Способ получения 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты

Патент 921462

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сеез Соеетаех

Сециалмстичесва

Ресяубямн м 921462

Н Иатввтф (61) Дополнительный к патенту (+) заявлено 06р479 (>>) 2750903/23-04 (23) Приоритет - (32) 07. 04. 78 (ЗЦ P 835/78 (333 СФРЮ (53} М. Кл.

С 07 С.57/ЗЬ

С 07 С 51/087 .

ГаеуаарвтзеккыЯ кеиятет

СССР в лови км5рааккЯ я еткрыпФ (53) УЙК 547 58.. 07 (088. 8) Опубликовано. 1Я)4Я2. Бюллетень ЭЬ 14

Дата опубликования описания 150432

° I "- 1s (П) З „витель ЛЕК товарна фармацевтских инкемичних изделков, т|=.вод о. (СФРЮ) (54) CAOCOS ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3-БЕНЗОИЛФЕНИЛ)-ПРОПИОНОВОЙ . КИСЛОТЫ

Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно к улучщенному спо" собу получения 2-(3-бензоилфенил) -gpoпяоновой кислоты, которая проявляет противовоспа лительную активность. 6

Сн вЂ” (-Оон (ц-соон соох Cz-Ñîîÿ

О Б ООН, бН-(1C()a . (0 . - СО 4 - - @ з новой кислоты путем обработки 2"(3-хлорформилфенил)-пропионитрила с помощью А1С1 в среде абсолютного

20 бензола при кипении с последующим гидролизом полученного (3-бензоилфенил)-2-,пропионитрила в инертной этмосфере в среде водного метанола в присутствии осиоввиив при кипвнии(2, Недостатком известного способа является многостадийность, а также низкий выход целевого продукта, составляющий 2 вес.3.

Наиболее близким к предлагаемому по технической. сущности и достигае" мому результату является способ получения 2-(3-бензоилфенил)-пропио.

Известен способ получения (2"

-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты f1/ согласно следующей схе" ие

3 92

Недостатком данного способа является его сложность, поскольку процесс включает работу с хлористым алюминием и инертной атмосферой, что затрудняет его промышленное осуществление.

Цель изобретения - упрощение процесса.

Поставленная цель достигается способом получения 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты путем обработки 3-пропионилбензофенола формулы нитратом таллия (111) или нитратом таллия (III) на носителе - монтмориллонитовой земле в среде растворителя - четыреххлористого углерода или гексана, или триметилортоформиата, или смеси триметилортоформиата и метанола в соотношении 1: 1 при кипении и отношении 3-пропионилбенэофенона к растворителю, равном 1,251,4 мл/моль соответственно и полученное в результате производное

2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты, эфир формулы подвергают гидролизу в присутствии основания в среде водного метанола при кипении реакционной, массы.

Предлагаемый процесс включает окислительную перегруппировку с использованием метода окситаллизации о с применением нитрата таллия (III).

Обнаружено, что окситаллиэация затрагивает селективно только пропионильную группу, в то время как карбонильная группа остается незатронутой.

Процесс проводят в течение 0,56 ч и он может быть ускорен за счет использования соли таллия, нанесенной Ма носитель (31, например на кислотную монтмориллонитовую землю.

В этом случае процесс протекает в течение 5 мин или 2 ч. Неочищенную

2"(3-бензоилфенил)-пропионовую кислоту, полученную в виде слабо окрашенного масла, очищают обычными способами, например перекристаллизацией из ацетонитрила или из смеси пет1462 4 ролейный эфир - бензол, ацетон - вода или этанол - вода.

Реакция между тригидратом нитрата таллия и триметилортоформиатом приводит к отщеплению кристаллизационной воды, причем реагенты - нитрат таллия и метанол - адсорбированы на поверхности кислотной MQHTMopHJlflOHN» товой земли.

