Способ получения производных 1,2,3-тиадиазол-5-илмочевины

Способ получения производных 1,2,3-тиадиазол-5-илмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

»»927114

Сееа Советских

Сеер алистнмесиих

Реснублин

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 02.11 79 (21). 28423/9/23-04 (23) Приоритет - (32) 03.11./8

С 07 D 285/06 фаудауаюнв6 квинтет

CCCP ае аеааи азобуетений я еткрытяй (31) Р2848330.9 (33) фРГ (53) УДК 547 794.

° 3 (088. 8) Опубликовано 07. 05.82.Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 07.05.82

P2) Лвторы изобретения

Иностранец

Ханс-Рудольф Крюгер (ФР Г) Иностранная фирма

"Шеринг АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,3-ТИАДИАЗОЛ-5-ИЛ-ИОЧЕВИНЫ

Изобретение относится к способу получения производных 1,2,3-тиадиаэол-5-илмочевины общей формулы

N — сн

Н II R

Щ С вЂ” Ъ٠— СО- М б а

3 где R — водород, низший алкил;

R - низший алкил, циклоалкил

С5 — С@, замещенный низшим алкилом 1п и/или галогеном, и/или алкокси, и/или трифторметилом, и/или нитрогруппой фенил, замещенный низшим алкилом или галогеном пиридил, 15 замещенный низшим алкилом пиримидил, R + R вместе

l с соседним атомом азота образуют морфолино-пиперидиноили пирролидиногруппу, кото 20 рые используются в качестве средств защиты растений.

Известен способ получения производных 1, 2,3-тиадиаэол-,5 -ил-мочевины общей формулы 1, заключающийся в том, 25 что 5-амино- 1, 2, 3-тиадиаэол подвергают взаимодействию с соответствую-, щими изоцианатами (1) .

Недостатком известного способа является использование 5-амино- 1,2, З-тиадиазола, который получают в нескольКо стадий, кроме того, его использование не совсем безопасно.

P в

Целью изобретения является упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается способом получения производных 1,2,3-тиадиаэол-5 -ил-мочевины общей формулы I, взаимодей .твием 1, 2,3 -тиадиаэол-5-карбогидроксамовой кислоты формулы я — ск О

II II 1 /1,) м с- с-жНок б с раствором хлорида п-.òîëóoëñóëüôîкислоты в ор ганич еском ра ст ворителе в присутствии связывающего кислоту средства и с амином общей формулы

1 и-м

R 114 4

3 92 и R имеют указанные зна26

35 ю 50

55 где В чения.

Предпочтительно процесс проводить при температуре от -20 до 100 С, лучше от 0 до 50 С.

1,2, 3-Тиадиазол-5-карбогидроксамовую кислоту формулы Ц можно получить следующими, уже известными способа ми: а)взаимодействием эфира 1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты с гидроксиламином в присутствии неорганических оснований, таких как окиси, гидроокиси, или карбонатов и алкоголятов щелочных и щелочноземельных металлов, растворенных в полярных органических растворителях: б) галогенид 1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с гидроксиламином, растворенным в инертном растворителе, в присутствии. связывающих кислоту средств.

Предлагаемый способ характеризуется легко доступными исходными веществами и делает- возможным технически простое и безопасное получение целевых продуктов.

При этом большим техническим преимуществом является то, что из реак; ционной смеси не нужно выделять ни ацилированное производное карбогидроксамовой кислоты, ни образующийся при перегруппировке Лоссеня 1,2,3тиадиазол-5-ил-изоцианат. При одностадийном способе можно многократно превращать производное карбогидроксамовой кислоты общей формулы с галогенидом кислоты и амином в присутствии уловителя кислоты.

Преимуществом также является то, что можно использовать сырую карбогидроксамовую кислоту или ее соли, а также их неочищенные растворы.

Большим преимуществом является то, что при этом способе проведения реакции, описанной в экспериментальной части, образуется целевой продукт способа и вообще не образуется, как это можно было бы ожидать, амид кислоты, используемой для ацилирования карбогидроксамовой кислоты.

Кроме того, черезвычайно высоки выходы реакций.

Превращение 1,2,3-тиадиазол-5-карбогидроксамовой кислоты формулы II, преимущественно в форме неочищенного продукта, в 1,2,3-тиадиазол-5-ил-мочевину формулы 1 основана на перегруппировке Лоссеня через стадию образования ацилированной карбогидроксамовой кислоты, которую, как правило, можно использовать не выделяя, а также через стадию 1,2,3-тиадиазол-5-ил-изоцианата, который также, как правило, не выделяют, и который лишь образуется в массе и затем вступает в последующую реакцию в амином.

