Способ получения производных 2-фенил-5,6-дигидро-4-пирона

Патент 919595

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

(4) 3 9i95 взаимодействию с хпорангидридом кислоты обшей формупы

5 где 4q отличается от A и озццчает радйкап 2 " ипи радикап ( 1 где R(, К2, ц и я имеют указанные значения, в среде безводного инертного органического растворителя при 0-20 С с последующей обработкой разбавпенный водным раствором сипьной киспоты при 0а 15

20 С, выделением продукта реакции обработкой его безводным разбавленным спиртовым раствором сильной кислоты о при 60-100 С и выделением целевого продукта.

Взаимодействие соединения (2) с апкогопятом натрия осуществляется в органической инертной безводной среде, например в бензоле, то уопе, ксилоле или этиповом эфире при температуре кипения реакционной среды до окончания реакции.

В качестве апколятя магния предпочтительно испопьзуют этипат магния, который можно попучнтв ннн нов у путем реннции между магнием и этанопом в органической инертной безводной среде в при сутствии тетрахлорнда угперода.

Д.ействие хлоридом киспоты на полученную реакцию смесь осушествпяется в органической инертной безводной среде, например в эфире, топуопв ипи бензопе, при 0-20 С, Проводят сначала обработку реакционной смеси, при помощи водного разбавленного раствора сильной кислоты, например серной, при 0-20 С, что ведет к частичной циклизации и разложению гидропизом соединения формупы Я,, О.Ь а затем обрабатывают выдепенный продукт реакции спиртовым безводным разбавпен- " ным раствором сильной кислоты, например сопяной, при 60-100 С.

При поспедней обработке предпочтитепьно используют этанопьный разбавлен- П ный безводный раствор сопяной киспоты, полученной нн ситу в рееупвтете действия незначитепьного количества ацетипхпорида на этаноп.

Соединения идентифицированы спектро- >> метрией ЯМР. Спектры получены в CCf ипи С 1СГ с использованием гексаметипдисипоксана как внутреннего стандарта

95 4

Пример 1 Попучение2 (4

-фторфени и)-3-этоксикарбони и-5-этип-5,6-ди гидро-4-пирона (соединение 1).

9,1 г (0,08 моля) этипата магния, 50 мп сухого топуопа и 16,8 г(0,08 мопя) 4-фторбензоипацетата этила смешивают при комнатной температуре, затем нагревают с обратным холодипьником в течение 1 ч и охлаждают в бане с ледяО ной водой до 5 С, добавпяют 0,1 г гидрохинона, затем припивают 9,5 r (0,08моля) 2-этилакрипоипхпорида при темпера-, туре в интервале 0-10 С. Во время припивания добавляют 30 мп сухого ацетонитрила дпя разжижения среды.

Затем в течение 1 ч проводят перемешивание при комнатной температуре и реакционную смесь выливают на смесь

50 г льда и 5 мп концентрированной серной кислоты.

После 30 мин перемешивания происходит декантация топуоповой фазы, а водную фазу дважды экстрагируют по 50мп топуопа, Собранные топуоповые фазы промывают 50 мп 10 -ной серной кислоты, затем 50 мп раствора бикарбоната концентрацией 5%, затем 50 мп воды.

После сушки над безводным Маг О и выпаривания растворителя попученную жидкость соединяют с 200 мп этанопа

О при 95 С и 0,5 мп ацетипхлорида, затем нагревают с обратным хоподипьником в течение 30 мин. После выпаривания спирта маслянистый остаток очищают мопекупярной дистиппяцией. Получают 13,5 г

2-(4-фторфенип)-3-этоксикарбонип-5-этип-5,6-дигидро-4-пирона в виде вязкой желтой жидкости.

Выход 61 ; и, = 1,5412.

Элементный состав.

Вычислено, Ъ: С 65,74; Н 5,86.

Найдено, %: С 65,57, Н 5,97.

