Способ получения водорастворимой натриевой соли леворина

Способ получения водорастворимой натриевой соли леворина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАКИИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДИИЛЬСТВУ

Союз Советских

Социвпистических респубики

«ij910648 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22)Заявлено 05.12.79(21) 2849666/23-04

1 с присоединением заявки № (5I )NL. Кл.

С 07 G 11/00

А 61 К 31/70

ВвуйэрвтвенныН квинтет

СССР ао двлаи нзв4ретеннй и открытки (23)ПриоритетОпубликовано 07.03.82. Бюллетень № 9 (53) УДК 661. .7.01 (088.8) Дата опубликования описания 10.03.82.(72) Авторы изобретения

Л.В. Бронов, Т.И. Крошилова, В.Г. Крунчак

И Н Терешин и Т.А. Фрадкова

Всесоюзный научно-исследовательский техно институт антибиотиков и ферментов медицин

° назначения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИИОЙ НАТРИЕВОЙ

СОЛИ ЛЕВОРИНА

20

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения водо,растворимой натриевой соли леворинаважного продукта медицинской промышленности.

Известен способ получения водорастворимой натриевой соли леворина, заключающийся в растворении антибиотика в 80 -ном водном ацетоне и в добавке в раствор ионов натрия (0,1 н, водный раствор гидрата окиси натрия).

Полученная натриевая соль леворина - пористая .масса темно-желтого цвета, вяжущего вкуса, гигроскопична, рН 9,0-10,0 (0,13-ного водного раствора препарата, потенциометрически). Активность не менее 25600 ЕД/мг (в пересчете на сухое вещество). Срок годности 1 год 1.13.

Недостатком такого способа является низкое качество целевого продукта, выраженное в повышенном значении рН (9,0-10,0) 0,14-ного водноt-o раствора препарата и в сроке годности (1 год).

Целью изобретения является улучшение качества целевого продукта.

Цель достигается тем, что при осуществлении способа получения водорастворимой натриевой соли леворина путем растворения антибиотика в раст" ворителе и добавки в раствор ионов натрия используют безводный апротонный растворитель, а в качестве источника ионов натрия применяют 0,55,03-ный раствор амальгамы натрия в ртути.

Отличиями предлагаемого способа получения водорастворимой натриевой соли леворина являются проведение процесса в безводном апротонном растворителе и использование в качестве источника ионов натрия 0,5-5,03-ного раствора амальгамы натрия в ртути.

Полученная таким образом натриевая соль леворина — светло-желтый порошок, гит роскопичен, рН 7,5"8,5

Формула изобретения

Составитель А. Никулина

Редактор 3. Бородкина Техред Л. Пекарь Корректор И. Демчик

Тираж 390 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Заказ 1021/26

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 91064 (0,14-ного водного раствора препарата). Активность 25000 ЕД/мг (в пересчете на сухое вещество). Срок годности 1 5 года.

При мер 1. 1 глеворинас ак-g тивностью 33 200 ЕД/мг растворяют при перемешивании в 50 мп диметилсульфоксида при комнатной температуре. К раствору антибиотика добавляют

1 мл 2Ж"ного раствора амальгамы нат- 1о рия и интенсивно перемешивают 3 мин. К полученному раствору соли антибиотика добавляют 250 мл 984-ного ацетона при перемешивании и охлаждении до 1-3 С. Затем соль..отделяет на се- 1з параторе и сушат в вакуумном шкафу.

Полученную соль растворяют в апирогенной воде, разливают по Флаконам и сушат. в сублимационной сушилке. Получают 0,87 г натриевой соли левори- 20 на с биологической активностью 28 300 ЕД/мг; 0,1/-ный водный раствор соли антибиотика имеет рН 7,57,8.

П р и и е р 2. 1 r амфотерици-.. на В с активностью 750 мкгlмг растворяют при перемешивании в 50 мл диметилформамида при комнатной темпера,туре. К раствору антибиотика добавляют 1 мл 23-ного раствора амальгамы зВ .натрия и перемешивают 3 мин. Раст-. вор отделяют от амальгамы и выделяют соль так же, как в примере 1.0,13-ный раствор соли антибиотика имеет рН

7,5+0,2. Выход соли 853 (по весу). и

Биологическая активность водорастворимой соли 25 000 ЕД/мг.

Пример 3. 1 кг нистатина с активностью 5300 ЕД/мг растворяют при перемешивании в 50 мл диметилсуль-1о фоксида при комнатной температуре.

К раствору антибиотика добавляют 1 мл

8 4

0,53-ного раствора амальгамы натрия в ртути и перемешивают 5 мин. Раствор отделяют от амальгамы и выделяют натриевую соль нистатина так же, как в примере 1, 0,14-ный раствор соли антибиотика в воде имеет рН 8,0+0,2.

Выход соли 883 (по весу). Биологи" ческая активность водорастворимой соли 4200 ЕД/мг.

Пример 4. 1 r .амфотерицина В с активностью 750 мкгlмг растворяют при перемешивании в 50 мл диметилсульфоксида при комнатной температуре, К раствору антибиотика добавляют

1 мл 54-ного раствора амальгамы натрия в ртути и перемешивают 3 мин.

Раствор отделяют от амальгамы натрия и соль выделяют так же, как в примере 1. 0,1Ж-ный раствор натриевого производногб амфотерицина В имеет рН

8,5+.0,2. Выход соли 77 (по весу).

Биологическая активность 580 мкг/мг.

Способ получения водорастворимой натриевой соли леворина путем растворения антибиотика в растворителе и добавки в раствор ионов натрия, о т " л и ч а ю шийся тем, что, с целью улучшения качества целевого продукта, используют безводный апротонный растворитель, а в качестве источника ионов натрия используют 0,55,04-ный раствор амальгамы натрия в ртути °

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Промышленный регламент Н 460 на производство леворина натриевой соли. Утвержден 05.07 ° 78 (прототип). I