Способ получения производных 3,4,5-триоксипиридина или их солей

Способ получения производных 3,4,5-триоксипиридина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ 417697

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 250878 (21) 2б52748/23-04

{51)М..Кл з

С 07 0 211/40

A б1 К 31/445

I (23) Приоритет— (31) Р 2738717 ° 3 (32) 27.08,77 (33) ФРГ. Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий

Опубликовано 3003,82, Бюллетень ¹ 12

{53) УДК 547.823. .07(088.8) Дата опубликования описания 300382

Иностранцы

Бодо Юнге, Ханс Петер Краузе, Лутц Моллер (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Байер AI " (ФРГ) (71) Заявитель.»»Ф»,, (54) 3,4,5—

- TPHOKCHHHPHQHHA ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

25 Р СН,ОН

НО

НО

НО подвергают алкилированию соответст3р вующим галогенопроизводным в приИзобретение относится к способу получения новых производных 3,4,5-триоксипиридина, которые могут най-. ти применение в медицине в качестве средства от диабета, гиперлипемии и ожирения, а также в качестве агента, влияющего на соотношение мяса и жира в пользу мяса у животных.

Известны производные 3,4,5-триоксипиридина в частности 1-. дезоксинойиримицин, который можно применять в качестве средства от диабета, гиперлипемии и ожирения, а также в качестве агента, влияющего на соотношение мяса и жира в пользу мяса у животных (1), Известен способ алкилирования аминов алкилгалогенидами или альдегидами в присутствии восстановителя

Цель изобретения — получение новых биологически активных производных 3,4,5-трйоксипиридина.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения производных 3,4, 5-триоксипириднна общей формулы где R — алкил с числом атомов углерода от 1 до .18, незамещенный. или замещенный гидроксилом, алкенил с чис-. лом атомов углерода от 2 до 12,, алкинил с тремя атомами углерода, циклопентил, циклогексил, дезоксиглюцитил или С< -Сз-алкил, замещенный пиридилом, глюкопиранозилмеркапто-, эпокси-, й-фталимидо-, амино-, карбоксигруппой или циклогексилом, циклогексенилом, норборненилом," бензиламинокарбонилом,:С -Cq-. àëêèë-: аминокарбонилом, циклогексиламинокарбонилом, фениламинокарбонилом, метокси-, метоксиэтокси- или алкилтиогруппой с 1-2-я атомами углерода в алкильной цепи, цианогруппой, или фенилом, незамещенным или замещенным. метилом, хлором, нитрогруппой, карбоксильной, фенильной или феноксигруппой, или их солей, соединение формулы

CH 0H

9 17697 сутствии связывающего кислоту средства или соответствующим альдегидом в. присутствии восстановителя с последующим выделением целевого продук та в виде основания кли сали.

Процесс предпочтительно проводят 5 в присутствии растворителя.

Пример 1. Нметил-1-дезоксинойиримицин (I В=-СН )

К 4 мп 98%-ной муравьиной кислоты, охлаждая льдом, добавляют 3,2 г 1О

1-дезокскнойиримицина к 2 мп 30%-ного водного формальдегида. Затем в течение 8 ч нагревают с обратным холодильником..После охлаждения .реакционную смесь разбавляют ацетОном. Выпа- 15 дает смолообразный осадок. -Ацетонный раствор декантируют и провывают смолу несколько раэ ацетоном. Остаток растворяют в дистиллированной воде и раствор путем добавки основ-. ного конообменнкка в форме @ОН (AmberP.ite JRA 410) освобождают от аеуравьиной кислоты. Ионообменйик жФильтровывают и водный раствор высушивают под уменьшенным давлением; Остается 3,9 г смолистого N-метил-1-дезоксинойиримкцнна. Соединение может быть дальше очищено посредством хроматографии на целлюпоэе. Как. вспомогательное средство применяют водосодержащий б танол.

Т.пл. 153 С (этанол) .