2-(4-фторфени и)-3-этоксикарбонип-5-этип-5,6-дигидро-4-пирон (соединеme 1) попучают также спедующим спо собом: выпивают при комнатной температуре 10 г (0,06 моля) 2-этип-акрипацетатаэтипа на 6,85 (0,06 моля) этипата магния во взвеси в 60 мп безводного топуопа, и смесь нагревают с обратным хоподипьником в течение 1 ч, затем а охлаждают до 0 С. B эту смесь выпивают 9,5 r (0,06 мопя) парафторбензоипхпорида (9,5 г) при 0-5 С. Поспе доведения до комнатной температуры реакционную смесь перемешивают 2 ч и добавляют 30 г пьда н 3 мп концентрирован919595

5 ной серной кислоты при перемешивании в течение 1 ч.

Происходит декантация органической фазы, а водную фазу экстрагируют топуопом. Собранные органические фазы про-. мывают 10%-ной Hz SOg,, затем 5% ной

ftaHCO@, затем водой и, сушат и концентрируютв

Остаток разбавляют 100 мп абсолют ного этанопа и 2 мц ацетипхпорида, на- 0 гревают с обратным холодильником в течение 1 ч, снова концентрируют, сначапа досуха .при 10 мм рт.ст. и затем при

10 мм рт.ст.

Попучают 14,0 r маслянистой жидкос- 15 ти с 90% 2-(4-фторфенип)-3-этоксикарбонип-5-эти п-5,6-дигидро-4-пирона.

Пример 2. Получение 2-(4-фторфенип)-3-этоксикарбонип-5,6-диметип-5,6-дигидро-4-пирона (соединение 2 ).

1,9 r тонких стружек магния, 12 мп абсолютного этанопа, 50 мп сухого бензопа и 0,4 мп сухого тетрахпорметана

d доводят до 50-60 С при сиабом перемешивании. Когда приостанавливается выдепение водорода, смесь нагревают с обратным хоцодипьником в течение 1 ч и охлаждают до комнатной температуры.

Приливают 16,8 г (0,08 моля) 4фторбензоипацетатэтипа, смесь затем на- 30 гревают с обратным холодильником в течение 1 ч, затем охлаждают до 5 С, добавляют 50 мп ацетонитрипв дпя разжижения среды и по каппе добавляют 9,5 г (0,08 моля) 2-метил-12-бутеноинтрансхцорида. Перемешивание продолжают в течение 1 ч при комнатной температуре.

Оставляют на ночь и затем реакционную смесь выпивают на 50 г льда и 5мп концентрированной серной кислоты. . 40

Через 30 мин перемешивания происходит декантация топуоповой фазы, а водную фазу дважды экстрагируют топуопом по 50 мп.

Собранные топуоповые фазы промывают 50 мл 10%-ной серной кислоты, эа тем 50 мл 5%-ного раствора бикарбонаиа, затем 50 мп воды.

После сушки безводным 4> a и вы50 паривания растворителя полученную жидо кость сливают с 200 мп 95 -ного этанопа и 0,5 мп ацетипхпорида и нагревают с обратным холодильником в течение

30 мин.

Жидкостной хроматографией опредепя55 ют, что соединение состоит иэ смеси иэомеров, состоящей по весу на 95% транс«иэомера и 5% цис-изомера.

Трапа-изомер с т. ппавп. 75 С можно выделить рекристаппиэацией в цикпогек» сане ранее попученнгЧ смеси изомеров.

Lbtc-изомер с т. плавп. 85,2 С мож но выделить из маточных вод рекристапнизации ранее полученной смеси изомеров подготовительной жидкостной хрома тографией с применением следующей смеси эпюирования: 2,2,4-триметиппентан (95%) и 2-изопропаноп (5%).

Пример 3.С использованием тех нопогии по примеру 1 получают соединения % 3-28 производные формулы (1), физико-химические свойства которых приводятся в .табл. 1, Пример 4. Гербицидная актив ность в оранжерее культурных и дикорастущих растений.