10 Способ окситаллизации 3-пропионил- . бензофенона с использованием нитрита таллия на носителе (ки:лотная монтмориллонитная земля) является предпочтительным по сравнению с использбванием нитрата таллия в метанольном растворе, поскольку. в последнем случае получается продукт, в котором могут быть обнаружены следы таллия, в то время как использование носителя

26 дает возможность для получения конечного продукта, не содержащего даже следов таллия (атомно-адсорбци" онный способ). Общий выход 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты согласно предлагаемому способу 21,04.

Пример 1 (сравнительный)

Получение исходного 3-пропионилбензофенона.

В колбу емкостью 500 мл вводят при перемешивании 54 г СцСК, 106,5 г

3-бромпропиофенона и 75 мл диметилформамида. Реакционную массу перемешивают при 155-170 С в течение

6 ч, после чего реакционную смесь вы35 ливают в раствор 200 г FeC13" 6Н О в 300 мл воды, подкисляют 50 мл концентрированной НС1 и перемешивают .20 мин при.температуре от 60 до 70 C

Реакционную смесь экстрагируют пор46 циями по 200 мл толуола и объединенные экстракты промывают 125 мл 203 (об./об.) НС1, 125 мл воды и 125 мл

103 (вес./вес.:) = 1 г (100 г) МаОН, сушат над сульфатом натрия и отгоняют растворитель досуха. Выход 62,3 r

45 о

1(78,34 от теории) 3-цианпропиофенона; т.пл. 47-51оС

50 г полученного нитрила растворяют в 539 мл смеси этанол-вода (1:1 по объему) и добавляют при пе56 ремешивании к полученному раствору

36,6 r KOM. Реакционную смесь кипя- тят с обратным холодильником в течение 24 ч при 82 С, отгоняют растворитель досуха, растворяют остаток

55 в 900 мл воды, перемешивают 15 мин с 5 г активированного угля и после отделения активированного угля осаждают 53 по объему НС! до достижения

5 рН 1. После фильтрования и сушки в вакуумном сушильном шкафу при

50 С получают 42,1 г (75,2i) 3-карбо оксипропиофенона; т,пл. 119-124 С.

К суспензии 40 г 3-карбоксипропио- фенона в 150 мл СС1, добавляют

4,68 г РС1 и нагревают полученную смесь до 40 С. Спустя 30 мин CCl и POClg отгоняют и остаток переводят в дистилляционную установку. Глав- lQ ная фракция отгоняется при 125133 С/0,5 мм рт.ст. Таким образом получают 28,1 r 3-пропионилбензоилхлорида с т.пл. 73-76 С. Выход 63,64 °

Я214

27 г 3-пропионилбензоилхлорида растворяют в 50 мл бензола и добавляют пс каплям к суспензии 36,7 r безводного порошкообразного А1С в 120 мл бензола. Температура строго о поддерживается в пределах от 0 до

-5 С. После окончания прикапывания реакционную смесь нагревают 1 ч при

80 С, после чего охлаждают и гидроо лизуют. с помощью 500 r льда, подкисляют 50 мл концентрированной НС1, перемешивают в течение 2 ч, и разде" ляют слои. Органический сло" промывают 50 мл воды, сушат над сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Зв

Таким образом получают 31,5 г (96,33) маслообразного 3-пропионилбензофенона. После перекристаллизации т.пл. вещества 28-33оC.

Пример 2. (Способ согласно изобретению).

33 а). 8 колбу емкостью 100 мл, снабженную мешалкой,термометром и обратным холодильником, загружают

9,0 г Т1(йО )> -3Н10 и растворяют в

30 мл смеси триметилортоформиата и метанола в соотношении 1:1, после чего добавляют к полученному раствору раствор 4,76 г 3-пропионилбензофенона в равном количестве растворителя. Реакционную смесь. нагревают при перемешивании до кипения с обратным холодильником (приблизитель.но 60 С) и после кипячения в течение 3 ч охлаждают и отделяют фильтЮ рованием нитрат таллия. Фильтрат разбавляют 150 мл воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и отго". няют растворитель. Выход 5,0 r (93,34) светло-желтого продукта, содержащего 914 вещества(ГХ). б). Перемешивают в колфе емкостью 500 мл раствора 10 г 3-пропионилбензофенона в 170 г СС1 „ с 72 г тринит62 б рата таллия, адсорбированного на монтмориллонитовой земле (К-10) t 3) при температуре кипячения с обратным холодильником (76 С). После кипячения в течение 1 ч реагент отфильтровывают, фильтрат дважды, промывают порциями по 50 мл воды, сушат над сульфатом натрия и отгоняют растворитель досуха. Таким образом получают

10,3 г (91,5Ф) маслообразного яркожелтого метил-2-(3-бензоилфенил)-пропионата. Содержание чистого вещества 904 {ГХ).