Масс-спектр: главный пик в верх.ней области массы находитСя прк

m/е = 146 (М-СИ ОН). Дпя дальнейшей характериэации соединение в сре- 35 де ацетангидрид/пиридин (1 г 1), при комнатной температуре, переводят в перацетилированное соединение И-метил-2, 3, 4, 6-тетра-о-ацетил-1-деэокскнойиримицин. Из этого производ- 40 нЬго при 100 МГц измеряют протонный резонансный спектр: между 32,0 к

2,1 ч. ка мпн. находят 4 синглета в общем для 12-и протонов, кото1:аде соответствуют метиловым группам о- 45

-ацетиловых групп (Щ3 0-g )I, Свя((0 эанную N метиловую группу .(CE -ф )

50 находят как,синглет при з =2,45 ч. на мпн. Между 8 2,1 и 2,5 ч. на мпн. абсорбируют, как плохо раство° рывшиеся мультиплеты, два протона

55 у связанного с азотом С-атома(Н-С-N )

Дапьнейшкй подобный про он проявляется как дублет дубпета (Jg 11 Гц

J = 4 Гц) при 6 =3, 18 ч. на мпн.

Прк ц = 4,16 и 4,22 ч. на мян. абсорбирует метиловая группа -® -p -щ г- -„з как АВ-система. Остальные три прото- 65,аа(-О-C — щ 3иа«ода«си «а«мультизр ппет междУ Вь 4,9 и 5,2 ч на мпн

Пример 2. N-н-бутил-l-, -цезоксинойнримицин (t, R -Сн.-СИ CH CH,) .

К 3,2 г l-дезоксинойиримицина (0,02 мопь) в 40 мп абсолютного ме- танола, охлаждая льдом и размешивая падают последовательно 12,5 мп н-бутиральдегида, 0,01 моль метанольного НСс и 1,5 r NaCNBH>. Реакционную смесь размешивают в течение 12 ч при . комнатной температуре. Затем упаривают досуха на ротационном испарителе. Остаток растворяют в 50 мп воды и 3 раза экстрагируют, каждый раэ с 30 мп CHCta.Âoäíóþ ФазУ высушивают остаток .поглоцают в 30 мп Н О и подают на копокну длиной 50 см и шириной

2 см, которая наполнена сильно ос» новным ионообменником в форме ОН (AmberCite JRA 400 или 0очех 1 2)

Впиавают вадой и отдельные фракции исследуют тонкослойной хроматографией (силккагепьные пластины, растворитепь — эфир уксусной кислоты:метанолгвода:25%-ный аммиак

100:60:40:2g распылктельный реактив раствор КИпО ). Фракции, которые садержат N-н-бутил-1-дезоксинойиримщкн, объединяют и сгущают водный раствор на ротационном испарителе.

В остаток добавляют ацетон, причем начинается кристаллизация. Кристаллы отсасывают, проьнвают водой и высушивают. Получают 3 г N-н-буткл-1-деэоксинойиримицина с т.пл. 126127 С.

Масс-спектр: главные пики в верхней области массы находят при m/е =

188 (N-СН,ОН) и m/e = 176 (M-CH

При менее реакционноспособных альдегидах в реакционную, смесь подают молекулярный фильтр ЗА.

Аналогично получают следующие соединения.

N-Эткл-l-дезоксинойиримнцин (I,R=

-СН CHs) . Масс-спектрг интенсивный пик при m/е 160 (И-CHaOH) .

N-н-Пропил-1-деэоксинойиримщин (I,R -CH

N-Изобутил-1-деэоксинойиримицин

СНв (I,8, — СН -СН ) . Масс-спектр: СН главные пики в верхней области массы находят при m/е 188 (М-СИ ОН), Г(3 .

m/е 176 Я- Щ m/е = 220 (М+Н)

С 3

N-н-Гептил-1-деэоксинойиримнцин (? В -.СН -(СН )з СНз) . Т.пл. 111 917697

ОН ) Масс-спектр

=-СНг СН,-S нгон

T.пл. 109-112 С.

l13oC (ацетон); масс-спектр: главный пик в верхней области массы при ,m/е = 230 (М-СННОН), кроме того, пик при m/е = 262 .(М+Н) и m/е = 260 fÌ-Н).

