3-бромбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(4-Бромбензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 149150 С, полученный из 1-(4-бромбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(3-Иодбензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 112114 С (после кристаллизации из этанола), полученный из 2-<3-иодбенэил) имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты
1-(4-Иодбензил)имидазол-N N- диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 150151 С (после кристаллизации из эта45 нола), полученный из 1-(4-иодбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кис" лоты.
1-1 3 4-Дибромбензил)имидазол1
-N N-диметил-4, 5-дикарбоксамид с т. пл. 118-1190С (после кристаллиэа" ции из эт иола), полученный из
1-(3,4-дибромбенэил)имидаэол-4,5-дикарбоновой кислоты.
l-,(3,5-Дихлорбенэил)имидазол55
-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.кип. 135-136 С (после кристаллиза-, ции иэ этанола), полученный из 19 6 (3, 5-дихлорбензил) имидазол-4, 5-дикарбоновой кислоты. g
l-(3-Меагилбензил)имидазол-М,И-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.кип. 84-85ОС (после кристаллизации из простого эфира), полученный из
1-(3-метилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(4-Метилбензил) имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 115-116 С (после кристаллизации из водного этанола), полученный из 1-(4-метилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(4-Этилбензил) имидазол-N,N-g метил-4,5-дикарбоксамид с т.йл. 6869 ОС (после кристаллизации из циклогексана), полученный из 1-(4-этилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(4-Изопропилбенэил)имидазол/
-М,N-äèèåòèë-4,5 дикарбоксамид с т.гл. 54-56 С (после кристаллизации из гексана), полученный из 1-(4-изопропилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-,(3,4-Диметилбензил)имидазол-Е,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.гл. 168-170 С (после кристаллизации из смеси, состоящей из толуола и петролейного эфира и имеющей т.кип. 60-80 С), полученный из 1-(3,4-диметилбенэил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(3-Трифторметилбензил}имидаэол-!
-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 106-110 С (после кристаллизации из смеси, состоящей из гексана и этанола), полученный из 1-(3-трифторметилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
l-(4-Трифторметилбензил) имидазолI
"N N-диметил-4, 5-дикарбоксамид с
Ь у о т.пл. 131-132 С (после кристаллизации иэ циклогексана), полученный из 1-(4-трифторметилбенэил) имидаэол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(4-Трифторметоксибензил)имидаэол-h N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 110.5 С (после кристаллизации из этанола), полученный иэ 1-(4-трифторметокси Сензил)имидазол-4,5
-дикарбоновой кислоты.
1-(3-Хгоро-4-метоксибенэил)имидазол-Х,1;- диметил-4,5-дикарбоксамид л с т.пл. 122-123 С (после кристаллизации из смеси, состоящей из толуола и циклогексана), полученный иэ
9082
1О
1- (3-хлоро-- .- eтоксибензил) имидазол-4,5-дикарГоновой кислоты. (+) -1- 1-(3,4-Дихлорфенил)этил имидазол-N,1Ôäèìåòèë-4,5-дикарбоксамид с т.пц. 124-126 С (после кристаллизации из метанола), полученный иэ (+)-1-1 1-(3,4-дихлорфенил)атил)имидаэол-4,5-дикарбоновой кислоты.
Бензимидазол-4,5-дикарбоновый кислоты, используемые в качестве исходных материалов при получении указанных соединений, получают следующим образом.
2180 r 1-(3,4-дихлорбензил)-4,5-дицианоимидазола нагревают при
15 дефлегмировании и перемешивании в растворе, состоящем из 1260 г гидроокиси натрия в смеси, состоящей 5 л иэ этанола и 4,4 л воды в течение
48 ч. Охлажденную смесь, полученную таким образом, разбавляют 20 л воды, промывают 2 л диэтилового эфира и далее подкисляют 3,5 л концентрированной хлористоводородной кислоты при охлаждении в ледяной бане. Образовавшийся твердый осадок „ бледно-желтого цвета отфильтровывают, промывают водой и растворяют порциями в 150 л воды, содержащей
4700 г бикарбоната натрия. Полученный в результате раствор подвергают фильтрации и подкислению концентрированной хлористоводородной кислотой, с получением 1157 г, 1-(3,4-дихлорбензил)имидазол-4,5-дикарбо- 55 о новой кислоты с т.пл. 258 С (с раэл.) в виде белого порошка.
Используя аналогичную методику, но заменяя 1-(3,4-дихлорбензил)-4,5-дицианоимидазол соответствую;щими бензилдицианоимидазолами, получают следующие соединения.
1-(3-фторбенэил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 224,0 С о (с разл.),полученная из 1-(3-фтор- 45 бензил)-4,5-дицианоимидазола.
