Способ получения производных 2-амино-1,2,3,4- тетрагидронафталина или их солей

Способ получения производных 2-амино-1,2,3,4- тетрагидронафталина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сова Советски»

Социалистмивсеа

Ресяублик

ОП КСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

»»927110 (61) Дополнительный к патенту— (51) М. К..

С 07 С 87/48//

А 61 К.31/195 (22) ЗаявлЕно 06.12.77 (21) 2549950/23-04. (23) Приоритет — (32) 07.12.76; .

05.01.77 (3l) 15353/76; 82/77 (33) Швейцария фщударетванаый кок»тат

ССЕР аа авлаи мэобретеммм м еткрытмй

Опубликовано 07.05,82,. БюллЕтень № 17 (53) УДК 547.233..07 (088.8) !

Дата опубликования описания 07,05.82 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Янош Плесс и Макс-Петер Зайлер (Швейцария ) Иностранная фирма

"Сандос АГ" (Швейцария) (71) Заявитель

) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2 — АМИНΠ— 1,2,3,4— — TETPAI ÈÄÐ0HÀÔÒÀËÈÍÀ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 2 (I

З0

Изобретение относится к способу получения производных 1,2,3,4-тетрагидронафталина формулы где RI — водород, окси, галоген, С1 — С4-алкил, С, — С4-алкилсульфонипамино, CFgS0gNH; CCQS0gNH, СН»0Н, СН2 — 0 — СΠ— (СНа) II — йь или

СНа — 0 — COR» где В7 — водород или С1 — C»- алкил и n = 0 — 5, R4

% группа общей формулы 2 у, и уз независимо друг от друга — водород, галоген, CI — С4- алKHJI HJIH С вЂ” C4 aJI KOKCH HJIH с соседним С-атомом вместе обозначают метилендиокси;

Ri — водород, и в том случае, когда RI— хлор, представляет собой также хлор;

Ra — водород, СН»ОН, СНа — Π— СΠ— Я1 или СНа — Π— СΠ— (СНа)» — Я4, R4 Водород) CI С4 алкил) С3 Са никло алкил или (СН )п — Rs где Ra

Y группа общей формулы 2 где уз, у4, у независимо друг от друга — водород, галоген, С1 †С4-алкил) Сз — С4-алкоксил, ОН, или уз и у4 у соседнего С-атома вместе обозначают метилендиокси;

Я4 — водород или С -С4-алкил или н4 и Я4 вместе представляет собой (СНа)4) (СНз), или (СНз)4) при. чем если RI и Яз обозначают свободную или ацилированную СНаОН, они являются идентичными, при условии, что в случае Яз — водород и Н, водород, ОН или алкил, NR4R< не может обознанать свободную или замещенную только алкилом или бенэилом аминогруппу или не может обозначать гетерокольцо, кроме сле;.

112

М5

К у.я 4

Но 5

25 где R — С1 — С -алкил или бензил, Rl имеет те же значения, что и R, и дополнительно может означать С,-С4-алкокси или бензилокси, алкокси или бензилокси переводят в свобод30 ный гидроксил с помощью иодистоводородиой, бромистоводородной, хлористоводородной кислот при 0 — 100 С или бортрибромида при

0 — 50 С, нли путем каталитического гидрирования в присутствии катализатора платиновой группы с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения или соли.

П р и м .е р 1. 2-амико-1,2,3,4-тетрагидро-8-окси-g-оксиметилнафталин.

2-AMmo-2-карбокси-1,2,3,4-тетрагидро-840

- метоксинафталин.

К суспензии 50 г 8-метокси-2-тетралона в

350 мл изопропанола добавляют 28 г цианида калия вместе с 76,5 г карбоната аммония. Смесь перемешивают при 60 С в течение

20 ч, охлаждают до комнатной температуры, смешивают с 400 мл воды и при 4 С оставляют стоять для кристаллизации, при этом выкристаллизовывается 8-метокси-2-спирогидантоинтетралин с т.пл 216 †2 С. Суспензию

21 г 8-метокси-2-спирогидантоинтетралина в

130 мл пропиленгликоля смешивают с 42 мл

40%-ного водного раствора гидроокиси натрия и в течение 24 ч нагревают при перемешивании до 190 С. Охлажденный раствор обес- 55 цвечинают BKTHBHpoBBHHblM углем, доводят добавлением концентрированной соляной кислоты ло рП 1, полученный осадок отфильтро3 927!1 дующих случаев: если ОН стоит в положении 6 и R, — водород, тогда

NRqR> может означать ЙН,; если

ОН стоит в положении 5 и.Rl водород, тогда NRqR — NH или

NHCHs или их солей.