N-Бензил-1-дезоксинойиримицин

). Масс-спектр г главный пик в верхней области массы при

m/е = 222 .(М-СН ОН); т.пл. 183-184 С (метанол).

N-(2-Пиридил)-метил-1-дезоксиноййрнннсцин (?,К = — СН - / ).мнссК спектр:главные пики в верхней облас- . ти массы находят при в/е = 255 (М+Н), m/е ци 236.(М-Н О) и m/е = 223 (М-СКЛОН); т.пл. 174-175 С (этанол) .

N-2-Гидроксиэтил-1-дезоксинойиримицин (I,R= -СНнСНК.ОН). Масс-спектр: главный пик в верхней области массы

ЛЕжыт Прн В/Е ин 176 (М- СНгОН)1 т..ПЛ.

147-149 С (этанол).

N-2,3-Диокси-н-пропил-1-дезоксинойиримицин (I Я,=-снг-٠— Ся ОН ), 1 . 25

0Н

?1асс-спектр г главные пики в верхней области массы лежат при m/е

206 (М-СНдОН) и m/е = 17.6; т.пл.

155-156 С (после фракционной хроматографии) °

N-.(S-ф-D-Глюкопиранозил-2-меркаптоэтил)-1-дезоксинойиримицин (Х,R = он OH (измеряют в соединении перацетолизи40 рованном в среде пиридин/ацетангидрид): главные пики в верхней облас.тИ МаССЫ НаХОдят Прк Н?/Еин 648

В (М-СН10С вЂ” СЕ?},m/e = 388 и m/e = 344. 48

II

Необходимый для взаимодействия альдегид получают из о-ацетилированной 1-тиоглюкозы и хлорацетальдегида.

Отщепление ацетильной группы происходит в конечном продукте путем пере- этерификации с каталитическим количеством NaOCH в метаноле.

N-Оксиранил-метил-1-дезоксинойири55 мицин (1,R= — Снг- CH-Снг). Масс/

0 спектр: главные пики в верхней области массы находят при ???/е = 219 (И)

m/å = 202, m/е = 188 (М-CHK OH) и 40

m/е 176 (M-СН-СН1} т.лл. 133-137 C

Мосле фракционной хроматографии). й-{З-й-фталимида-н-пропил)-1-дезокси.65 о исииримииин4,н- -сн;снссн- ?4 g )

Г К

11

О

Масс-спектр: главные пики в верхней об ласти массы .находят при m/е * 348, m/е 319 (MCH OH), m/е 301, m/е

200, m/е 188, m/е 174, m/е 160, m/е = 147. Очистку соединения проводя; путем выпаривания с ацетоном и перекристаллизации из этанола, т.пл. 208210 С. й-(3-Амино-н-пропил)-1-дезоксинойиримицин (I,R = -СН;СНТ-.СНуййк)..

Масс-спектр: главные пики в верхней области массы лежат при m/е 189 (И-СННОН) и m/å = 146. й-(1-Дезоксинойиримицин-ил)-уксусная кислота ((,R -СНк СООН). Массспектр: главные пики в верхней области массы находят при 4??/е 203 (M ННО),m/e 159, m/е 145 и m/е

100. Очистку соединения осуществляют путем перекристаллизации из метанола/воды, т.пл. 187-188 С.

N-o-Нитробензил-1-дезоксинойиримицин (I7Я, = — Щ Rf-значение мо

0,85 (на силикагельных плитках Силикагель 60 фирмы Мерк, ФРГ, растворитель — эфир уксусной кислоты:метанол:

Н? О:25%-ный аммиак 100:60:40:2)

N-о-Карбоксибензил-1-дезоксинойиримицин (3 e. — СН / \ } at eeaeeeme г

GOOK

0,7 (плитки и растворитель как указано выше). й-и-Карбоксибензил-1-дезоксинойиримииин(1,К = C?I3 Q COOK}atзначение 0,7 (плитки и растворитель как указано выше). T.ïë. 280-281 С (метанол).

