Имидазо (4,5-g)-индолизины

Имидазо (4,5-g)-индолизины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Р41 . Кл. с присоединением заявки ¹

С 07 D 487/г4

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 07.0382 Бюллетень №9

Дата опубликования описания 07. 03. 82 (53) УДК 547. 781. 1..07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Ю.М.Ютилов, A.Ã.Èãíàòåíêo и Л.Е.Михайлов

1О химин

Институт физико-органической химии и угл ордена Ленина .АН Украинской ССР (71) Заявитель (54) ИМИДАЗО-(4,5-ф -ИНДОЛИЗИНЫ

Il е-з

QHg

ОВг н,.-(N

Ск, 30

Изобретение относится к новой гетероциклической системеимидазо-(4,5- ф-индолизинам, производные которой могут найти применение в качестве биологически активных веществ в химической и фармацевтической промышленности.

Известна гетероциклическая система имидазо- (4,5-с) -пиридина, производные которой проявляют биологическую активность, например имидаэо(4,5-с)-пнридиний-2-он (1) обладает противовоспалительными свойствами, аминопроизводные имидаэо-(4,5-с)— пиридина 32 ) — анальгетическими

15 свойствами.

Известен способ получения индолизинов, основанный на реакции Чичибабина A.Е. (3), который состоит в замыкании кольца при кипячении водного . раствора соли *-ацилированного производного пиридина с избытком карбоната или бикарбоната натрия.

Предлагаются имидаэо-(4,5-q, )-ин- долизины общей формулы

М где к — фенил, метил, трет.-бутил, адамантил.

Эти соединения получают известным методом (3) обработкой четвертичных солей имидазо-(4,5-с)-пиридина общей формулы где и — фенил, метил, трет.-бутил, адаман тил, водным раствором щелочи при нагревании.

Пример 1. 2,3-Диметил-8-фенилимидаэо- 4,5- -индолизин.

К нагретому до 70 С раствору

0,155 г (0,43 моль) 1,2,4-триметил-

5-фенацилимидазо- (4,5-c)-пиридинийбромида в 3 мл воды прибавляют при перемешивании 3 мл 10%-ного водного раствора едкого калия, Реакционную массу выдерживают при 70 С 5-10 мин, затем охлаждают и выпавший в осадок

910635 продукт отфильтровывают, сушат и перекристаллиэовывают иэ бензола.

Выход 98%; т. пл. 196-197о С.

Пример 2. 2,3-Диметил-8-адамантилимидаэо- (4,5- )-индолизин.

К нагретому до кипения раствору

0,180 r (0,43 ммоль) 1,2>4 "триметил5-адамантил-1-метилимидаэо- (4,5-c)пиридинийбромида в,3 мл воды добавляют 0,084 г (1 ммоль) гидрокарбоната натрия. Реакционную смесь кипятят

5 мин,-охлаждают и выпавший целевой продукт отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают иэ ацетонитрила.

Выход 53%; т.пл. 184-185оС

Пример 3. 2 3-Диметил-8-ме-!

5 тнлимидазо- (4, 5-ф -индолизин.

К нагретому до кипения раствору

0,5 г (1,68 ммоль) 1,2,4,триметил5-ацетонилимидазо-(4,5-c)-пиридинийбромида в 10 мл воды добавляют 5 мл 20

? 5%-ного (4, 35 г) водного раствора аммиака. Реакционную смесь кипятят в течение 5-10 мин, затем охлаждают и выпавший в осадок продукт отфильтровывают, сушат и перекристаллиэовывают нэ н-октана. Выход 30%; т.пл.

129-1304С.

Пример 4. 2,3-Диметил-8трет.-бутилимидазо-(4,5-q )-индолиэин.

K нагретому до кипени» раствору

0,146 г (0,43 ьмоль) 1,2,4,-триметил5-пивалоилметилимидазо-(4,5-с)-пиридинийбромида в 3 мл воды добавляют

3 мл 25%-ного (2,72 r) водного раствора аммиака. Реакционную смесь кипятят 5-10 мин, охлаждают выпавший в осадок продукт, отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают иэ октана. Выход 57%; т.пл. 161-162 С.

Полученные соединения характеризуются свойствами, приведенными в таблице.