1-(4-фторбензил)имидаэол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 248-.
252ОС (с разт .), полученная из 1-(4-фторбензил)-4,5-дицианоимидазо- 5в ла.
11- (3-Хлорбенэил) имида зол-4, 5-дикарбоновая кислота с т.пл. 248249 С (с разл.), полученная иэ
1-(3-хлорбензил) -4,5-дицианоимидазола.
1-(4-Хлорбенэил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 25849 8
258,5ОС (с разл.), полученная из
1- (4-хлорбензил) -4,5-дицианоимидазо- ла.
1-(3-Бромбензил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 223226 С (с разл.), полученная из 1†(З-бромбензил)-4,5-дицианоимидазола.
1-(4-Бромбензил) имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 245246 С (с разл.), полученная из
1-(4-бромбензил)-4,5-дицианоимидазо>a ° 1-(3-иодбензил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 211ОС., (c разл.), полученная из t-(3-иодбензил) -4,5-дицианоимидаэола.
1-(4-Иодбенэил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 241 С (с разл.), полученная из 1-(4-иодбензил)-4,5-дицианоимидазола.
1-(3,4-Дибромбензил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 224 С (с разл.), полученная из 1-(3,4-дибромбензил)-4,5-дицианоимидазола.
1-(3,5-Дихлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.кип. 267269ОС (c раэл,), полученная из
1-(3 5-дихлорбензил)-4,5-дицианоимидазола.
1-(3-Иетилбенэил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 185 С о (с разл.), полученная из 1-(3-метилбензил)-4,5-дицианоимидазола.
1-(4-Метилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 248250 С (с разл.), полученная из 1-(4-метилбензил)-4,5-дицианоимидазола.
1-(4-Зтилбенэил) имидазол-4,5-дио карбоновая кислота с т.пл. 211-212 С (с раэл.), полученная из 1-(4-этилбенэил)-4,5-дицианомидазола.
1-(4-Изопропилбензил)-имидазол4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 189, 291 C (с разл.), полученная из 1-(4-изопропилбензил) -4,5-дицианоимидазола.
1-(3,4-Диметилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 258260 С (с разл.), полученная из 1"(3,4-диметилбензил)-4,5-дицианомидазола.
1-(3-Трифторметилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 226227 С (с разл.), полученная из 1-(3-трифторметилбенэил)-4,5-дициано-, имидазола.
1-(4-Трифторметилбенэил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 223oC (c раэл.), полученная из
9 908249 10
1- (4-трифторметилбензилj -4, 5-дициано- 1- (4-Фторбензил) -4, 5-дицианоимидимидазола. азол с т.пл. 142-144 С (после крис1-(4-Трифторметоксибензил)имид- таллизациис из водного этанола),поазол-4,5-дикарбоновая кислота с лученный из 4-фторбензилхлорида. т.пл. 214-215ОС (с разл.), получен- 5 1-(3-Хлорбензил)-4,5-дицианоимидная из 1-(4-трифторметоксибензил)- азол с т.пл. 110-111 С (после крис-4,5-дицианоимидазола. таллизации из водного этанола),полу1-(3-Хлоро-4-метоксибензил)имид- ченный из З-хлорбензилхлорида. азол-4,5-дикарбоновая кислота с 1-(4-Хлорбензил)-4,5-дицианоимидт.пл. 223 С (с разл.), получен- lp азол с т.пл. 119,5-120 C (после ная иь 1-(3-хлоро-4-метоксибензил) - кристаллизации из этанола), полу-4,5-дицианоимидазола. ченный из 4-хлорбензилхлорида. (+)-1-(3,4-Дихлорфенил)этилимид- I-(3-Бромбензил) -4,5-дицианоазол-4,5-дикарбоновая кислота с имидазол с т.пл. 101,5-102,5 С (пост.пл. 169 С (с разл.), полученная 15 ле кристаллизации из этанола),полуиз ()-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-этил)- ченный из 3-бромбензилхлорида.