Реакция протекает в интервале температур -20-100 С, преимущественно

0-50 С. Предлагаемый способ может, например, протекать за счет того, что неочищенный раствор гидроксамовой кислоты в смеси с эквимолярным количеством галогенида кислоты смешивают в среде инертного растворителя со смесью эквимолярных количеств амина и улавливателя кислоты в инертном растворителе, и превращают смесь гидроксамов ая кислота/галогенид кислоты в начале с уловителем кислоты, и лишь затем с амином, прежде смесь гидроксамовая кислота/уловитель кислоты превращают с галогенидом кислоты и затем лишь с амином, или к смеси гидроксамовой кислоты, уловителя кислоты и амина добавляют галогенид кислоты. При использовании солей гидроксамовой кислоты отказываются от применения, уловителя кислоты.

В качестве инертных к реагентам растворителей или суспендирующих агентов следует назвать следующие: алиГь фатические и ароматические углеводороды, такие как циклогексан, гептан, ли гроин, бензол, хлорбензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран и диизопропиловый эфир, сложФ ные эфиры, такие как уксусный и малоновый эфир,, кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон, изофорон и циклогексанон, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и четыреххлористый углерод, амиды карбоновой кислоты, такие как диметилформамид, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид.

В качестве акцепторов кислоты пригодны органические основания, например, такие как триэтиламин, N,N-диметиланилин и пиридиновые основания иЯи неорганические основания. такие как окиси, гидроокиси и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов. Жидкие основания, такие

5 927114 .6 как пиридины, можно одновременно с- лы, которые отсасывают, промывают пользовать в качестве растворителя. водой и высушивают в вакууме при

После окончания реакции Реакцион комнатной температуре до постоянноную смесь обрабатывают известным го веса. способом, например, отфильтровывают 5 Выход 14,9 г, что составляет неорганические соли и затем отгоня 67,7i от теоретического. ют используемый растворитель при Температура плавления 208-210 С нормальном или пониженном давлении (с разложением). осаждают с водой или многократно от- Тонкослойная хроматография: растфильтровывают желаемый продукт Реак- l0 воритель - уксусный эфир, значеции и затем вымывают неорганические ние Rf 0,25. соли водой. Пример 2. Получение 1-фенилТаким способом получают в ñToí -3-(1,2,3-5-ил)"мочевины из 1,2,3-тиформе 1,2, 3-тиадиазол 5 ил-мочевину адиазол-5-карбогидроксамовой кислоты. с очень хорошим выходом, без приме Is В трехгорлой 100 мл круглодонной нения последующих методов очистки колбе с мешалкой, термометром и осуПри этом отпадает пРоблема Разде шительной трубкой суспендируют ления, которая возникает при Реак- 1,45 г (0,01 моль) 1,2,3-тиадиазолции 5-амино-1,2,3-тиадиазола с изо -5-карбогидроксамовой кислоты в 20 мл цианатами в связи с образованием в zo тетрагидрофурана и затем перемешивакачестве побочного продукта мочевины. ют со смесью 2,8 мл (0,02 моль) триПример 1. Получение 1-фе- этиламина и 0,91 мл (0,01 моль) анинил-3-(1,2,3-тиадиазол-5-ил)-мочеви- лина. К смеси прикапывают в. течение ны из 1,2,3-тиадиазол-5-карбогидро- 10 мин при 5 .С раствор 1,9 г ксамовой кислоты. 2s (0,01 моль) хлорида и-толуолсульфоВ трехгорлой 500 мл круглодонной кислоты в 5 мл тетрагидрофурана. колбе с мешалкой, термометром и осу- Перемешивают 1 ч при 5 С и 1 ч при шительной трубкой 14,5 г(0,1 моль) комнатной температуре, при этом тем1,2,3-тиадиазол-5-карбогидроксамовой пература внутри колбы быстро повыкислоты суспендируют в 200 мл тетра- в шается до 27 С. Смесь оставляют о гидрофурана и при 40 С смешивают с стоять на ночь и затем упаривают в

19,0 r (0,1 моль) и-толуолсульфокис- вакууме при 40 С, остаток смешивают лоты хлорида, растворенного в 50 мл с 80 мл ледяной воды, кристаллы оттетрагидрофурана. К этому раствору сасывают, промывают водой и сушат в течение 10 мин прикапывают смесь 35 в вакууме при комнатной температуре

27,8 мл (0,2 моль) триэтиламина и до постоянного веса.

