Способ получения производных пиридиламина
Патент 927113
Авторы
Классы МПК
Способ получения производных пиридиламина
Иллюстрации
Реферат
Союз Советскию
Социалистических
Республик
О П И С А Н И Е (п)927113
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
K ПАТЕНТУ (61) дополнительный к патенту(22) Заявлено 03. 08. 7g (21)2800303/23-о4 (26. 06. 78) (РСТ/SE78/00010) (23) Приоритет - (32) 04. 07.77 (51) М. Кл.
С 07 0 213/24
I/O 61 К 31/44
Рюеударстеенный камнтет
СССР (31) 7707708-9 (33) Нвеция
Опубликовано 07. 05. 82, Бюллетень № 17
40 AQIIN нзебретеннй и аткрытнй (53) УДК 547.822. .5.07(088.8) Бата опубликования описания 07.05.8?
Иностранцы
Петер Бамберг, Эмиль Хардэггер (йвейцария) (72) Авторы изобретения
1 и Ладислав Ян- Сандор Вег
1..1
1
Иностранная фирма
"Астра Лэкемедель АБ" (11веция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДННХ
ПИРИДИЛИ1ИНА
" ©
QH
СК2-N 113
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных пиридиламина общей формулы 1. где R — атом водорода или метил,которые являются промежуточными соединениями в синтезе ант. депрессантов. IS
Известен способ получения N,Nдиметил-3-(4-бромфенил) -3-(3-пиридил)"аллиламина (1), который заключается в том, что а) ц3-диметиламино-4-бромпропиофенон подвергают взаимодейст- ра вию с пиридиллитием, полученным вза-. имодействием н -бутиллития с 3-бромпиридином; 5) получаемый на стадии
ñ 1 (4-бромфенил)-3-(N,N-диметиламино)-1- (3-пиридил1-пропанол подвергают дегидрированию, Недостатком известного способа является то, что выход целевого продукта не превышает 2,54 в пересчете на исходный бромпропиофенон или бромпиридин.
Наиболее близким по технической сущности и получаемому результату к предлагаемому является способ получения 3-(4-бромфенил)-N-метил-3"
-(3-пиридил)-аллиламина (21, который заключается в том, что 0 4-бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с этилбромацетатом, о) получаемый на стадии с этил 3 (4-бромфенил)-3-окси-3-(3-пиридил)- пропиоата подвергают восстановлению, Ь)1-(4-бромфенил)-1-(3-пиридил)-1,3пропандиол,получаемый на стадии, подвергают галогенированию, г) полу- . чаемое на стадии Ь галогенированное соединение подвергают взаимодейст вию с монометиламинои.
92711 щ, сБм х. О С-, .Р
Сн
СН2
О О
П!!
ЯЯ
ОЫ2
Х
Сн
СН2
К с6 в
R=H) eH3
Недостаток известного способа заключается в том, что выход целевого продукта не превышает 233 в пересчете на исходные соединения, применяемые на стадиях О.. 5
Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.
Эта цель достигается согласно способу получения производных пиридиламина вышеприведенной общей фор- 10 мулы, заключающемуся в том, что 4бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с хлористым или бро" мистым винилмагнием при температуре от 0 С до комнатной в среде инерт- 1Ю ного органического растворителя, Пример 1. Для получения хлористого винилмагния к 24,3 г (1,0 моль) магния в среде 40 мл суи хого тетрагидрофурана добавляют 20 мл раствора винилхлорида, получаемого растворением 66,5 г (1,08 моль) винилхлорида и 200 мл тетрагидрофурана, и 2-3 кристалла иода. Температуру ре" акционной смеси повышают примерно до 50 С. Начинается реакция Гриньяра.
Оставшийся раствор винилхлорида добавляют порциями по 10-20 мл в тече45 ние примерно 2,5 ч. Реакцию завершают путем перемешивания смеси при температуре 55 С в течение одного часа.
Избыточный винилхлорид упаривают, и получаемый коричневый раствор хлористого винилмагния ставят в холодильник °
Пример 7. 26,2 г (0,1 моль)
4-бромфенил-3-пиридилкетона растворяют в 160 мл тетрагидрофурана при температуре примерно 35 С. Получаемый раствор прикапывают к 45 мл раствора хлористого винилмагния в тетрагидрофуране (получаемого на стадии
3 @ и полученный 3-(4-бромфенил)-3- (3-пиридил1-3-окси-проп-1-ен подвергают взаимодействию с пятихлористым
4 фосфором при температуре — (-10 -) (+1<0)C в среде инертного органического растворителя с последующим взаимодействием получаемого в растворе соединения с монометиламином или ди" метиламином при 0-25 С и выделении целевого продукта.