-4,5-дицианоимидазола. 1-(4-Бромбензил-4,5-дицианоимидБензилдицианоимидазолы, исполь- азол с т.пл. 11"-119 С (посл р
118-119 С (после крис" зуемые в качестве исходных материалов при получении указанных соеди- zp лученный из 4-бромбензилхлорида. нений, получают следующим образом . . 1 †(Иодбенэил) -4,5-дицианоимид93 г 4,5-дицианоимидазола раст- азол с т.пл. 96-98 С (после кристалворяют при перемешивании в 500 мл лизации из этанола), полученный из безводного диметилформамида. K полу- 3-иодбензил бромида. ченному таким образом раствору частя- 25 1-(4-Иодбензил)-4,5-дицианоимидми добавляют 20 г гидрида натрия,при- азол с т.пл. 111" 11 Р С (после крисчем добавление производят с такой таллизации из этанола), полученный скоростью, чтобы после него темпе- из 4-иодбенэилбромида. ратура раствора равнялась 90 С.Ïîñëå 1-(3,4-Дибромбензил)-4,5-дицианотого, как процесс бурного выделения 3р имидазол с т.пл. 135-138 С, полугаза (вспенивания) прекращается, по- ченный из 3,4-дибромбензилхлорида. лученный раствор нагревают в паровой 1-(3,5-Дихлорбензил)-4,5-дицианобане в течение 15 мин, а затем ох- мидазол с т.пл. 134-135 C (oocyte лаждают до 60 С. кристаллизации из этанола), полу230 r 33 "-дихлорбензилхлорида 35 ченный из 3,"5-дихлорбензилхлорида. добавляют в течение 30 мин к получен- 1-(3-Иетилбензил)-4,5-дицианоному ранее раствору, который сначала имидазол,представляющий собой масло нагревают .в паровой бане в течение коричневого цвета, которое не под6 ч, а затем в течение 10 минут до- вергалось дистилляции, полученный водят температуру до 150 С. Охлажден- gp из З-метилбензилхлорида. ную реакционную смесь выливают в
О
-(4- и бензил)-4 5-дициановоду (2 л) и образовавшийся корич- имидазол с т.пл. 5 — ( т. пл. 158-161О С (после нев ый твердый продукт отфильтровывают кристаллизации из водного этанола и промывают водои. тот
Э влажный твер- полученный из 4-метилбензилха р д дый пРодукт далее подвеРгают Ре- 1-(4-Этилбензил)-4,5-дицианокристаллизации из 1 л этанола,полу- .имидазол, представляющий собой кочая 114 г 1-(3,4-дихлорбензил)-4,5- ричневый полутвердый продукт, полу-дицианоимидазола с т.пл. 132-134 С ченный из 4-этилбензиЛхлорида. в виде белого кристаллического ма- 1-(4-Изопропилбензил)-,5-дицианоимидазол,представляющий собой териала.
Применяя аналогичную методику,но масло коричнево ц го вета и получениспользУЯ вместо 3,4-дихлоРбенэилхло- ный из 4-изопропилбензилхлорида. ствующий замещенный 1-(3,4-Диметилбензил) —,5-дис т.пл. 113-115ОС бензилгалид, получают следующие сое- цианоимидазол с т.пл. (после кристаллизации из этанола), динения.
1-(3-фторбензил)-4,5-дицианоимид- 55 полученный из 3,4-диметилбензилхлоазол с т.пл. 97,5-98 С (после крис" рида. тал аллизации из этанола), полученный иа З-фторбензилхлорида. -дицианоимидазол с
25
11 9082 (после кристаллизации из водного этанола), полученный из 3-трифторметилбензилхлорида.
1-(4-Трифторметилбензил)-4,5о.
-дицианоимидазол с т.пл. 101-102 С
Ф (после кристаллизации из этанола), полученный из 4-трифторметилбензилхлорида.
1-(4-Трифторметоксибензил)-4,5-дицианоимидазол с т.пл. 62,5-63 С (после кристаллизации из этанола), полученный из 4-трифторметоксибензилхлорида.
1-(3-Хлоро-4-метоксибензил)-4,5-дицианоимидазол с т.пл. 144-146 С (после кристаллизации из этанола), полученный из 3-хлоро-4-метоксибензилхлорида.
;+)-1-(1-(3,4-Дихлорфенил)этил1
4,5-дицианоимидазол с т.пл. 166- . zp
168 С (после кристаллизации из толуола), полученный из (+) -1-(3,4-дихлорфенил) этилхлорида.
3,4-Дибромбензилхлорид, использованный в одном из указанных процессов, приготавливают следующим образом.
28 г 3,4-дибромбензойной кислоты суспендируют при перемешивании в
150 мл толуола при 50 С. Далее ди- щ гидро-бис-(2"метоксиэтокси)алФминат натрия, 70 вес.4 к обьемным в 52 мл толуола) добавляют в течение 30 мин при 50 С. Полученную таким образом смесь нагревают в паровой бане в течение 1 ч, затем охлаждают до
20 С и подвергают гидролизу, добавляя при охлаждении 150 мл 6 н. хлористоводородной кислоты. Полученную таким образом смесь отделяют, и водную фазу экстрагируют 100 мл диэтилового эфира. Смешанные органические экстракты промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат с помощью сульфа- 4> та натрия, фильтруют и выпаривают, получая 19 г 3,4-дибромбензилового спирта в виде светло-красного масла, Неочищенный спирт растворяют в
60 мл хлороформа и полученный раствор нагревают при дефлегмировании.