Соединения формулы 1 могут существовать в виде знантиомеров или в виде рацематов и могут найти применение в качестве фармакологически- активных соединений.

Известен способ, основанный на реакции снятия алкокси- или бенэилокси-защитных групп с помощью разбавленных кислот (1).

Целью изобретения является расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм.

Цель достигается тем, что согласно способу получения производных 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталина или их солей формулы 1 в соединении общей формулы

0 4 вывают и маточный раствор доводят до рН

S,5 добавлением буферного раствора карбонат натрия/уксусная кислота. Выкристаллизовавшееся из этого раствора целевое соединение после выделения и сушки имеет т.пл. 228—

230 С.

2-Амико-1,2,3,4-тетрагидро-8-метокси-2-оксиметилнафталин.

Суспензию 14,5 г 2-амино-2-карбокси-1,2,3, 4-тетрагидро-8-метоксинафталина в 400 мл тетрагидрофурана при перемешивании (аппаратура находится в токе азота) прикалывают к

525 мл 1 М раствора диборана в тетрагидрофуране. Реакционный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 12 ч. непосредственно после этого охлаждают до комнатной температуры, смешивают с 400 мл метакола и испаряют. Остаток смешивают с 300 мл

2 н. зтанольного раствора хлористого водорода, кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником, испаряют охлажденный раствор и осадок встряхивают непосредственно после этого с 1 н. раствором гидроокись натрия/метиленхлорид. Органическую фазу испаряют досуха, остаток хроматографируют на силикагеле смесью 10%-ного раствора аммиак/метиленхлорид и метанол (9:1). Целевое соединение, которое выделяют в виде масла, растворяют в смеси этанол/эфир (1:1) для переведения в его гидрохлорид, смешивают с одним эквивалентом 4 н. раствора эфирного хлористого водорода и оставляют стоять при 4 С для кристаллизации, при этом получают гидрохлорид целевого соединения с т.пл. 153-154 С.

2-Амино-1,2,3,4-тетрагидро-8-окси-2-оксиметилнафталин.

5 г гидрохлорида-2-амино-1,2,3,4-тетрагндро-8-метокси-2-оксиметилнафталина суспендируют в 100 мл метиленхлорида и смешивают с 6,8 мл бортрибромида. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре, смешивают непосредственно после этого с 10 мл метанола, и испаряют реакционную смесь. Остаток в результате пяти» кратного испарения с порциями по 50 мл этанона освобождают от борэфира, встряхивают со смесью 1 н. водного раствора карбоната калия и смесью метиленхлорид/изопропанол (2:1) и остаток высушенной, перегнанной органической фазы хроматографируют на силикагеле смесью 10% раствора аммиака, метиленхлорида и метанола (7:3). Полученное в виде пены целевое соединени растворяют в этаноле, смешивают с эфирным раствором хлористого водорода и оставляют стоять при -1О С, при этом получают целевое соединение в виде

его 1идрохлорида с т.пл. 191-193 С.

Пример 2. 2-амино-1,2,3.4-тетрагидро-6-ацетокси-2-ацетоксиметил-нафталин.

Формула изобретения что

5 927110

Суспензию гидробромида 1 г 2-амино-1,2,3,4-тетрагидро-6-окси-2-оксиметилнафталина в

12 мл трифторуксусной кислоты смешивают с 1 мл ацетилхлорида, после чего все сразу же при удалении газа переходит в раствор, Затем перемешивают еще 1,5 ч при комнатной температуре и непосредственно после этого проводят лисфилизацию. Остаток растирают в 50.мл эфира, отсасывают н промывают50мл эфира.

16

Пример 3. Гидрохлорид й-(2-(3,4-диметоксифенил) -этнл) -2-метиламино-1,2,3.4-тетрапщро-б-оксинафталина.