Выход целевых продуктов 62-6Я, считая на исходный 4-бромфенил-3-пиридилкетон.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующей реакцией
1, примерно 0,13 моль) при температуре примерно 0 - 5 С с применением аргона. Прикапывание продолжают в течение примерно 30 миФ при температуре ванны примерно -54C. Затем раствор перемешивают в течение 0,75 ч, 20 мл
204-ного водного раствора хлористого аммония добавляют при охлаждении (0-5 С) и суспензию фильтруют, фильтрат пять раз промывают 25 мл хлористого метилена и упаривают до", суха. Остаток растворяют в 100 мл толуола и опять упаривают. Остаток, который представляет собой 3-(4-бромфенил)-3- (3-пиридил)-3-оксипроп- (1) -ен, растворяет в 100 мл, 1,2дихлорэтана с получением раствора темно-коричневого цвета, Раствор третичного спирта прикапывают к 26 г (0, 125 моль) пятихлористого фосфора, суспендированного в 25 мл 1,2-дихлорэтана. Подачу осуществляют при температуре примерно
0-5 С в течение примерно 30 мин и при температуре ванны, равной (-5)-(-10) С. Затем раствор перемешивает
1О
Пример 3. 1,281 г
1s (0,0525 моль) магния в 10 мл тетрагидрофурана перемешивают в атмосфере сухого аргона. Добавляют 3-5 капель раствора 5,35 г (0,05 моль) винилбромида в l5 мл тетрагидрофурана. щ Реакцию начинают добавлением кристалла йода и при нагревании. Затем температуру смеси поддерживают при
45-50 С добавлением раствора винил" бромида. Реакцию завершают добавлением остального количества винилбромида и нагреванием до температуры
60-70 С. К раствору бромида винил"
О магния добавляют 10,1 г (0,0385 моль)
4-бромфенил-3-пиридилметана в 65 мл
Зз тетрагидрофурана при температуре . примерно 15 С. Через 45 мин при ком- . натной температуре добавляет 10 мл
203-ного водного раствора хлористого аммония и смесь фильтрует. Iloc ле упаривания Фильтрата получают
17,4 r желтого масла, содержащего
3(-4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-3-оксипроп- 1/-ен, растворитель и примеси. его можно непосредственно применять на следующей стадии. Образец этого масла кристаллизуют из смеси простого эфира с гексаном. При этом получают чистый продукт с т.пл.
68-70 С.
К 16,2 г (0,078 моль) пятихлористого фосфора в 18 мл 1,2-дихлорэтана при перемешивании добавляют
17,4 г желтого масла, при температуре 0-5 С s течение 20 мин в ат50 мосфере инертного газа. Реакционную смесь поддерживают при температуре примерно 0 С в течение 70 мин, 3атем добавляют 15 мл воды при температуре 7 L . Водный слой удаляют, добавляют 15 мл воды и снова удаляют. Затем добавляют 15 мл воды
55 и концентрированный аммиак до слабо" щелочной реак (ии. Водную фазу удаляют, еще раз добавляют воду и аммиак
5 92 при той же температуре ванны в течение 45 мин. При перемешивании каплями добавляют 60 мл воды в течение
45 мин, При перемешивании каплями добавляют 60 мл воды при температуре 0-5 С в течение примерно 20 мин.
Перемешивание прекращают, и верхний водный слой отделяют. Затем опять добавляют 60 мл воды и получаемый водный слой отделяют. При перемешивании каплями добавляют 30 мл воды и 15 мл 253-ного раствора аммиака о при температуре примерно 0-5 С. Верхний слой снова отделяют. Затем еще раз добавляют 30 мл воды и при интенсивном перемешивании каплями добавляют 25 мл 253-ного раствора аммиака при температуре примерно
0-5 С. Верхний слой отделяют. Водные слои промывает 30 мл хлористого метилена, который повторно добавляют к реакционному раствору
3(-4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-аллил-хлорида в виде коричневого масла.