20 мл тионилхлорида добавляют порциями в течение 20 мин к полученной ранее реакционной смеси, и полученный в результате раствор нагре вают при дефлегмировании в течение
1 ч. Полученную реакционную смесь далее .выпаривают с получением светлого маслообразного остатка, который, 49 12 затем повторно разбавляют хлороформом (3 раза по 50 мл) и смешанные хлороформные растворы выпаривают.
Полученный остаток растворяют в ди этиловом простом эфире, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия,фильтруют и выпаривают. В результате яолучают 20 г 3,4-дибромбензилхлорида, представляющего собой чистое подвижное масло удовлетворительной чистоты, пригодное для последующих реакций.
Применяя аналогичную методику, но используя вместо 3,4-дибромбензойной кислоты 4-трифторметоксибензойную кислоту, получают 4-трифторметоксибензилхлорид, который также используют в одном из указанных процессов, в виде чистого подвижного масла.
Пример 2. 0,9 r диэтил-1†(3,4-дихлорбензил) имидазол-4,5-дикарбоксилата в этанольном метиламине (5 об. 12 мл! нагревают в закрытой". емкости до 100 С в течение
24 ч. Полученную реакционную смесь охлаждают, разбавляют 20 мл воды с образованием 0,5 r осадка 1-(3,4-дихлорбензил)имидазол-N,N -диметил-4,5-дикарбоксамида с т.пл. 125о,.
126 С в виде кристаллов белого цвета.
Диэтил-1-(3,4-дихлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоксилат, необходимый для получения указанного соединения, получают следующим образом, При комнатной температуре 10 9 г трет-бутилата добавляют при перемешивании к раствору 20 r диэтилимидазол-4,5-дикарбоксилата в 300 мл безводного диметилформамида.Полученную таким образом смесь перемешивают в течение 40 мин. 3,4-Дихлорбензилхлорид (20,4 г) добавляют к полученной ранее реакционной смеси и эту смесь затем нагревают при дефлегмировании в течение 11 ч.Полученную таким образом реакционную смесь охлаждают, выливают в 500 мл ледяной воды и экстрагируют хлороформом (2 раза по 200 мл).Объединенные экстракты промывают водой (3 раза по 300 мл), сушат сульфатом магния, фильтруют и выпаривают до получения сухого продукта. Образовавшийся твердый осадок кристаллизуют из !00 мл метанола с получением в результате 13 г диэтил-1-(3,4-дихлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоксила13 90 та (т.пл. 105-107 С) в виде бесцветного материала.
Пример 3. Используя методику, аналогичную описанной в примере !
1, но применяя вместо 1-(3,4-дихлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты соответствующие замещенные имидазол-4,5-дикарбоновые кислоты, получают следующие соединения.
1-(4-Бромо-3-хлорбензил) имидазол/
-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с т.пл. 127-128 С (после кристаллизации из этанопа), полученный из
1-(4-бромо-3-хлорбензип)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(3-Бромо-4-метилбензил)имидазол (-, N-диметил-4,5-дикарбоксамид с 1 ф о т.пп. 121,5-!22 С (после кристаллизации из этанола), полученный из
1-(3-бромо-4-метилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1 †(3 †Хл-4-метилбензил)имидазол„с
-Ы,N-диметил-4, 5-дикарбоксамид с т.пп..110,5-111,0 С (после кристаллизации из смеси, состоящей из толуола и петролейного эфира с т.кип. 6080 С), полученный из 1-(3-хлор-4-метилбензип)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1- (4-Хлор-3-метипбензип) имидазопI
-N,N-p er a-4,5-дикарСоксамид с т. пп. 149-151 С (после кристаллизации из этанола), полученный из
1-(4-хлор-3-метилбензип)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. (+) -1- (1 — (3-Хпорфенил) этил имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 86-88 С (после кристаплизаци из зтанола), полученный из (+)-1-11†(3-хлорфенип)этил имидазоп-4,5-дикарбоновой кислотй.