В горшки размером 9 9 9 см, напоп« пенные сельскохозяйственной землей, высевали семена, количество которых зависело от типа и величины семени.

Семена покрывали слоем земли толшиной около 3 мм.

После увлажнения земли горшки обрабатывали распылением определенного количества жидкости на горшок при объеме

5ОО и/гв и с содержанием значительной дозы активного вещества.

Жидкость готовили рвэбавпением водой эмупьгируемого концентрата со спе» дующим сотношением компонентов, вес.%:

Агент эмупьгатор-нонилфенопоксиэтипен с 17 окисями этилена 10

Активное вещество 20

Растворитель (ксипоп) 70

При разбавлении активное вещество содержится в значительной степени. Исспе дования цроводипи при дозах активного вещества 0,2,,>-8 кг/гв.

Обработанные горшки затем помеща пи в баки, снабженные системой ороше» ния, субирригации и выдерживали 35 дн. при комнатной температуре и относите ной влажности 70%.

По истечении 35 дн. выявляли коэффи циент уничтожения по отношению к конт рольным растениям, обработанным в тех же условиях, но без содержания активно го вещества в дисперсии пульвериэации.

Кроме того, на протяжении теста набпю дали зв возможными морфологическими изменениями растений.

Были подвергнуты тесту. следующие культурные и дикорастущие растения:

Дикорастущие Символ

Дикорастущий овес РА Ч

Н аперстянка 016

919595

Бур развесистый РА М

Райграсс RA>

Сетер SET

Ли сохвост VUL

Лебеда CHE 5

Паслен MoR

Горчица МОО

Звездный STE

Куштд нь е

Зерно BLE

Фасоль HAR

Рис R1Z.

Арахис АЯА

Томат ТОМ

Х попок СОТ IS

Соя SO3A

Подсолнух ТОЦ

В качестве продукта для сравнения брали известное соединение 2-фенин-3-этоксикарбонил-5,6-диметип-5,6-дигидро-4-пирон (соединение А).

Попученные резупьтаты (в процентах разложения обработанных растений по отношению к необработанным; 100% означает полное уничтожение данного расте 25 ния) предложены в табл. 2.

Указанные результаты свидетельствуют о высокой активности в качестве гербицидов соединения по предмету изобреЗо тения, а также их селективность по отношению к рассмотренным культурам.

Следует, что эти соединения обпадают высокой гербицидной активностью по от ношению к бопьшому числу дикорастущих растений, как злаковых, так и двусемя

35 нодольных.

Гербицидная активность проявляется особым способом, вызывая у растений яв пение альбинизма и затормаживая и/или иссушая их или уничтожая.

Особенно интересные резупьтаты набпюдапи с использованием следующих сое» динений:

- 2»(4-фторфенип)-3-этоксикарбонип -5-этип-5,6-дигидро-4-пирон (соедиие4S ние 1);

- 2»(4-фторфенип)-3-этоксикарбонил-5,6-,диметип-5,6-дигидро-4-пирон (соединение 2);

«2-(4-фторфенип)-3-этоксикарбонип-4а.5,6,7,7а-пентагидро (в) циклопента-4-пирон (соединение 3);

2-(4-фторфенил)-3-этоксикарбонил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофлавон (соединение 4);

- 2-(4-фторфенип)-3-этоксикарбонип -5-э тип-6-ме тип-5,6-ди гидро-4-пирон (соединение 7 );

- 2-(4-фторфенип) «3-этоксикарбонип-5-метил-б-эти п-5,6-ди гидро-4-пирон (соединение 8).

При использовании перед сбором культурных растений и сорняков от дозы

1 кг/га соединения 1, 2, 3, 4, 7, 8 на

100% разрушают наперстянку. При той же дозе бур разрушается на 100% соединениями 1, 3, 4, 7 и 8, а сетер - соединениями 1, 2, 3, 7 и 8, паслен - со единениями 3 и 8.

