Способ получения 2-ациламинотиазолов

Способ получения 2-ациламинотиазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических, Республик (п19 1 0628 (6!) Дополнительное к авт. свид-ву

У(М К з

{22) Заявлено 220 80 (21) 291532) /23-04

С 07 D 277/46

IA 61 К 31/425

А 01 Н 43/78 с присоединением заявки Но (23) Приоритет

Государствеииый иемитет

СССР по делам изобретеиий и открытий (33) УДК 547 ° 789 ° .1.07 (088 ° 8) Опубликовано 070382. Бюллетень М 9

Дата опубликоеаммя описания 07.03 ° 82 (72) Авторы изобретения

Н.A.Êðàâ÷åiià и М .П.Макуха и

Ф Ф, (71) Заявитель

Гродненский государственный медицинский институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛАМИНОТИАЗОЛОВ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2ациламинотиаэолов, которые находят применение в качестве бактерицидных препаратов или регуляторов роста растений.

Известен способ получения 2ациламинотиазолов общей формулы

l ,, "о 2 I где R -С -C „., - алкил, который заключается в том, что 2аминотиазол подвергают ацилированию хлорангидридом алифатической карбоновой кислоты в среде ацетона в присутствии пиридина (11.

Недостатком известного способа, является использование дорогостоящих галоидангидридов карбоновых кислот, для наработки которых нужны дополнительные стадии..

ГалОидангидриды карбоновых кислот обычно получают взаимодействием карбоновой кислоты с хлористым тионилом (21 и, следовательно, они более дорогие, чем карбоновые кислоты.

Кроме того, по такому способу выход.2-ациламинотиазолов недостаточно высок - 60-87%.

Целью изобретения является снижение себестоймости процесса и повыше- ние выхода 2-ациламинотиазолов.

Цель достигается тем, что при осуществлении способа получения 2-ациламинотиазолов формулы

Гл„. где R-С1-С 1 -алкил или фенил, 2-аминотиазол ацилируют карбоновой кислотой общей формулы

R-СООН где R имеет укаэанные значения в серной кислоте в присутствии серного ангидрида.

Выход 2-ациламинотназолов 81-97%.

Отличительным признаком предлагаемого способа является ъо, что

2-аминотиаэол :ацилируют карбоновой кислотой в серной кислоте в присутствии серного ангидрида.

Согласно этому способу к смеси соответствующей карбоновой кислоты и 2-аминотиаэола прибавляют при перемешивании олеум (раствор серного

910628 ангидрида в серной кислоте) соот" ветствующей концентрации и реакцию ведут 10 мин прин 40-70 С, затем реакционную массу охлаждают до 1525 С и выливают на лед, к полученноо му кислому водному раствору сульфата 2-ациламинотиазола при охлажде5 нии прибавляют 25%-ный водный аммиак до рН 8, при этом выпадает осадок 2-ациламинотиаэола, смесь охлаждают до 0-5" С осадок отфильтровы10 вают, промывают холодной водой до рН 7-7,5 и сушат.

При ацилировании 2-аминотиаэола низшими карбоновыми кислотами процесс целесообразно проводить с более концентрированным олеумом, так как общее количество олеума на реакцию в этом случае значительно сокращается, уменьшается общий объем реакционной массы, разбавленной водой, и снижаются потери целевого продукта при фильтровании и промывке. Однако при работе с концентрированным олеумом необходимо более ин— тенсивное перемешивание реакционной смеси во избежание локальных пере гревов.

При.ацилировании 2-аминотиа— зола высшими карбоновыми кислотами высокий выход целевых продуктов достигается и при использовании олеу- 30 ма с более низкой концентрацией сво- бодного серного ангидрида, так как ацилированные высшими карбоновыми кислотами 2-аминотиазолы практически не растворимы в кислой, нейтраль- 35 ной или щелочной водной среде. Уже

2-капроноиламинотиазол в виде сернокислой соли выпадает в осадок при разбавлении реакционной массы водой.

Ацилирование 2-аминотиаэола по 40 предлагаемому способу проводят с избытком олеума с таким расчетом, чтобы после прибавления всего олеума расчетная концентрация серной кислоты в реакционной массе была не 45 ниже 100%.

Пример 1. 2-Ацениламинотиа- . эол.

К смеси 1,5 r (0,025 моль) уксусной кислоты с 2,0 F (0,02 моль) 2аминотиазола прибавляют при перемешивании 1,4 мл 65%-ного олеума (0,022 моль свободного серного ангидрида) с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы была

40-70 С. Размешивают 10 мин при этой температуре, охлаждают до 15-2 5о С и выливают на 10 r льда. Если температура реакционной массы поднимается выше 30 С, то ее охлаждают или прибавляют к ней лед. К полученно- Щ му кислому водному раствору сульфата 2-ацетил-аминотиаэола при охлаждении прибавляют 25%-ный водный аммиак до рН 8. В щелочной среде выпадает в осадок 2-ацетиламинотиа- g5 эол. Смесь охлаждают до 0-5 С, оса11ок отфильтровывают, промывают холодной водой (0-5 С) до рН 7-7,5 и сушат. Получают 2,45 r (86%) 2ацетиламинотиазола, т.пл. 204205о С