:;+)-1- 1-(4-Хлорфенил)зтил)имидазол-N,N-диметил-4,55-дикарбоксамид с т.пп. 129-130 С (после кристаллизации из этанола),попученный из (+)-1- (1-(4-хлорфенил) этил5имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. (k) -1- (1- Д,4-Дибромфенип)этила имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксаI мид с т.пп. 118-120 С, после кристаллизации из циклогексана), полученный из (+) -1-(1-, 3,4-дибромфенил) этил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
<+)- 1- 51-(3-Трифторметилфенил) (этил1имидазоп-Ы,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.кип.197-199 С (при давлении 0,3 мм рт.ст.), полу8249 1" ченный из,+)-1- 1-(3-трифторметилфенил)этил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. (+)-1 †)E-(4-Трифторметилфенип) зтилg имидазол-N,N- äèèåòèë-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 95-97 С (после кристаллизации. из циклогексана), полученный из ® -1-)E-(4-трифторметилфенил) зтил)имидазол-4,5-ди1в карбоновой кислоты. (+)-1-(E (3,4-дихлорфенил)пропил)имидазол-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пп. 91-93оC (после кристаллизации из цикпогексана), попу1з ченный из,+)-1-(1-(3,4-дихлорфенип) пропип1имидазол-4,5-дикарСоновой кислоты. (+) — 1 — (1-(3,,4-Дихлорфенил)бутил) имидазол-л1,NLäèèåòèë-4,5-дикарбрв оксамид с т.гл. 134-135 С (после
1 кристаллизации из толуола), полученный из (+)-1-(3,4-дихлор@енил)
Сутипимидазоп-4,5-дикарбоновой кислоты, 25 Используемые в качестве исходных материалов бензилимидазол-4,5-дикарбоновые кислоты в указанных процессах получают в соответствии с методикой, аналогичной описанной в в примере 1 и предназначенной для получения 1-(3,4-дихпорбензил) -имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, но, заменяя 1-(3,4-дихлорбензил)-4,5дицианоимидазоп соответствующими бензилдицианоимидазолами.
E (4-Бромо-3-хлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с и т.пл. 262 С (c разл.), полученная из 1-(4-бром-3-хлорбензил)-4,5-дицианоимидазола.
1-(3-Бромо-4-метилбензил)имидазоп-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 259 С (с разл.), полученная из 1-(3-бромо-4-метилбензил)-4,5-дицианоимидазола.
E-(3-Хлор-4-метилбензил)имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 251-253, с разл.), полученная из 1-(3-хпор-4-метилбензип) -4,5
-дицианоимидазола.
1-(4-Хлор-3-метилбензил)имидазол-4,5-дикарСоновая кислота с т.пл. 266 С (с разл.), полученная из 1-(4-хлор-3-метилбензоип)-4;5дицианоимидазола. (® -1- 1- (3-Хлорфенил) этил 1имида зол-4, 5-ди ка рбонова я кислота с т. пл. 173 С (c разл.), полученная
08249
l5 из (g)-1-11-(3-хлорфенил)этил -4,5-дицианоимидазола.
5) 1- (1 — (4- Хлорфенил) этил1имидаэол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 185оС (с разл.), полученная из (+) — 1- 1 1- (4-хлорфенил) этил1-4,5-дицианоимидазола. (+) -1 — D - (3,4-Дибромфенил) этил 1 имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 17 -189 (с разл.), полученная из (+) -1- 1-(3,4-дибромфенил) этил)
4,5-дицианоимидазола.
®)-1 11-(3-Трифторметилфенил) < этил1имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 183 С (с разл.), полученная из (+)-1- (1 †(3-трифторметилФенил)атил)-4,5-дицианоимидазола. (+)- 1-(1-(4-Трифторметилфенил) этил)-имидазол-4,5"дикарбоновая кислота с т.пл. 195 С (с разл.),полученная из (+) l (4-трифторметилфенил этил-4,5-дицианоимидазола. (+)-1-11 †(3,4-Дихлорфенил)пропил1 имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 185 С (с разл.), полученная иэ (2)"1 — 1 †(3,4-дихлорфенил)пропил 1
4,5-дицианоимидазола). (+)-1-1 1-(3, 4-Дихлорфенил)бутил 1 имидазол-4,5-дикарбоновая кислота с т.пл. 173-174 С (c разл.),получен +)-1- 1-(3,4-дихлорфД ил) бутил"4,5-дицианоимидазола.
Бензилдицианоимидаэолы,используемые в качестве исходных материалов при проведении процессов получения указанных соединений, полу.чают в соответствии с методикой, описанной в примере 1 и предназначенной для получения 1-(3,4-дихлорбензил)-4,5-дицианоимидазола, но используя вместо 3,4-дихлорбензилхлорида соответствующие эамещенные бензилгалиды:
1-(4-6ромо-3-хлорбензил)-4,5"-дицианоимидаэол с т.пл. 138139 С (после кристаллизации из этанола), полученный из 4-бромо-3-хлорбензилбромида, 9 16
1-(4-Хлор-3-метилбензил)-4,5-дицианоимидаэол с т.пл. 82,5-83,5 С (после кристаллизации из водного этанола), полученный из 4-хлор-3-метилбензилхлорида. (+) -1-jl-(3-Хлорфенил) этила-4,5-дицианоимидазол с т.пл. 74-77 С, полученный из +)-1-(3-хлорфений) этилхлорида.