Ц о

Х бр з

»»4

I

1 О-4

Ю м

I Ц 3 Х.

Q, е н

Г

С3»

I

».43

0 »

441

I :3

Ю м

1 и

° ь

444

»4Ъ г х

«4 и

1 4d о ц н» н и

»а ао

ГО 9

4Х

CO

X х

2 а

Ф Е

И о

«

4А л 4 1

« (Ч л л

« л

ГЧ

434 c3 л

I.

Х

413

443 1

Ц Х

Х н

1 «.4 !

I ! о

1 431 Ц

СОЦХ ц1!

Х н ць

ФХ1

Я Н433

Я 433 «3» Х е )» «Х

CO! О о ц

1 443 Х

4CI Х

Н Ц1

313

3ЦЦ4Г3 Х

Х с м 1.4 3» Г»3 с 433»«

43 1 Ц

i о и

I cI

1

I !

Х 433 о 43 а Г3

М И Х

ОНХ Х

rd X 4!I Х ацнц

1 о хо

Х 44«

З III

ГО 3

« о

Е хю

411 III х ц

1 !

I

I O3.

1

1

1

1!в

I !

I

1

I !

I О

1

1

I о

«4

z

Ф х

1 си

et» «4 х х х

v и и

Г»3 м

% г

o o o

Г 4 4О О1

-4 Ю

« «

М «I »,О

I 1

cO1О

1O

Ц 0) X

Х 413 Х н ц 1 !

ЦЦ4Л Х

I Х Х

М Х «3 443 с ф

ГЧ&1 Ц

С34

Г

444 ! х

О1 О

3 И

«

Х х

4Г3 3»

° °

Ц 3

Гч м

01 1

«

3 4

910635 х î о

-u с«

I P4 и

%3»

4А гч

». И

Гч м

0 » 3.

«

СО о

«4 х

z 43 х

% и

»О л

«

С»3

CO (О

«

»4 Ъ 4«Э х х

u u

I 1

П3 М о Ю

Ю о Ъ

«4 -4

«

М 3» х

v x

1 I

О4

« о о

О\ ч3»

4О ГЧ

« «

4А 1х

1 3»

«

Ц

«3

Гч м

ОЪ С«

«

1"3 х о о

-u х

1 144 v

Ц

««3

Гч м

О4 Г

«

OО 4 с44 х и

СО о

4Г3

4А

«

4 3 х х

u u

I 1

Г»3 М

« г

o o

«3» . О4 л л

« « м э х

П! н

Х

ЧЧ

«О

1О х

-о хо

1 U

w u.

1Л с с

1„Р с

Ь.

Гч

\Р

О1 «!) с

«О 1-ъ с х

1.

° Ф с P оm с

1О!

Ch с о

1.

° Ц нх э н

Р W

Q О!!I 1! -.! о

Ц 1

1 1

1 х

ply 1 х

v x ! !»

ОЪ «3

Ю с °

o o

«ъ а о

«!р ЕЧ Ь «О с с с

«!1 !» «C! Ь

910635

Щ ««Ъ «А х х

v v

l 1 1 (О (с! Ф Ъ с с с

o o o

LA Ch LA

< 1 (с! ««Ъ с с с 4 СЯ С Ъ

1.I

1

1

1

1 с 1

I Ф гъ! О

-u с

44

Г- ь

Ф«О I с!

910635

Формула изобретения

Составитель В.Волкова

Редактор З.Бородкина Техред С. Мигунова Корректор у.Пономаренко

Заказ 1020/25 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Имидазо- (4,5- )-индолизины общей формулы где R - -фенил, метил, трет.-бутил, адамантил.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе

1. Cook P.D.. A new c8ass of Petent Cuanine antimetabo3ites. Synthesis of 3-Deazaguanine, 3-Deazaguaò

nozine and 3-Deazaguanilic Acid by а Ночей Ring сРовцге of imidazoEe

Preccorsors -д.Amer Chem.Soc, 80, 1975, 98, 10. 2916 °

2. Патент Франции Р 2260347, кл. С 07 В 471/04, опублик. 1975.

3. Tchitschibabin A.E,, Tautomerie in der Pyridin-Reihe, Berichte, 1927, 60, 1607.