Способ получения дигидроксиантрахинонов
Патент 912044
Авторы
Способ получения дигидроксиантрахинонов
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е «ii912044
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Сопиалистичесних
Республик 4 ПАТЕНТУ (61} Дополнительный к патенту(51) М. Кл.
С 07 С 46/00
С 07 С 50/36 (22) Заявлено 17.06. 77 (21) 2494201/23-04 ф) Приоритет - (32) 19.06. 76 (31) 25517/76 (ЗЗ) Италия Рвударетеееый хемитет i
CCCP ао аеяеи яеееретенк11 в еткрытхй
Опубликовано 07.03.82.бюллетень № 9
1 Д,ата апубликования описаиия07.03.82 (5З) УЙК 547.673. .l.07 088,8) Иностранцы
Придан Бернарди, пьетро днардино, Бьянка Датнннн" — — —— и Федерико Аркамоне ; ...:,:.:;- а (Йталия) (Иностранная фирма
"Сочиета Фармасьючити Италиа С.п А" (Италия) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) боан, ОБ
lO в о он
0 0Ск3
В, 0 0Б
Изобретение относится к способу получения новых оптических активных дигидроксиантрахинонов общей формулы
1 I где К,1 - водород, R и йр - одинаковые и означают водород или метил, или хлор1 или Ке и R — водород, R> — метил или хлор; или К1 и Ва — водород, à R " метоксигруппа.
Эти соединения являются промежуточными для получения биологически активных веществ. Известен способ получения дигидроксиантрахинонов путем конденсации фталевого ангидрида с замещен2 ными гидрохинонами в присутствии в качестве катализатора A1GI "ИаС1 при
200-240 С в течение 2 ч Ц
Однако отсутствуют данные о воз5 можности применения укаэанного способа для конденсации с фталевым ангидридом 1,4-днметокси-б-гидрокси-6-ацетилтетралина формулы оба
Обн
Известны 6,11-диметокси-7-дезо ксиантрахиноны формулы
2044 ф си-6-гидрокси-6-ацетилтетралином
OOH
СОСн
ОЯ
00н3 в присутствии смеси хлорида алюминия
1р и хлорида натрия при соотношении замещенного фталевого ангидрида, хлорида алюминия и хлорида натрия 1:10 1 по весу и процесс ведут при 170-180 С в течение 1-10 мин.
1$
Несмотря на высокую температуру и сильно кислую реакционную среду сохраняется чувствительная побочная цепь гидроксикетона. Однако более неожиданная и интересная часть этой реакции заключается в .сохранении хирального центра: начиная от оптически активного тетралина Н, получается оптически чистое соединение I, несмотря на условия высокой температуры и сильно кислой среды, благоприятствующие образованию переходных катионов углерода и получению рацемических соединений.
Строение всех полученных соединений подтверждено данными спектроско. пического анализа.
z о оы
0Н
3 О Ои где R; — водород, R и К вЂ” одинако- 4 вые и означают водород, метил или хлор", или К и К вЂ” водород, К вЂ” метил или хлор", или К,1 и R> — водород, à R2 — метокси группа. заключающимся в том, что замещенный фталевый ангидрид формулы
З1 1 где К -К имеют указанные значения, подвергают конденсации с 1,4-диметок3 9! которые являются промежуточными соединениями в, синтезе биологически активных веществ °
Данные соединения получают путем конденсации монометилового эфира монохлорида замещенной фталевой кислоты с (-) 1,4-диметокси-б-окси"6-ацетилтетралином f23.
Недостатками такого способа являются сложность получения соеди.нений, заключающаяся в необходимости приготовления промежуточного монометильного эфира монохлорида замещенной фталевой кислоты и в использовании в синтезе безводной фтористоводородной кислоты, а также то, что при синтезе биологически активных веществ необходимо деметилирование в положениях 6 и 11 для освобождения фенольных гидроксильных групп.
Цель изобретения — способ получения новых дигидроксиантрахинонов, которые можно использовать для синтеза биологически активных веществ.