N-Циклопентил-1-дезоксинойиримицин(?,К = -Q }.Т.цл. 89-.98 C.

N-p- Нианэтил-1-дезоксинойиримицин (I В нн -CH) -СН? -CN). Т.пл. 135 С й-(4-Феноксибензил)-1-дезоксинойиримиции (I,К вЂ” CK1 t 4 t 1 } о

N-(Бутен- 2-ил)-1-дезоксинойиримици (I ° Й -СН "CHaaCH-CH>) . T.ää.

120-123 С. й-ундецен-10-ил-,1-дезоксинойиримицин (J 9R..= =- (СН ) -СНннСН ) . Tпл.

144-146 С.

917697

N-(5, 5,7,7-Тетраметилоктен-2-ил !-1-дезоксинойиримицин (I)R= — СН вЂ” СН-"

СН3 СНЗ

= СН-СК вЂ” С вЂ” СН вЂ” С- СН3):T-п>.112-118 г г ((5 3 СНЗ

Пример З.N-p-фенилэтил-1-цезо <синойиримицин(1 >В = — СН вЂ” СЕ, 0

К 2 г 1-дезоксинойиримицин и 1,8мл уксусной кислоты в 40 мл метанола добавляют 3 r фенилацетальдегида и

0,8 г NaCNBH>. Затем размешивают в течение ночи при комнатной темпера- 15 туре. Реакционную смесь высушивают на ротационном испарителе. Остаток растворяют в смеси этанол/НрО (2:1) и наносят на колонну, наполненную сильно ислыми ионообменниками.в форме Н (Ambe r f i te 3 R 120) . Колонну промывают 2 л смеси этанол/Н О (2:1).

Затем продукт реакции вымывают с колонны при помощи смеси этанол/

2%-ный водный NH (2:1). Отдельные фракции исследуют тонкослойной хроматографией и те фракции, которые содержат N-Р-фенилэтил-1-дезоксинойиримицин объединяют и высушивают.

Остаток кристаллизуют из приблизительно 100 мл этанола. Полученный N-Р-фенилэтил-1-дезоксинойиримицин объединяют и высушивают. Остаток кристаллизуют из приблизительно

100 мл этанола. Выход составляет

2,5 г N-Р-фенилэтил-1-дезоксинойиримицина, т.пл. 179-181 С.

Аналогичным образом получают следующие соецинения.

Н-н-Пентил-1-дезоксинойиримицин 40 ($,R = -(СНг ),,-СН ). Т. пл. 97 С (из ацетона). й-н-Гексил-1-дезоксинойиримицин ().,R = (СН )s -СН ). Т. пл. 112-113 C. (из смеси этанол/ацетон)- 45

Й-н"Октил-1-дезоксинойиримицин ((,К -(СН )7 CH ). Т.пл. 115-117 С (из смеси этанол/ацетон);

Н-н-Нонил-1-дезоксинойиримицин (T > R = - (СН ) з -СН ) T. пл. 105-107 С (из смеси этанол/ацетон)

N-н-Децил-1-цезоксинойиримицин (J, R = - (СН )9-СН ). Т.пл.151 С (спекается при 91 С из смеси метанол/ацетон).

Н-н-Ундецил -1-дезоксинойиримицин (I,R - -(СН ), -СН ). Т. пл. 162 С (спекается при 97 С, из смеси этанол/ацетон)

N-н-Додецил-1-дезоксинойиримицин (I.R=-(СН, ) ц-СН ). T. пл . 164 С (спе- Щ кается при 97 С из смеси этанол/ацетон).

N-н-Тетрадецил-1-дезоксинойиримицин(1,Я=-(CHz)qg-CH> ) .Т.нл . 105107 С (из метанола). 65

N-н- (5-Оксипентил),-1-дезоксиной- иримицин(у,R=-(СН )3,-СН ОН). Т.пл.

86-87 С (из бутанола).

N-Циклогексилметил-1-дезоксинойиримицин (I,В = — СЯг . Т. пл. 138140 С (из ацетона) .