4,6 r N- (2- (3,4-диметоксифенил)-ацетил)-2-метиламино-1,2,3,4-тетрагндро-б-оксинафта-. 15 лина при перемешивании суспенднруют в 70 мл тетрагидрофурана, прибавляют по каплям

65 мл 1 М раствора диборана в тетрагидрофуране к этому раствору и реакционную смесь переме иивают в течение 3 ч при комнатной гв температуре, непосредственно после этого перемешивают ее при 60 в течение 3 ч. Охлажденный.реакцнонный раствор смешивают с избытком 4н. соляной кислоты. После этого испаряют досуха, остаток смешивают с метанолом, испаряют, и эту операцию повторяют несколько раз.,Полученный таким образом остаток хроматографируют на силикагеле смесью метиленхлорнд/метанол (9:1). Вьщеленное таким образом целевое соединение растворяют в метаноле, смешивают с метанольным раствором соляной кислоты и испаряют досуха. Остаток растворяют в 50 мл изопропанола и осаждают целевое соединение в виде его гидрохлорида добавлением 300 мл эфира (т.пл. выше 95 С).

Применяемый в качестве исходного продукта й- Р- (3,4-диметоксифенил) ацетил) -2-метиламино-1,2,3,4-тетрагидро-б-оксинафталин получают в результате взаимодействия 6-окси-2-метиламино-1,2,3,4-тетрагидронафталина с оксисукциннмидоэфиром 3,4-диметоксифенил-уксусной кислоты в диметилформамиде при комнатной температуре.

По аналогии с приведенными примерами и при применении соответствующих исходных соединений получают и другие соединения формулы I.

CF3SOsNH, ССt3SOs NH, СН ОН, СНг — Π— СΠ— (СНг)п-й4 илн СНг— — Π— COR„, где Н вЂ” водород нли

С,-С,а-алкил и и = 0-«Р6

Т1 группа общей формулы

Т1 у, и уг независимо друг от друга .— водород, галоген, С,— С4-алкил или С,— С4-алкокси, илн уг н уг с соседним С-атомом вместе обозначают метнлендиоксн;

R — водород, и в том,случае, когда

R> — хлор, представляет собой также хлор;

Яз — водород, СНгОН, СНг — Π— СΠ—,Яг

НЛИ СНг — Π— CO — (СНг) П Rs

R4 — водород, С1 -С4-алкил, Сг-Са-циклоалкил или (CH )n — Rs где Rs группа общей формулы

Yg

Т5 где уз, у4, у независимо друг от друга — водород, галоген, С, †С4-алкнл, С,— С4-алкоксил; ОН, или уз н у4 у соседнего С-атома вместе обозначают метилендиоксн.

Rq — водород или С1-С,-алкил нли R4 и R вместе представляют собой (СНг)4 (СНг) или (СНг)6, при" чем, если R, н йз обозначают свободную или ацилированную СНгОН, онн являются идентичными. прн условии, что в случае Йз — водород и R, — водород, ОН нлн алкил, NR4Rs не может обозначать свободную или замещенную только алкилом или бензилом аминогруппу или не может. обозначать гетерокольцо, кроме следующих случаев: если ОН стоит в положении 6 и R, — водород, тогда NR4Rq может означать

NHð, если OH стоит в положении

5 и Яг — водород, тогда NR4R<

ИНг или ЙНСНз, их солей, о т л и ч а ю щ н и с я тем, в соединении общей формулы II

4o:. "

55

Способ получения производных 2-амино-1,2, 3,4-тетрагидронафталина общей формулы I.ВО ."; где, -- водород, окси, галоген, Ci — С4-анкил, С g — С4-алкнлсульфониламино, где R — С1 — С4-алкил нли бензил, R, имеет ге же значения, что и 8 и дополнительно

Составитель Л. Иоффе

Техред 3, à

Корректор С. Шекмар

Редактор Л. Тюрина

Подписное

Заказ 3012/49

Тираж 448

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проекпия, 4

7 9271 может означать С -С -алкокси- или бензилокси, алкокси или бензилокси переводят в свободный гидроксил с помощью иодистоводородной, бромистоводородной, хлористоводородной кислот при 0 †1 С или бортрибромида при 0 — 50 С, или.путем катадитического гидрирования в "присутствии катализатора платиновой группы с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения или соли.

10 8

Приоритет по признакам:

07.12.76 при R — водород или OH; R водород; Вз -- СИ ОН R и R -- водород или C> — С -алкил.

05.01.77 при R> — Rs — водород.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Гринштейн Дж., Виниц М. Химия аминокислот и пептидов. "Мир", 1965, с. 757, 386.