1о (+) - 1-(1-(4-Хлорфенил) этила-4,5-дицианоимидазол с т.пл. 92-93 С, полученный из +)-1-(4-хлорфенил) этилхлори,",а . Э (+) -1-1 1- (3, 4-Дибромфенил) этил115 -4,5-дицианоимидаэол с т.пл. 175177оС (после кристаллизации из толуола), полученный из (+)-1-(3,4-дибромфенил) этилхлорида. (+) -1-t l (3-Трифторметилфенил) этил)-4,5-дицианоимидазол с
) т.кип. 188-190 С (при давлении
0,15 мм рт.ст.), полученный из ф)-l-(3-Трифторметилфенил)этилбромида,+)-1 †(1 †(4-Трифторметилфенил) этил1-4,5-дицианоимидаэол с
D т.кип. 182-184 С (при давлении
0,1 мм рт.ст.), полученный из :, +)-1†(4-трифторметилфенил)этилбромида. +)-1-P †(3,4-Дихлорфенил)пропил 1-4,5-дицианоимидазол с т.пл. 9597оС (после кристаллизации из петролеиного эфира, имеющего т.кип. 100120 C), полученный из (+) -1-(3,4-дихлорфенил) пропилхлорида. з5 (+) 1 (1-(3,4-Дихлорфенил)бутил)-4,5-дицианоимидазол в виде масла коричневого цвета, полученный из (+) -1-(3,4-дихлорфенил)бутилхлорида.
Бензилгалиды, используемые в качестве исходных материалов при получении указанных соединений, получают следующим образом. (а) S соответствии с методикой, аналогичной описанной в примере 1
45 и предназначенной для получения
3,4-дибромбензилхлорида, но заменяя
3,4-дибромбензиловый спирт соответствующим бензиловым спиртом
1-(3-6ромо-4-метилбензил)-4,5-
-дицианоимидазол с т.пл. 113,0114,5 С (после кристаллизации из водного этанола), полученный из 3-бромо-4-метилбенэилхлорида.
l-(3-Хлор-4-метилбензил)-4,5-ди цианоимидаэол с т.пл. 120-121 С (после кристаллизации из водного этанола), полученный из 3-хлор-4-метилбензилхлорида.
3-Бромо-4-метилбензилхлорид в ви50 де чистого подвижного масла, полученный иэ 3-бромо-4-метилбензилового спирта. (+) -1-(3,4-Дибромфенил)этилхлорид, с т.кип. 90-100 С (при давлении
0,25 мм рт.ст.), полученный из (+)-1-(3,4-дибромфенил) этанола. (3)-1-(3,4-Дихлорфенил)пропилхлорид с т.кип. 82-85 С (гри давлении
9О8249
0,25 мм рт.ст.), полученный из (+)-1-(3,4-дихлорфенил)пропанола.
®- 1-(3,4-Дихлорфенил)бутилхлорид, представляющий собой светлокоричневое масло, полученной из 5 (+) -1- (3, 4-дихлорфенил) бутана. (Q) 32,5 г или 10,4 мл брома добавляют в течение 15 мин к переменной смеси, состоящей из 38 г ® -1-(3-трифторметилфенил) -этанола, 56 г трифенилфосфина и 200 г безводного диметилформамида в атмосфере азота, Температуру реакционной смеси поддерживают равной 40-50 С с помощью охлаждения льдом. Далее производят добавление по каплям брома с получением постоянной оранжевой окраски, и после перемешивания в течение
15 мин реакционную смесь выливают в смесь, состоящую иэ 1 л ледяной 20 воды и 500 мл гексана. Полученную в результате смесь фильтруют и твердый материал тщательно промывают гексаном. Гексановые растворы объединяют, промывают водой (4 раза по 100 мл), сушат сульфатом натрия и подвергают дистилляции с получением (+)-1-(3
-трифторметилфенил)этилбромида с т.кип. 98-105 С (при давлении
15 мм рт.ст.), представляющего со- 30 бой чистое подвижное масло.
Используя аналогичную методику, но заменяя (+)-1 †(3-трифторметилфенил)этанол соответствующим бензиловым спиртом, получают следующие соединения. (g)-1-(4-Трифторметилфенил)-этилбромид с т.кип, 81-84 С (при давле нии 13 мм рт.ст.), полученный из (+) -1 — (4-трифторметилфенил) этанола. 4( (С) 31,8 г 4-бромо-3-хлортолуола
;нагревают вместе с 27,5 г К-бромсукцинимида и 3,6 r перекиси бензоила в 75 мл четырехлористого углерода при проведении дефлегмиро- 4 вания в течение 10 ч. Полученный таким образом раствор охлаждают, подвергают фильтрации, промывают водным раствори сульфата двухвалентного железа, сушат сульфатом магния, >р фильтруют и выпаривают до получения сухого продукта. В результате получают 44 г 4-бромо-3-хлоробенэибромида, в виде бледно-оранжевого масла.