Поставленная цель достигается способом получения дигидроксиантрахинонов общей формулы
Пример 1. 4-деметокси-7-дезоксидауномицинон (R =К =Квн)
Смесь 20 r хлорида алюминия, 2 r хлорида натрия, 2 r фталевого ангидрида и 2 г /-/1,4-диметокси-6-гидрокси-6-ацетилтетралина помещают в колбу, предварительно нагретую на о масляной бане при 170 С. Расплав вливают в ледяную воду, содержащую 100 r щавелевой кислоты. Полученное красное твердое вещество фильтруют и перекристаллизовывают из диэтилового эфира с получением 1,) г (39%) 4-деметокси-7-деэоксидауномиценона, т.пл . 210-212 С, K =-84 с=0,1 в хлороформе).
Пример 2. 1,4-диметил"4-деметокси-7-дезоксидауномиценон (W =Н; R,=Кв=СН,)
Проводят процесс, как в примере I, с использованием 3,6-диметил-фталево. го ангидрида вместо фталевого ангидрида и при выдерживании расплава при
180 С около 10 мин, получают 0,7 г
1(23%) 1,4-диметил-4-деметокси-7-де912044
Coda
10 З О OH где R — водород, К2 u Ra - одинако" вне и означают водород, метил или хлор, К, и К вЂ” водороде К4 - xenm или хлор, или К и К " водород, R " метоксигруппа, отличающийся тем, что, с целью получения новых дигидроксиантрахинонов замещенный фталевый
20 ангидрид общей формулы
З, О
Проводят процесс, как в примере
2, но используя 3,6-дихлорфталевый ангидрид. Получают 0,95 г (28%)
1,4-дихлор-4-деметокси-7-дезоксидауномиценона, с т.пл. 229-23IÐ С 23
&Qg -75 (С 0,1 в хлороформе . о
Hp и м е р 5. 2,3-дихлор-4-деметокси-7-дезоксидауномиценон (R =
-К=Н, R =С!). 30
Проводят процесс, как в примере
3, но используя 4, 5-дихлорфталевый ангидрид, получают I 2 r (35,7%), 2,3-дихлор-4-деметокси-7-дезоксидарномиценона, с т.пл. 230-232 С, 3S
Ыв ="80 (с--.0, в хлороформе) .
Пример 6. Повторяя методику примера 1, используя 3-метоксифталевый ангидрид вместо фталевого ангидрида и выдерживая расплав при 40
170 С в течение 5 мин, получают 1,5 г смеси 1-метокси-4-деметокси"7-дезоксидауномицинона (7-дуокси-изо-дауномицинон) и 7-дуоксидауномицинона при соотношении 50:10 л. 45
Смесь подвергают хроматографии на колонне с силикагелем, используя хлороформ как элюент, получив
0,6 r (24,5%) 7-дуокси-дауномицинона, который окончательно очищают 30 перекристаллиэацией нэ метанола, с т.пл. 229-231 С, Ь -„.=-91 (С=О, 10 в хлороформе).
ОЯ осн, Заказ 1!63/53 Тираж 448 Подписное
ВНИИПИ
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 эоксидауномиценона, с т.пл. 200203 С, х в=-78 (с=О, I в хлорофорсс,2о ф
Me °
Пример Х 2,3-диметил-4-деметокси-7-дезоксидауномиценон (К2 Кь Н RÄ=ciiз) °
Проводят процесс, как в примере
1, используя 4,5-диметилфталевый ангидрид вместо фталевого ангидрида и выдерживая расплав при 170 С около 3 мин, получают 1 г (32,8%)
2,3-диметил-4-деметокси-7-дезоксида номиценона; с т.пл. 228-230 С, ia)z=-87 С (c=0,1 в хлороформе).
Пример 4. 1,4"дихлор-4-деметокси-7-дезоксидауномиценон (К =Н, Rу =R :=C ) . б
Формула изобретения
Способ получения дигидроксиантрахинонов общей формулы в, о он где R и R+ имеют указанные значения, подвергают конденсации с l 4-диметокси-6-гидрокси-6-ацетилтетралином формулы в присутствии хлорида алюминия и хлорида натрия при соотношении эамещенного фталевого ангидрида, хлорида алюминия и хлорида натрия 1:IO, : l по весу и процесс ведут при 170о
180 С в течение 1-10 мин.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
I. Brockmann Н, и др. Synthesis оf decarbomethoxy-г-isopyrromycinone and other hydroxytetraceneguinones, Ber. 1963, 96, !! 6, S . 23992409.
2. Патент СССР Р 650498, кл. С 07 С 49/72, 1977.