При дозе 4 кг/га соединения 1, 2, 3 и 4 проявпяют высокую активность по отношению ко всем видам сорняков как зпаковых, так и двухсемядопьных за искпючением дикого овса, а в спучае соединения 3 вЂ” звездного.

Соединения 1, 2, 3, 4, 7 и 8 хорошо переносятся подсолнухом и хлопком, а также другими растениями, например зерновыми (соединения 2, 3, 4, 7 и 8), рисом (соединения 2, 4, 7 и 8), соей (соединения 3, 4, 7 и 8), арахисом (соединения 1, 3 и 4), фасопью (соединение 3) и томатом (соединение 3).

При гербицидной обработке, проводи мой при помощи соединений: формупы (1) доза активного вещества может составлять 0,25-8 кг/ra в зависимости от вида соединения, типа культуры и природы почвы. Предпочтительно эта доза состав пяет 0,5- 5 кг/га.

Для применения на практике соедине- . ния формулы (1) редко испопьзуют по одному. Чаше всего они явлются компонентами составов, которые вкпючают помимо активного вещества по предмету изобретения еще носитель и/или поверхностно-активное вещество, а содержание активного вещества остается в интервале 0,01-95%.

Термин носитель означает вещество, органическое или минеральное, приводное ипи синтетическое, с которым сочетается активное вещество для облегчения нанесения его на растения, семена и почву, а также транспортировки и манипулирования. Носитепь может быть твердым (глины, естественные ипи синтетические сипикаты, смопы, воск, твердые удобрения) ипи жидким (вода, спирты, кетоны, нефтяные фракции, хлоругпеводороды и разжиженные газы).

Поверхностно-активное вещество может быть эмупьгатором, диспергатором ипи смачиваюшим веществом, ионным ипи неионным, Можно назвать, например, соли попиакриповых кислот. пигнииосульфо919595

Гранулы для нанесения в почву готовят размерами 0,1-2 мм, их готовят аг 30 гломерацией или импергнированием. Как правило, гранулы содержат 0,5-25% активного вещества и 0-10 вес.% добавок например стабилизаторов, связующих и растворите пей.

Эмупьгируемые концентраты для пульверизвции содержат обычно кроме раство» рителя, если это необходимо, со-раство.-, ритепь 10 50 вес.% объема активного 40 вещества, 2-20 вес.% объема добавок, 1 новых кислот, конденсвты окиси этилена нв жирных спиртах, жирных кислотах ипи аминах.

Композиции можно получить в виде смачиваемых порошков..порошков дпя распыления, гранул, растворов, эмульгируемых концентратов, эмульсий, концентратов в суспензия и аэрозолей.

Смачиваемые порошки обычно получвап с содержанием 20-95 вес.% актив 0 ного вещества,,и помимо -твердого носи теля они содержат 0-5 вес.% смачиваемого агента, 3-10 вес.% стабилизатора и/или другие добавки, например аген- . ты пенетрации, адгезии, агенты против образования комков, красители и т.д.

Пример смачиваемого порошка, вес.%:

Активное вещество (соединение 2) 50

Лигносульфонат кальция 20 (дефлоккулянт) 5

Иэопропи лнафталенсу пьфонат (анионный смачивающий агент) 1 йвуокись кремния против 2$ образования комков

Кволин (добавки) 24 как стабилизаторов, пенотраторов, ингибиторов коррозии, адгеэионных красителей

Пример компоэицги амульгируемого концентрата, г/и:

Активное вещество (соединение 3) 400

Додецилбензолсульфонат (щелочной)

Н онилфенолоксиэтилен с 10 молекулами эти леноксида 16

Биклогексанон 200

Ароматический растворитель До 1 л

Концентраты в суспензии также для лульверизации получают таким образом, чтобы жидкий стабильный продукт не раэ пвгвлся, и содержат обычно 10-75 вес.% активного. вещества 0,5-15 вес.% по

У верхностно-активного вещества, 0,110 вес.% тиксотропных агентов, 0- 10 вес.% добавок. например агентов против образования пены, ингибиторов коррозии, стабилизаторов, пенетрантов и адгезийных агентов; в качестве носителей - воду или органическую жидкость, в которой активное вещество почти нерастворяется; некоторые твердые органические вещества или минеральные соли могут быть растворены в носителе, чтобы помочь избежать седиментации, или как антигели для воды.