Й-Циклогексил-1-дезоксинойирими-, цин(1,R Q Çíà÷åíèå llf О,оо; уксусный эфир/метанол/вода/25Ъ-ная аммиачная вода (120:70:10:1), силикагельные плитки марки 60 F 254 инофирмы Мерк, ФРГ.

М-(3 -Циклогексенилметил)-1-дезок1 синоииримицин(1,й = — ОН Д) р.лл.

142-144 С (из ацетона).

N-(2 -Иорборнйн-5-ил-метил}-1-дезо.ксиноинримицин, (1, R = — щ ) г

Т.пл. 160"162 С (из этанола). й-и-Хлорбензил-1-дезоксинойиримицин (1,В = — СН,-©-С1) Т. ил. 153155 C (из ацетона) . й-Изопропил-1 дезоксинойиримицин (J,R=-CH(СН ) ). Значение Rf = 0,45, уксусный эфир/метанол/вода/25%-ная аммиачная. вода (120:70а10:1), силикагельные плитки марки 60 F 254 инофирмы Мерк, ФРГ.

N-м-Метилбензил-1-дезоксинойиримидии (I 8 = СК Т.пл. 134СИЗ

136 С (из метанола) .

N - (п-Бифенилметил) -1-дезоксинойиримицин(I,R = Ы - Я Q)ч.лл

240-245 С .(из смеси вода/этанол) .

N- (н-3 -Фенилпропил) -1-дезоксиноииримицин (I,R = — CH- (СЯ ) > — Щ )

СН3

Т.пл. 125-127 С (из этанола).

И-(1-Метилцецил)-1-дезоксинойиримицин (I,R=-СН-(СН ) -СНц ). Значе- .

Сн ние Rf = 0,79,,уксусный эфир/метанолу вода/25-ная аммиачная вода (120:70:

10:1), силикагельные плитки марки

60 F 254 инофирмы Мерк, ФРГ.

Пример 4.. N-Аллил-1-дезоксинойиримицин(J,R -CH -CH=CH> ).

5 г 1-Дезоксинойирймицина в 30мл диметилформамида и 30 мл Н О размешивают с 5 r Ag 0 и 5 г аллилбромида в течение 3 ч при комнатной температуре. Затем соли серебра отфильтровывают и фильтрат сушат в ротацион917697

Аналогично получают следующие соединения

N-Гептадиен-2,4-ил-1-дезоксинойиримицин (I, R -СН2 - (СН=СН) „-СН -СН )

Rf-значение 0,57, Rf-значение для

1-дезоксинойиримицина 0,21. Т.пл.

135-137 С.

Пример 7. М-Гексадиен-2,4-ил-1-дезоксинойиримицин(I,R=-СН2-(CH=CH2) -СН )

Раствор из 25 г 1-дезоксинойиримицина в 500 мл метанола и 22,5 мл . ледяной уксусной кислоты смешивают при О С с 22 мл гексадиенала и 15 r цианоборгидрида натрия. После перемешивания в течение 1 ч при О С переном испарителе. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход: 4,5 г й-.аллил-1-дезоксинойиримицина с т.пл. 131-132 С.

Аналогичным образом получают следующие соединения, причем выцеление и очистку конечного продукта осуществляют также путем хроматографии над сильно кислыми ионообменниками (НЕ-форма). й-Пропаргил-1-дезоксинойиримицин (I>Р=-СН2-С:-СН). Т. пл. 160 С (из ацетона .

М-(3,4 -Дихлорбензил)-1-дезоксинаиипииипин (1 R= — СН1 Q С1) 21пп .15

С1

130-132 t».

N- (п-Нитробензил ) -1-дезоксинойирининин (I,R = — СНС Щ-NC4) T.пл. 144- 20

146 С.

N-(м-Нитробензил)-1-дезоксинойипннипии (1,R = — Щ Я)т.пл2 168- 24

002

170 С.