5,0 r полученного эфира растворяют в 53, мл смеси метанол-вода (10:1) и добавляют к полученному раствору

3,26 г КОН при перемешивании, после чего нагревают полученную реакционную смесь до кипения с обратным хо.лодильником (65-70 С). Спустя 2 ч растворитель отгоняют досуха и растворяют полученный остаток в 50 мл воды, экстрагируют раствор 25 мл эфира и подкисляют водную фазу 5ь (об./об.) НС1 до получения рН

Смолообразный продукт экстрагируют двумя порциями по 40 мл эфира, промывают 30 мл воды и сушат над сульфатом натрия. После отгонки растворителя остается 3,8 г (80,23 от теории) смолообразного продукта, который кристаллизуется по истечении 24 ч, образуя кристаллы с т.пл. 89-93,54С.

Кристаллический продукт перекристаллизовывают из ацетонитрила (1,3 мл/г) и получают 2,02 r (80ь) 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты с т.пл.

92,5-95 С, которая не содержит следов таллия и в которой содержатся лишь следы примесей (ГЖХ). Содержание 99,73 (по данным титрования).

ll р и и е р 3..9,0 r Tl (MOg)g$

>3HgG растворяют в 25 мл триметилортоформиата и обрабатывают раствор

4,76 г 3-пропионилбензофенона в

25 мл триметилортоформиата, Реакционную ма су перемешивают 3 ч при

60 С, затем охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают

Т1(ЙО ) . Фильтрат разбавляют 120 мл воды и трижды экстрагируют по 50 мл хлороформа. Объединенные экстракты промывают 100 мл воды, сушат над йа ЬО и. упаривают досуха. Получают

5,1 г (95,2Ф от теории) метилового эфира 2-(3-бензоилфенил)-пропионоеой кислоты с чистотой 91,53 (ГХ), который подвергают гидролизу по примеру 2.

62 (0 бОСгну

Составитель E.Óòêèíà

Техред С. Мигунова Корректор Г.Решетник

Редактор М.Петрова

Заказ 2399/78 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал flflfl "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

7 9214

Il p и м е р 4. Процесс осуществляют по примеру 2, но применяют вместо СС1 такое же количество гексана. формула изобретения

Способ получения 2-(3-бенэоилфе-. нил)-пропионовой кйслоты с использованием реакции гидролиэа производного 2-(3-бенэоилфенил)-пропионовой 1в . кислоты в присутствии основания в среде водного метанола при кипении реакционной массы, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения процесса, 3-пропионилбензофенон 1э

::. Формулы подвергают обработке нитратом таллия (II1) или нитратом таллия (III) на носителе - монтмориллонитовой земле в среде четыреххлористого углерода или гексана, или триметилор" тоформиата, или смеси триметилортоформиата и метанола в соотношении

1:1 при кипении реакционной массы и отношении 3-пропионилбензофенона к растворителю, равном 1,25l,4, мл/моль соответственно, и полученное в результате производное .".-(3"бенэоилфенил)-пропионовой кислоты формулы подвергают гидролиэу.

Источники информации, принятые soi внимание при экспертизе .

1. Патент Франции М 1546478, кл. С 07 С, опублик. 1968.

2. Патент Франции li 2163875, кл. С 07 С 51/00, опублик. 1973 (прототип).

3. Тау1ог Е.С., Chiапф С.S. Íå. Kf11ор A.,White J.À. Thallium

in Organic SyrythesIs, SACS, 1976, ч 98, р. 6750