Аналогично получают: из 1,55 r (0,021 моль) пропионовой кислоты, 1,9 г (0,019 моль) 2аминотиазола и 1,4 мл 65%-ного олеума (0,022 моль свободного серного ангидрида) 2,7 r (91%) 2-пропиламинотиазола, т.пл. 157-159 С; из 2,35 r (0,027 моль) н-масляной кислоты, 2.4 г (0,024 моль) 2-аминотиазола и 1,7 мл 65%-ного олеума (0,028 моль свободного серного ангидрида) 3,95 r (96,8%) 2-н-бутириламинотиазола, т.пл. 132-134 С; из 2,2 г (0,022 моль) н-валериановой кислоты 1,9 г (0,019 моль)

2-аминотиаэола и 4,5 мл 22%-ного олеума (0,022 моль свободного серного ангидрида) 3,3 r (94%) 2-н-валерианоиламинотиаэола, т.пл. 101102 С; нз 1,95 r (0,017 моль) н-капроновой кислоты, 1,5 г (0,015 моль)

2-аминотиазола и 4,0 мл 22%-ного олеума (0,02 моль свободного серного ангидрида) 2,4 г (81%) 2-н-капроноиламинотиазола, т.пл. 96-97 С; из 1,85 r (0,014 моль) знантовой кислоты, 1,2 г (0,012 моль) 2-аминотиазола и 3,0 мл 22%-ного олеума (0,015 моль свободного серного ангидрида) 2,2 r (86%) 2-н-энантоиламинотиазола, т,пл. 92-94 С, после перекристаллизации иэ этанола т.пл.

95 96оС из 2,45 г (0,017 моль) н-каприловой кислоты, 1,6 r (0,016 моль)

2-аминотиазола и 4,0 мл 22%-ного олеума (0,02 моль свободного серного ангидрида) 3,4 r (94%) 2-н-каприлоиламинотиаэола, т.пл. 97-100 С, после перекристаллизации из этанола т.пл, 99-101 С;. из 2,05 r (0,012 моли) н-каприновой кислоты 1,2 г (0,012 моль)

2-аминотиазола и 3,0 мл 22%-ного олеума (0,015 моль свободного серного ангидрида) 2,9 r (9 %1 2-н-каприйоиламинотиаэола, T.ïë. 102-104ОС, после перекристаллизации их этанола т.пл, 105-106 Су из 2,1 г (0,01 моль) н-лауриновой кислоты, 1,0 r (0,01 моль) 2аминотиаэола и 2,5 мл 22%-ного олеума (0,012 моль свободного серного ангидрида) 2,3 г (81%) 2-н-лаури" ноиламинотиазола, т.пл. 108-109,5 С о (из этанола); из 2, 00 r (О, 016 моль) бензойной кислоты, 1,5 r(0,,15 моль) 2-амино,тиазола и 4,0 мл 22%-ного олеума (0,02 моль свободного ангидрида)—

910628

Составитель Н.КапитановаРедактор Э.Бородкина Техред С. Мигунова Корректор у. Пономаренко

Заказ 1020/25 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

2,6 r (85Ъ) 2-бензоиламинотиазола, т.пл. 149-150 С (из этанола).

Пример 2. К смеси 2,1 .г (0,016 моль) н-энантовой кислоты с

1,5 г (0,015 моль) 2-аминотиаэола прибавляют при размешивании 4,0 мл

22%-ного олеума (0,02 моль свободного серного ангидрида) с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы была в пределах 50-70 С.

Размешивают 10.мин, охлаждают до

20-25 С и выливают на 20 г смеси» льда с водой. Охлаждают 1 ч до 510вС, выпавший сульфат 2-энантоиламинотиаэола отфильтровывают, промывают три раза по 5 мл холодной воды (0-5» С), осадок суспендируют

s 20 мл воды, подщелачивают водным аммиаком до рН 8, фильтруют, промывают холодной водой до рН 7,0-7,5 и получают 2,6 г (81%) 2-н-энантоиламинотиазола, т. пл. 94-95 С, Применение Предлагаемого способа позовляет снизить себестоимость процесса и повысить выход 2-ациламинотиазолов...Формула изобретения

Способ получения 2-ациламинотиаэолов общей формулы

«А„„," л где R-C -С„„ алкил или фенил ацилированием 2-аминотназола, о т л и.ч а ю шийся тем, что, с целью снижения себестоимости процесса и повышения выхода целевых продуктов, ацилирование осуществляют карбоновой кислотой общей формулы

ВСООИ

15 где Я имеет указанные значения, в серной кислоте в присутствии серного ангидрида.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

;@ 1..F.Veda, Т.Veda, S.Toyoshima 2-Acy9aminothiazoRes, 3akugaku Zas—

shi, 1959, 79, с. 920-924 (прототип).

2. Фиэер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза. P1., Мир,1970, т. 3, с. 329-330 °