Композиции могут содержать другие ингредиенты, например защитные коллонды, агенты адгеэии или загустители, тиксотропные агенты, стабилизаторы или ее агенты для образования внутрикомплекс ного алементоорганического соединения, .а также другие активные вещества с иэ вестными пестицидными свойствами, на пример инсекциды или фунгициды.

919595

Ио

> (D

1- О

N (0

t» tQ

Ф сО 0) (0 tO

Ф Ф

Ф (1 О

О) Щ (0 tQ (О

Ф Ф

Ю сб

Ф Ф (О

nl e4 (D <О

C tO (О е3 с ) (t (1 (0 Ф (0 ое

Фч

Р (0

Щ tQ

Я е"1

t tO (0

ЩФ оо

m (0 (0

- о

О) ol

Щ Ф

Q lQ

Щй

М) 6) (О

tO tO

Ф сЯ

Ф Ф

Ох оm

w Ф

1- Щ (0

Ох

tO 30 (0 (0

Ф 3 »

tO tO (О (Ч

Ф Ф (О

Ох

° Ч Я ао

t Ф

Ф ох

1» 3 4 tO (0

Ох

lO tO (0 (Ч (О (О

Ф о ео

t» lO

Ф. ох

Ос) н Ф

t tO (0

Ох (О Ф

O О)

a) lO (0 ох ю-1 (О 0)

Щ Ф

Ох

1 Ф

tO Щ (0 tO

Ох

И с4 о

В о

Car л х

t о са, о х»

Р х

* х

OÔ

O х

0" х

9 о а х"

1»

О е х

0 х

1 х

° В

Ч х

1 п х

Я е х

I х" о

1 м. а х еа х -х хo о-у х и

Д!"

O g

В 3

Ф Р

Â1

t»

35 о

g 2

Cg 3 х

Р ф о ф и

Ц (-ю

Ц (т о

Сае х

О,0

О)

Т («

Ф о

М х

Ю о

Яа с

1» (9

В а с о

1 о о

° (В як с

ВЗ (°

Р о»

С )

t (Ч

И м

919ф96

14 Ф IQ ЯЯ IQ СО Ф

t СР,Ч Ф

Ф:Ф

l 0)

Фа

И) IQ

СО аул =о .m.t-à >е

СО ОФФ Ot- =

Ж (О

e O t0

t0 0) O O в Фс ".

СО .t

t С0

t l

IQ IQ

Ф г1 С»

С4 Ч

Ф IQ

Ф ох ь

Ц о

IXI

ФВОЧ

C) nl 6) С >

СО СО н t

СО ф ох охох

On) n

O t0 « » (Ф II IQ

Ф Ф ох v

1 Ч Я К

С0 О) СО nl

СО ФФФ

IQ СО

ОХОх

Ф Ч р» Со

IQ IQ

СО ох

IQ t IQ aO

IQ (9 С С - Ч 0) IQ

СО (0 ох ох

IQ Ñ9 ов (t

Ох-Ох о а

Ио м

«О

t о

В 4 (»

Î3 С4 е о

С ) IQ

О IQ

1-1 9

II И

О . (»

o .o ®

Ч СО

Ф О а

О) а0

П II

Яо с

В 1

С!

СО б)

II а

1= о

СЧ

oQ и

Ч (Я о ю4 д

° е аю

О» О

М х х е

v о" о ц .е вэ О о с« щ Ю х х"

О О т о Я м.

