Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов

Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(5Ф) СЙОСОБ, ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛЗАИЕЦЕКНЫХ

1"СУЛЬФОЙИЙБЕНЗИИИДАЗОЛОВ зависимо друг от друга - С1-С -алкил;

К„- водород или С -С4-ацил;

- С -С»" ацилоксииминоу бензоилоксиимино или метоксикарбонилоксииминогруппа

/%СЕ мак

2 где и имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим. агентом, таким как ангидрид или где К - С "С»- алкил или группа Юф в которой y и %» не» щ

1 2

Изобретение относится к способам получения новых проиэводныи бензимид1 азола, которые. могут .найти применение в качестве биологически актив" . ных соединений. Ь

Известна реакция ацилирования аминов хлорангидридами и ангидридами кислот )13.

Цель изобретения - разработка на М основе известного метода, способа по" g 6лучения новых соединений, обладаю-. щих ценными фармацевтическими свой- находится в положении 5 или 6 бенэст вами имидазольного кольца, соединение обЙоставленная цель достигается спо- щей Формулы собом получения карбонилзамещенных 15

1-сульфонилбенэимидазолов общей фор- 1" мулы 02

М н,н- eeezt г

3осстаноеление 0г

ЪГ н и-((сн,он. окисление

802R У н,н- i с но 5 П2 е 02

™5 н2н \

30

40

Пример 1. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)бенэимидазол.

К раствору 359 мг (1 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-оксииминобензил)-бенэимидазола и

4,4 мл диметилформамида при перемешивании прибавляют 54 мг (1 ммоль) метилата натрия и 102 мг (1 ммоль) уксусного ангидрида. Реакционную массу перемеР шивают, в течение 5 мин прибавляют

3 91959 хлорангидрид кислоты, в присутствии основания в среде органического растворителя при комнатной температуре, и целевые продукты выделяют.

Реакцию ацилирования соединения общей формулы 11 проводят в среде таких растворителей, как ацетон, тетрагидрофуран, в среде третичных амидов, таких как N,N-диметилформамид, и в среде хлорированных углеводородов,в таких как дихлорметан, дихлорэтан и хлороформ. В качестве основания, связывающего кислоту, применяют пиридин, триэтиламин, метилморфолин, бикарбонат натрия и гидроокись натрия. 3$

Исходные соединения общей формулы II могут быть получены по схеме известными методами.

Реакционная схема

3 ф

26,5 мл воды и 25 мл буферного раствора (рН 7,0) . Раствор перемешивают в течение 1 ч, полученный осадок фильтруют. Выход 320 мг. Т. пл. 137139 С.

Найдено, 4: I- 53,58; H 4 59;

17,80.

c« « zo„s.

Вычислено, Ф: С 53,85 Н 4 77 и 17,45.

Пример 2. 1-Изопропилсульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)бензимидазол.

Аналогично описанному в примере 1 проводят реакцию 1 r (0,003 моль)

I-изопропилсульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-оксииминобензил)-бенэимидазола, 162 мг (0,003 моль} метилата натрия, 10 мл диметилформамида и 0,3 мл уксусного ангидрида и получают 900 мг

1-изопропилсульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)-бензимидазола. При синтезе 6 изомера получается смесь син-анти-формы, которые разделяют. Т.пл. в интервале 88-119 С.

Найдено, 4: С 57,20; Н 5,24;

N 13 86

С,, Н Р 0„В.

Вычислено, Ф: С 56,99; Н 5,03; и 13 99.

Пример 3. l-Äèìåòèëàìèíoсульфонил-2-ацетамидо-5(6)-(альфа"

-ацетоксииминобензил)бензимидазол.

181 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амино 5(6)-(альфа-оксииминобензил)бенэ- имидазола, 2 мл пиридина и 2 мл уксусного ангидрида смешивают и выдерживают при комнатной температуре в течение 17,5 ч. Затем раствор выпари-вают досуха, экстрагируют метанолом, растворитель отгоняют и получают

132 мг 1-диметиламиносульфонил-2-ацетамидо-5(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)-бензимидазола. Т.пл. 162-165 С (с разложением).

Найдено, 3: С 54,03; Н 4,89;

N 15,85.

С Н И 0 5.

Вычислено, 3: С 54,17; Н 4,77; и 15,79.

П р и и е р. 4. 1-Диметиламиносул ьфонил-2- ами но" 5 (6) - (ал ьфа- пропионилоксииминобензи) бензимидазол.

Аналогично описанному в примере 1, с применением 359„мг (1 ммоль) 1-диметилами носульфонил-2-амино-5 (6) - (альфа-оксииминобензил) -бензимидазола, 4,4 мл диметилформамида, 54 мг (1 34моль) метилата натрия и 130 мг.

919593

Формула- и зобретения

802Я где группа

И

G0Н

1 пропионового ангидрида получают

367 мг целевого продукта, м/е 415

Т.пл. 115- 119оС

Пример 5. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-бутирилоксииминобенэил)бензимидазол.

Аналогично описанному в примере 1, с применением 359 мг (1 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-оксииминобензил)-бензимидазо" 0 ла, 4,4 мл диметилформамида, 54 мг метилата натрия и 158 мг (1/5 ммоль) масляного ангидрида получают 342 мг

1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-бутирилоксииминобензил)бензимидазола.

Найдено, Г: С 54,05; Н 5,21;

Й 17 "3 °

ЪЪ54

Вычислено, 4: С 55,93; Н 5,40; 20

N16.,31 °

Пример 6. 1-Диметиламино" сул ьфонил-2- ами но-5 (6) - (альфа-бенэоилоксиими нобензил)-бензимидазол.

Аналогично описанному в примере 1, 25 но с применением 539 мг (1,5 ммоль)

1-диметиламиносульфонил-2- амино"

-5 (6)- (альфа-оксиими нобензил) -бензимидазола, 6,6 мл диметилформамида, 81 мг (15 ммоль) метилата натрия и эв

339 (1,5 ммоль) бензойного ангидрида получают 600 мг целевого продукта, м/е 463. T.ïë. 192- 195оС.

Пример 7. 1-Диметиламино" сульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-метокси карбониЛЬксииминобензил)бензимидазол.

К раствору 359 мг (1 ммоль) 1-ди" метиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-оксииминобензил)бензимидазола в 4 мл диметилформамида прибавляют gp

63 мг (1,2 ммоль) метилата натрия и затем к полученной смеси:прибавляют раствор 100 мг (1,1 ммоль) хлорангид- . рида метоксикарбоновой кислоты в

0,5 мл диметилформамида. Реакционную массу перемешивают в течение 5 мин, прибавляют 40 мл буферного раствора (рН 7,00) и снова перемешивают в течение 5 мин. Осадок фильтруют, г ромывают водой и сушат. Выход 290 мг, м/е 417. T.ïë. 95- 103 С. ч

Способ получения. карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы I

С <-С "алкил или группа Мф4 в которой R g u R < независимо друг от друга - С -С " алки л; водород или С 1-С,1"ацил;

С -С -ацилоксиимиио, бенэоилоксиимино или метоксикарбо-. нилоксиими но находится п. положении 5 или 6 бензимидазольного кольца, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом, таким как ангидрид или хлорангидрид кислоты, в присутствии о основания в среде органического растворителя при комнатной температуре и целевые продукты выделяют.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Ворожцов Н.Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей.

ГХИ, 1955, с. 528.

ВНИИПИ Заказ 2179/44 Тираж 448 Подписное

° ай

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4