Бензиламид N-(1-дезоксинойиримицин-ил) -yxcycHo> кислоты (I,R =-CH2- С0В С11

2 1l спектр: главные пики в верхней области массы находятся при .m/е = 292, m/е = 279, m/е = 203 и m/е = 106, н-Бутиламид N-(1-дезоксинойиримицин-ил)-уксусной кислоты(I,R=-CHR-CO-NH - (СН2.) g --СН ) . Масс-спектр: главные пики в верхней области мас- 40 сы находятся при m/е = 245, m/e

203, m/e = 176, m/е =. 159 и m/е

145. й-(p-Метоксиэтил)-1-дезоксинойиримицин (I, R=-CH СН2 -OCH ) . Значе- 45 ние Rf = 0,57 (тонкослойной хроматографией на силикагельных плитках, силикагель 60 фирмы Мерк, ФРГ; растворитель — этилацетат/метанол/Н О/

25%-ный аммиак 100:60:40:2). 0 й- (p-Метилмеркаптоэтил)-1-дезокcHHOAHPHMHÍHH ($ R=- СН2 СН -S ÑН ), Масс-спектр:главные пики в верхней области массы лежат при n/å = 220, n/e = 206 и m/е = 176.

N- (p-Этилмеркаптоэтил ) -1-цеэоксинойиримицин (I, R=- СН - С Н» -S " "СН2 -С Н )

Масс-спектр: главные пики в верхней области массы лежат при m/е = 220 и m/å = 176. .N-jP- (P -Метокси) -этоксиэтил1-1- @)

-дезоксинойиримицин (I, R=-сн2. -сн2 -О- С Н2 - С Н„-0 C + ) . Mace-спектр: главные пики в верхней области массы лежат при m/е = 234 и m/å = 176. Дальнейшие пики находят при m/е = ?18, m/e = 204, m/е = 158, m/е = 146 и

m/е = 132. й-(1-Дезоксиглюцитил)-1-дезоксинойH Н 0Н Н ОН ОН ОН иримицин (3 н) Н ОНН Н Н

Масс-спектр: я/е = 296 (20%), 278 (15%), 176 (100%), 158 (ЗОВ), 132 (ЗОЪ) .

N-циннамил-1-дезоксинойиримицин (1, R= CH2 -СН=СН-Сс H5 ), Т. пл. 163 СС

N-(2-Циклогексиламинокарбонил- ° этил)-1-дезоксинойиримицин(I R=-CHR

- СН вЂ” СО-Ng Н . Т. пл. 96 (.

N-(2-Фениламйнокарбонилзтил)-; цезоксинойиримицин(1,R-=-CH;СН;СО- ЦК, Т.пл.,145 С.

Пример 6. N-Гексадиен-2,4-ил-1-дезоксинойиримицин(I R=-СН2(СН=СН), -CH3 )

Раствор из 5 г 1-дезоксинойиримицина в 100 мл метанола и 4,5 мл ледяной уксусной кислоты смешивают при О С 4,4 мл гексадиенала и 3 г цианоборгидрида натрия. После перемешивания в течение 1 ч при О С перемешивают в течение 19 ч при комнатной температуре.

Сгущают досуха, остаток поглощают в воде и наносят на колонку длиной

120 см и диаметром 3,5 см, содержащую в качестве неподвижной фазы целлюлозу и в качестве подвижной фазы ацетон. Сначала элюируют ацетоном, а затем ацетоном, к которому постепенно подается до ЗОВ воды. Отдельные фракции проверяют тонкосдойной хроматографией, причем содержащие вышеуказанный продукт фракции соединяют и сгущают. После кристаллизации ацетоном получают 4 r вышеуказанного соединения со значением

Rf от 0,55 (растворитель — хлороформ/метанол/водный аммиак 4:3:1), значение Rf для 1-дезоксинойиримицина 0,21. Т.пл. 172-173 С.