0 Щ fi х х х с ф ф o o o х х

I» ур O

O O U о и х л о о

И х

Ю о о

Я х

>,а ао ав о л

ЧЯ » ч м,. ю у ; » л e х х

ЯЧЪ Я

In х х х

Я Ч ч х х Ч х о

Ч Ч

Т Г х

vc 3

Itl л tl х . х ((, »

О л л л х х х

1 Я Ч х

О 3

Я х

Ф Ч

СО + Ч 03 (0 С9 СО СО а Л СО

1 .8.

3 ф

8 Щ

9l 9595

ОО

OO ОО ОО ОО О ОО

ОО О О

О О О 1

ОО OO OO ОО О ОО с ) Ф

ОО

ОО ОО ОО ОО O OO

ОО О О

R О О ч

ОО Rg

ОФ Оо О

° «

ОО OO О

О O

OR OO О ОО ОО О О

О О

1 Я 1-1

ОО ОО О

OO ОО О л л л

О О

Ф Ф

ОО OO с0 О

ОО OO OO ОО О ОО ОО О О

ЯО ОR ОR

CDO QО) О О

О О

О О (О (0

ОО (0(0

ЮО ФФ

ОО

О О

О (ч

R O

Я (О

ОО ОО 00

ОО OO ФО (1- 4

Я оз л

О О

О (->

О О

ОО ОО ОО

OO CDO OO л л

О О, О О

О О О

«-1 л ч

R ОО

< OO (О О (0 О

RO OR RO

cu R (0(D ЛФ

R ОО (Ч Ф

О О л ф

О О

ОО ОО ПО аО

OO ОО 0)O ЖО л ° л л л л

О ОО

О О

О О и И О лФ л (4

R О (О О

ОО OR КЮ

c4 t %(D л(О

О О (О О Я

О О

-ОО

ОО OO ОО

ОО ОО ОО

О О (О О

О ОО

Ф ОО

ОО

О О

ОО ОО ОО

OO OO OO ч л л

ОО .О О

00 О

О О б) О

О ОО

О OO

ОО ОО 00 00 О OO 00 О O

О О Я с 3 с ) сГ R (О l ct. О О,OO

Ю CD

ОО ОО л (1) Оа 1i О

1- R

О. OO ({) (О Ф

О ОО

«-> О (О

О О ({) л

17 9195 изобретения.Ф ор.му ла

Способ получения производных 2-фенил-б,б-днгндро-4-пирона общей формулы

О 5

3 где R - анкил С, 4::к,.

R водород или анкил C «С(ипи

К, и Я вместе образуют цепь (СН ),„, где и, - 3 ипи 4;

В -. алкил С,-Сч, алкенил С>, алкинип С> хпорэтип ипи метоксиэтип;

- гапоген, метил.ипи метоксигруппа; П - 1, 2 ипи 3, при условии, что, когда т1 отличается от 1, заместители у могут быть одинаковыми ипн различными, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что производное уксусной кислоты обшей фор»

g - С-CH -СООТГ

1 2 3

О. где Ц имеет укаэанные значения, (Мл З0 означает радикал икал В2-CH=C2f

95 18 где R Я, g и л имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с апкоголятом магния обшей формулы

,в о),х, где P„- алкин С -С, в среде инертного органического растворителя при температуре кипения реакционной среды, и затем реакционную смесь подвергают взаимодействию с хлорангидридом кислоты обшей формулы

z2c0C1 где Е отличается от Е, и означает ра» дикал . h -Щ = -g (у) Rl или радикал где Я, Я, и, и и имеют указанные значения в среде безводного инертного органического растворителя при 0-20 С с последуюшей обработкой реакционной смеси разбавленным раствором сильной кислоО ты прн 0-20 С, выделением продукта реакции обработкой его безводным разбавленным спиртовым раствором сильной кислоты при 60-100 С и выделение целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание прн экспертизе

1. Эльдерфильд P. Гетероциклические соединения. М., нэд. И-Л, 1953, т. 1, с. 303.

Составитель И. Дьяченко

Редактор В. Данко Техред M. Рейвес Корректор B. Бутяга

Заказ 2183/45 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР .по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фнпиап ППП Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4