Коричневый раствор хлорида в
160 мл растворителя перемешивают о при температуре примерно 0 С и добавляют 25 г диметиламина. Раствор перемешивают при температуре
0-5ОС в течение 2 ч. Затем растворитель упаривают. Получают N,й-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)"аллиламин в виде коричневого масла. Сырое коричневое масло растворяют в 100 мл н -бутанола. При перемешивании добавляют 100 мл воды и 20 г (0,2 моль) концентрированной соляной кислоты при температуре 0-5 С. При перемешивании добавляют 15 г угля, смесь фильтруют, и фильтрат промывают 30 и 20 мл воды.
Водную Фазу отделяют и промывают
40 мл н -бутанола и получаемую Фазу промывают 40 мл воды. Водные
Фазы фильтруют с применением 4 г угля, и фильтрат промывают 40 мл воды.
Получают 250 мл светло-желтого водного раствора, который упаривают.
Воду удаляют перегонкой с применением этанола и толуола. Остающееся масло растворяют в 125 мл техническо" го изопропилена и нагревают при перемешивании. Масло быстро растворяется и кристаллизуется. Суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин для завершения растворения. После охлаждения получает кристаллический гидрохлорид 1,N-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)7113 б
-аллиламин в виде цис-изомера (у).
Кристаллическу фильтрат промывают Зх30 мл холодного изопропанола. Фильтрат сушат при комнатной температуре и давлении
100 мм рт.ст. в течение ночи. Получают 23,7 г вещества, которое сушат при температуре 80 С и давлении
100 мм рт.ст. в течение 8 ч. Получают 19,6 r (503 в пересчете на исходный кетон) бесцветного порошка с т.пл. 186-194 С.
Формула изобретения
" © Q
Составитель XI.Сергеева
Техред З, фанта КорректорС.Ыекмар
Редактор Л. Повхан
Заказ 3021/49 Тираж 448 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4
7 92711 и снова удаляют водную фазу. Водные фазы объединяют, подщелачивают аммааком и экстрагируют небольшим количеством хлористого метилена. Органические слои объединяют, промывают небольшим количеством воды, сушат и упаривают. Получаемый темно-коричневый остаток поглощают 60 мл изопропанола. При этом образуется осадок, состоящий из примеси. Смесь 10 фильтруют углем и упаривают до
27 мл. Темный раствор охлаждают в ледяной ванне и при перемешивании подают хлористый водород до кислой реакции. Раствор перемешивают при 15 комнатной температуре. При охлаждении продукт нач "нает кристаллизоваться. Через 2 ч при комнатной температуре, 12 ч в холодильнике и 2 ч о в морозилке при температуре -15 С продукт собирают фильтрацией. Получают 10,5 г (794 в пересчете на исходный кетон) 3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-аллилхлорида с т.пл. 156159 С. После перекристаллизации 2S из изопропанола получают продукт о с т.пл. 162-164 С, который подвергают взаимодействию с диметиламином, описанным в примере 2. Выход целевого продукта в свободном виде составляет 653 в пересчете на исходный кетон.
Il p и м е р 4. Повторяют пример
2 с той разницей, что 3-(4-бромфе нил)-3-(3-пиридил)-аллилхлорид подвергают взаимодействию с монометиламином при температуре 20-25ОС. При этом выход й-метил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-аллиламина составляет 62/ Точка плавления 138-144 С (соль HCR) .
Пример 5. Повторяют пример
3 с той разницей, что реакцию 3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-3-окси-проп-(1)-ена с пятихлористым фосфором проводят при температуре
35-40 "С. При этом выход целевого продукт а составляет 69, 5";..
11редложенный способ позволяет увеличить выход целевых продуктов, Способ получения производных пиридиламина общей формулы
II
М
CH -Я
Сн где R - атом водорода или метил, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, 4-бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с хлористым или бромистым винилмагнием при температуре от 0 С до комнатной в среде инертного органического растворителя и получаемый 3-(4-бромфенил)-3- (3-пиридил) -3-оксипроп-(1 )-ен подвергают взаимодействию с пятихлористым фосфором при температуре (-10)-(+40)С в среде инертного органического растворителя с последующим взаимодействием получаемого в растворе соединения с монометиламином или диметиламином при 0-25 С и выдео лением целевого продукта.
Источники информации, принятые so внимание при экспертизе
1. Патент Великобритании и 1366241, кл. С 07 D 31/42, опублик.1974.
2. Патент Бельгии V 835802, кл. С 07 0 213/24, опублик.1976 (прототип).