Способ получения бензоата 7-дегидрохолестерина

Способ получения бензоата 7-дегидрохолестерина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(72) Авторы изобретения

P.È. Яхимович и Г.И. Сегаль

1.7.. .,,*;:.:) т:,,1

Ордена Трудового Красного Знамени институт-бнаэсмщщ им. А.В. Палладина и Институт биоорганической химии им, М.И. Вемякина (71) Заявятель (Я) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОАТИ

7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРИНА

Изобретение относится к усоверенствованному способу получения бензоата 7-дегидрохолестерина-промежуточного продукта в синтезе витамина Д . Известен способ получения бензоата

7-дегидрохолестерина путем дегидробромирования бензоата 7-бромхолесте" рина с помощью органических или не органических оснований (!1.

Недостатком такого способа является образование большого количества побочных продуктов и вследствие этого невысокий выход продукта (не более 553), Наиболее близким к предлагаемому способу является известный способ получения бензоата 7-дегидрохолесте" рина путем дегидробромирования бензоата 7-бромхолестерина с помощью двууглекислого натрия в присутствии каталитических количеств 4-пиколина (0,05-0,2 моль) в растворе кипящего ксилола с последующим выделением целевого продукта из ксилольного фильтрата (2).

Выход бейзоата 7-дегидрохолестерина 60-623. Содержание вещества в целевых продуктах.90-93,03.

Цель изобретения - повышение выхода и качества целевого. продукта.

Цель изобретения достигается тем, что при получении бенэоата 7-дегидрохолестерина путем дегидробромирования бенэоата 7-бромхолестерина с помощью двууглекислого натрия в присутствии d пиколина в кипящем ксилоле процесс проводят в присутствии каталатических количеств дибензо-18-краун-б-эфира.

Процесс предпочтительно проводят при следующем соотношении реагентов:

0,2-0,5 моль д -пиколина, 0,1-0,2 моль дибензо-18-краун-б-эфира, 5-7 моль двууглекислого натрия на 1 моль бенэоата 7-бромхолестерина.

Преимуществом предлагаемого способа является повышение выхода целевоСоставитель И. федосеева

Редактор 3. Бородкина Техред Л.Пекарь Корректор В. Бутяга

Заказ 1021/26

Тираж 390 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. ° 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная. 4

3 910654 ф го продукта до 84-903 при увеличе- сырья, и 35 мл ксилола. Дальше реак нии содержания вещества до 94,5- цию дегидробромирования проводят

95, 5ь. так, как в примере 1. Получают

Пример 1. 8 трехгорлый реак-, 8,1 г белого кристаллического вещесттор на 250 мл, снабженный механичес- i ва, содержащего 95,53 целевого прокой мешалкой, термометром и нисходя- дукта. Выход 903. щим холодильником, вносят 10 r бен- Пример 3. В реактор вносят ,зоата 7-бромхолестерина (1003-ного), 10 r бензоата 7-бромхолестерина и до10 г МаНСО, 0,7 мл d.-николина, бавляют расчетные количества йаНСО, 0,95 г 18-краун-6-эфира, что соот- 16 *«пиколина и 18-краун-б-эфира, соответствует 7, 0,4 и 0,15 моль этих ветствующие 6; 0,2 и 0,15 моль на ,реагентов на 1 моль бензоата 7"бром- 1 моль исходного сырья и 40 мл ксилохолестерина, и 40 мл ксилола. Реак- ла. Дальше реакцию дегидробромироватор помещают в масляную баню, нагре- ния проводят, как в примере 1. Полутую до 150 С и ведут реакцию при пе- ls чают 7,6 г белого кристаллического ремешивании в течение 1 ч, а затем вещества, содержащего 94,5Ú целевого повышают температуру в бане до 165 С продукта. Выход 84 г. и нагревают еще 20 мин, отгоняя 15 мл ксилола, Контроль за реакцией осуществляют 20 формула изобретения путем хроматографического разделения реакционной смеси на ТС-пластинках 1- Способ получения бензоата 7-де"Силуфол" в смеси циклогексан-ацетвн гидрохолестерина-путем дегидроброми(98:2). Реакция считается законченной, рования бензоата 7-бромхолестерина с когда на старте исчезнет синее пятно 2S помощью двууглекислого натрия в прибензоата 7-бромхолестерина и будет сутствии Д.-пиколина в кипящем ксилоприсутствовать голубое пятно бензоата ле с последующим выделен"е" целевого

7-дегидрохолестерина (R ð О, 6) при про- продукта, отличающийся явлении Н БО- По окончании реакции тем, что, с целью повышения выхода и

4 ос док солей отфильтровывают, промы- зв а ес ва целевого продукта процесс вают реактор и соли на фильтре 5 мл пРоводЯт в пРисутствии каталитичес, ксилола, который присоединяют к фильт- ких количеств дибензо-18-краун-6рату,. и приливают 60 мл ацетона. -эфира.

Смесь оставляют при -15ОС на 4-12 ч. 2- Способ по и. 1, о т л и ч а еВыпавший осадок отфильтровывают, про- у щ » с я тем, что процесс проводят мывают охлажденным ацетоном, сушат. при соотношении реагентов: 0,2Получают 8,0 г белого кристалли- 0,5 моль д -пиколина, 0,1-0,2 моль дического вещества, содержащего 94,53 бензо"18-краун-б-эфира, 5-7 моль двубензоата 7-дегидрохолестерина. Вы- углекислого натрия на 1 моль бенход 88ь. щ зоата 7"бромхолестерина.

Пример 2. В трехгорлый реак- Источники информации, тор на 250 мл, снабженный механичес- принятые во внимание при экспертизе кой мешалкой, термометром и нисходя- 1 ° Яхимович P.È. Химия витамищим холодильником, вносят 10 г бен" нов Д. Киев. "Наукова Думка", 1978, зоата 7-бромхолестерина и расчетные щ с. 80-84. количества йаНСО, *-пиколина и 18- 2. Авторское свидетельство CCCP

-краун-6- эфира, соответствующие 5; У 328087, кл. С 07 J 9/00, опублик.

0,5 и 0,20 моль на 1 моль исходного 1972 (прототип).