Бензиловые спирты, используемые в качестве исходных материалов в методиках ® и ® получают следующим образом. (g) В соответствии с методикой, описанной в примере 1 и предназначенной для получения 3,4-дибромбензилового спирта,но заменяя 3,4-дибромбенэойную кислоту 3-бромо-4-метилбензойной кислотой, получают 3-бром-4-метилбенэиловый спирт в виде чистого масла оранжевого цвета достаточной чистоты пригодный для последующей реакции. (jq) 14,9 г борогидрида натрия добавляют частями в течение 30 мин к 65,3 г перемешанного раствора
3,4-дихлорбутирофенона при температуре 0-10 С. Полученную таким образом реакционную смесь нагревают при дефлегмировании в течение 2 ч, далее охлаждают., затем производят добавление 300 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия и полученную таким образом реакционную смесь нагревают при дефлегмировании в течение
30 мин. Метанол удаляют выпариванием, а водный раствор экстрагируют диэтиловым эфиром (5 раз по 200 мл).
Смешанные экстракты промывают
200 мл воды 2 н. хлористоводородной кислотой (200 мл) и водой (5 раз по 200 мл), сушат сульфатом магния и выпаривают до получения сухого продукта. В результате получают 65 г
®-1-(3,4-дихлорфенил)бутана в виде светло-коричневого масла достаточной чистоты, которое может быть использовано для последующей реакции.
Пример 4. Используя методику, аналогично описанной в примере
1, но заменяя 1-3,4-дихлорбенэилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты соответствующими замещенными имидазол-4,5-дикарбоновыми кислотами, получают следующие соединения.
1†- (3,4-Дихлорбензил)имидаэол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 155-156 Ñ (после кристаллизации из этанола), полученный из
1-(3,4-дииодбензил) имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1†- (3,5-Трихлорбензил)имидаэол-N,N- äèìåòèë-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 128-130ОС (после кристаллизации иэ этанола), полученный из 1-(3,4,5-трихлорбензил)имидаэол-4,5-дикарбоновой кислоты.
1-(3,5-бис-(трифторметил бенэилимидазол-N,N-диметил-4, 5-дикарбокс-. амид с т.пл . 141-144 С (после кристаллизации из циклогексана),получен-. ный из 1 -(3,5-бис-(трифторметил) 908249
20 бензилимидазола-4,5-дикарбоновой кислоты. (+)-1- (1 †(4-Уодфенил)этил)имидазол-N N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл.. 132-134 С (после кристаллизации из водного этанола), полученный из (+)-1-(1-{4-иодфенил)этила имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. (X)-1 в 11 †(4-Трифторметоксифенил)
I этил)-имидазол-N,N-диметил-4,5-ди- 10 карбоксамид с т.пл. 78-79 С (после кристаллизации из петролейного эфира с т.кип. 60-80 С), полученный из (+) -1- Г1-(4-трифторметоксифенил) этил)-имидазола-4,5-дикарбоновой кислоты. (+)-1- jl †(3,5-бис(трифторметил) фенил)этил)-имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 132134ОС (после кристаллизации из 2о циклогексана), полученный из Ч-) †1-1i — (3, 5-лис (т ри фтрр метил) фен ил ) этил имидазола 4,5-дикарбоновой кислоты. (+) - 1-Р1-(3,4-Дихлорфенил)пентил1 25 имидазол-М,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 142-143 С (после кристаллизации из петролейного эфира с т.кип. 60-80 С), полученный из (+)— †1 †11 †(3,4-дихлорфенил)пентил)имид- зо
„-азол-4,5-дикарбоновой кислотй. (+)-1-j1- 3,4-Дихлорфенил)гексил) имидазол-К,М-диметил-4,5-дикарбоксамид с т.пл. 114-115 С (после кристалпизации из петролейного эфира с т.кип. 60-.80 С), полученный из (+)-1-I 1 3,4-дихлорфенил) гексил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. !