917697 мешивают в течение 18 ч при комнатной температуре. . Затем реакционную смесь наносят на наполненную ионообменником AmЬе г).)te J R 120 (в Н -диде) и затем колонку элюируют сначала со смесью спирта и воды 2:1, затем со смесью спирта и воды 2:1, содержащей 4%

МН . Аммиачный элюат сгущают досуха и остаток выкристаллизовывают из ацетона. Кристалличный продукт растворяют в воде и подают на наполненную ионообменником Amber )i te 3 R 400 (ОН -форма) колонну. Колонну элюируют со спиртом и водой 1:1 и элюат сгущают в испарителе досуха. Остаток выкристаллизовывают из небольшо-. го количества воды. Выход: 14,4 г

М-гексадиен-2,4-ил-1-дезоксинойиримицина. Т.пл. 172-173 С.

П р и м е. р 8. N-Гекса-2,4.-диенил-1-дезоксинойиримицин.

130,4 г 1-дезоксинойиримицина и .154,8 г К<СО в виде мелкого порошка смешивают в 1,3 л ДМФ. К этой смеси при .комнатной температуре подается 180,3 г 1-бром-гекса-диен-2,4 в 200 мл ДМФ. При этом температура реакции повышается примерно до 40 С

Затем перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, отсасывают соли и остаток на нутче, дополнительно 2 раза промывают, каждый раз 50 мл ДМФ. Фильтрат смешивают с 2 л ледяной уксусной кислоты и экстрагируют делительной воронкой

2 раза, каждый раз с 500 мл диэтилового эфира. Воду и ДМФ-фазу высушивают в испарителе при вакууме,и тем0 .пературе ванны 50 С. Остаток смешивают с 1,4 л ацето))а и отсасывают при 0 С. Получают 150,4 г содержаще.—

ГО СОЛЬ СЫРОГО ПРОДУКта. Сырой продукт перекристаллизовывают из 200 мл воды. Выход: 90 r й-гексадиенил-1-дезоксинойиримицина с т.пл. 165168 С

Пример 9. Полученный аналогично примеру 7 продукт является смесью цис/транс изомерных соединений. Согласно данным HPLC (жидкостная

4 хроматография под давлением) и Н

ЯМР он состоит из транс/транс соединения (90-95%)

НО нОСЕ2 Н

СН2 <+ -< w

С . ЕО Н из транс/цис соединения (5-10%) Формула изобретения

10 н,он

НО

НО СН 0Н

НО подвергают алкилированию соответ45 ствующим галогенопроизводным в присутствии связывающего кислоту средства или соответствующим альде гидом в присутствии восстановителя с последующим выделением целевого

50 продукта в виде основания или соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс проводят в среде растворителя.

Источники информации, 55 принятые во внимание при экспертизе

1. Выложенная заявка ФРГ . N< 2925943, кл. А1, С 07 D 213/69, опублик. 30.06.77.

2. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.

М., "Химия", 1968, с. 413-484.

ВНИИПИ Заказ 1932/79 Тираж 448 Подписное

Филиал ППП "Патент", r.Ужгород, ул)„Проектная, 4

НО "0 2 Е Н

20 Сн С- ъ) К

) 2

НО Н СЦ.з

Оба изомера в системе н-бутанол/вода

1:1 (соотношение фаз 0,5) последовательно разделяют на, 2325 разделительных стадиях. Из 3,3 г смеси выделяют 615 мг транс/транс-соединения (чистота ) 99,5% по HPLC) и,50 мг транс/цис=соединения (чистота > 98% по HPLC); т.пл. 107-110 С).

1. Способ получения производных

3,4,5-триоксипиридина общей формулы 1 где К С» -С» -алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом, C q-C

-алкинил, циклопентил, циклогексил, дезоксиглюцитил или С».-C>-алкил, замещенный пиридилом, глюкопиранозилмеркапто-, эпокси-, N-фталимидо-, 25 амино-, карбоксигруппой или циклогексилом, циклогексенилом, норборненилом, бензиламинокарбонилом, С» -С<)алкиламинокарбонилом, циклогексиламинокарбонилом, фениламинокарбонилом, метокси-, метоксиэтокси- или алкилтиогруппой с 1-2-я атомами углерода в алкильной цепи, цианогруппой, или фенилом, незамещенным или . замешенным метилом, хлором, нитро35 группОйi карбОксильнОйi фенильнОЙ или фвноксигруппой, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы. II