+) 1-(1-(3,4-Дихлорфенил) гептил - о
-имидазол-N,N-диметиг-4,5-дикарбокс/ амид с т.пл. 97,5-99 С (после кристаллизации из петролейного эфира с т.кип. 60-80 С), полученный из ф) -1- (1- <,3,4-дихлорфенил) гептил j 11 имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. (+) -1- (1 — (3, 4-Дихлорфенил) нонил) имида зол-И,М-диме тил-4, 5-дика рбоксамид с т.пл. 79-79,5 С (после кристаллизации из петролейного эфира с т.кип. 60-80 C), полученный из (+)—
- 1- (1-(3,4-дихлорфенил)нонил имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
Бензилимидазол-4,5-дикарбоновая кислота, используемая в качестве ис- ходного материала в указанных реакциях. может быть получена в условиях, описанных в примере 1, для получения
1-(3,ч-дихлорбензил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, но вместо 1-(3,4-дихлорбензил)-4,5-дицианоимидазола используют соответствующие бензилдицианоимидазолы.
Бензилдицианоимидазолы могут быть получены аналогично способам,описанным в примере 1, для получения
1-(3,4-Дихлорбензил)-4,5-дицианоимидазола, при условии замены 3,4-дихлорбензилхлорида на соответственно замещенный бензилгалид.
Бензилгалиды, использованные в качестве исходных продуктов при получении указанных соединений, получают следующим образом. (с1) 8 соответствии с методикой, аналогичной описанной в примере 1 для получения 3,4-дибромбензилхлорида, но применяя вместо 3,4-дибром-. бензилового спирта (+)-1 †(3,4-дихлорфенил) гептанол, получают:
r+)-1-(3,4-Дихлорфенил)гептилхлорид в виде бесцветного масла. ф) Используя методику, аналогичную описанной в примере 3 в и предназначенную для получения ® -1 †(3-трифторметилфенил)этилбромида, но заменяя (+)-1-(3-трифторметилфенил) этанол соответствующим спиртом получают: (+) -1 — (4-Иодфенил) этилбромид в виде масла оранжевого цвета, полученный из (+)-1-(4-иодфенил)этанола. (+) -1-(4-Трифторметоксифенил)этилбромид в виде масла оранжевого цвета, полученный из (Ц -1-(4-трифторметоксифенил) этанола.
® -I- (3,5-бис-(трифторметил) фенил1этилбромид с т.кип. 97-9 C (при давлении 10 мм рт.ст.), полученный из ;4-) -1-1 3,5-био(трифторметил)-фенил1этанола.
;+)-1-(3,4-Дихлорфенил)пентилбромид в виде масла светло-оранжевого цвета, полученный из <+)-1-(3,4-дихлорфенил)пентанола. (+)-1-(3,4-Дихлорфенил)гексилбромид в виде масла желтого цвета,полученны" из (+)-1-(3,4-дихлорфенил) гексанола. (+)-1-(3,4-Дихлорфенил) нонилбромид в виде масла желтого цвета, полученный из (+) -1-(3,4-дихлорфенил) нонанола. (с) Используя методику, аналогичную описанной в примере 3 с.и предназначенную для получения 4-бромо-3-хлорбензилбромида, но применяя вместо 4-бромо-3-хлортолуола 3,4-ди-
21 90 одтолуол, получают 3,4-Диодбензилбромид с т.пл. 8500 — 87 С.
Некоторые из бензиловых спиртов, которые использовались в качестве исходных материалов при получении указанных соединений, получают в соответствии с методикой, описанной в примере 3 (Й) и предназначенной для получения ® -l-(3,4-дихлорфенил)бутанола., но используя вместо
3,4-дихлорбутирофенона соответствующий алканофенон: (4-)-1-(4-Иодфенил)этанол в виде масла оранжевого-,цвета, полученный из 4-иодацетофенона. (+) 1-(3,4-Дихлорфенил)пентанол, полученный из 3,4-дихлорвалерофенона. (t (+)- 1-(3,4-Дихлорфенил) гексанол в виде масла бледно-желтого цвета, полученный из 3,4 -дихлоргексаноl . 1 фенона. !
+)-1 †(3,4-Дихлорфенил)гептанол в виде почти бесцветного масла, полученный. из 3,4 -дихлоргептанофенона. (+)-1-(3,4-Дихлорфенил) нонанол в виде почти Сесцетного масла, полуI ченный из 3,4 -дихлорнонанофенона. (+) -1-(4-Tрифторметоксифенил) этанол получают следующим образом.
Иетилмагний иодид, полученный из 3,5 r магния и 20,5 г метилиодида в 50 мл диэтилового эфира, подвергают обработке раствором 20 г 4-трифторметоксибензальдегида в 25 мл диэтилового эфира (25 мл) при дефлегмировании и перемешивании. После добавления полученную смесь подвергают нагреванию при дефлегмировании в течение 6 ч. Полученную в результате смесь охлаждают и обрабатывают раствором 36 г хлорида аммония в
100 мл воды при 0-5ОС. Органический слой отделяют и водный слой промывают диэтиловым эфиром (3 раза по
50 мл). Эфирный раствор и растворы, полученные в результате промывания, смешива