9,1 мл (О, 1 моль) анилина в 50 мл Выход 1,5 г, что составляет тетра гидрофура на. 68,14 от теоретического.

Температуру в колбе поддержива- Температура плавления 208-210 С ют в интервале 3-6 С. Образуется (с разложением) . светло-желтая реакционная смесь. Пе- Аналогичным способом были получеремешивают в течение 1 ч при 5 С ны следующие 1,2,3-тиадиазол-5-или в течение 1 ч при комнатной темпе- -мочевины, причем поддерживались ратуре, при этом температура в кол- молярные соотношения между 1, 2, 3бе повышается вскоре до 28 С. После тиадиазол-5-карбогидроксамовой кислостояния в течение ночи смесь упари- той (О,1 моль),хлорангидридом паравают в вакууме при 40 С. Остаток толуолсульфокислоты (0,1 моль), трисмешивают с 800 мл ледяной воды,. пос- этиламином (0,2 моль) и амином ле растирания в течение короткого (0,1 моль). Ниже приводятся названия времени получают почти белые кристал- соединений, представленных в таблице

1-(4-Хлорфенил)-3-(1,2, 3-тиадиазол-5-ил)-мочевина 1

1-Циклогексил-3- (1, 2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина 2

1- (3-Хлорфенил) -3- (1 2, 3-тиадиазол-5-ил}-мочевина 3

1-(4-Метилфенил)-3-{1,2, 3-тиадиазол-5-ил)-мочевина 4

1-(3-Метилфенил) -3- (1,2, 3-тиадиазол-5-ил)-мочевина 5

1-(3,4-Дихлорфенил)-3-(1,2, 3-тиадиазол-5-ил)-мочевина 6

1-Метил-3-(1,2,3-тиадиазол-5-ил)-мочевина .7

1, 1-Диметил-3- (1, 2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина 8

7 927114 8

1- (), 2, 3-Тиадиазол-5-ил) -3- (3-трифторметилфениг -моче вина

1- (4-Нитрофенил ) -3- (1,2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина

1- (2-Ьорфений) -3- (1, 2, 3-тиадиаэол-5-ил) -мочевина

1- (2-Иетилфенил) -3- (1, 2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина

1- (2-Нитрофенил) -3- (1,2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина

1- (3-Нитрофенил) -3- (1, 2,3-тиадиаэол-5-ил) -мочевина

1-Метил-1-фенил-3- (1, 2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина

1- Этил-1-фенил-3- (1, 2,3-тиадиа зол-5-ил) -моче вина

1-Фенил-1-пропил-3- (1, 2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина

1-Бутил-1-фенил-3- (1, 2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина

1-Метил- 1-(2-метилфенил)-3-(1,2, 3-тиадиазол-5-ил)-мочевина

1, 1-Дизтил-3- (1, 2, 3-тиадиаэол-5-ил) -моче вина

5- (1-Пирролидилкарбониламино) -1, 2, 3-тиадиазал

1- (2-Метоксифенил) -3- (1, 2, З-тиадиаэол-.5-ил) мочевина

5- (1-Пиперидилкарбониламино) -1,2, 3, "тиадиаэол

5- (1-Морфолилкарбониламино) -1„2, 3- тиадиазол

1- (2-Хлор-6-метилфенил) -3-(1, 2, 3-тиадиазол "5-ил) -мочевина

1- (2-Иэопропилфенил) -3- (1, 2, 3-тиадиаэол-5-ил) -мочевина

1-Циклопропил-3- (1,2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина

1-Пропил-3- (1 2, 3-тиадиазол-5 èë) "мочевина

1-Бутил-3- (1, 2,3-тиадиазол-5""ил) -мочевина

1-Цикло гексил-1- пропил" 3- (1, 2, 3-тиадиазол-5-ил)—

-мочевина

1-(1, 2, 3- Тиадиазол-5"ил) -3-(2-трифторметилфенил) — мочевина

1-Циклогексил-1-изопропил-3- (1, 2, 3-тиадиаэол-5-ил)мочевина

1-(5-Хлор-2-пиридил)-3-(1,2, 3-тиадиазол-5-ил)-мочевина

i-(4-Метил-2-пиридил) -3-(1,2, 3-тиадиаэол-5-ил) -мочевина

1-(4-Метил-2-пиримидил)-2"(1,2,3-тиадиазол-5-ил)-мочевина

1-(4-Пиридил)-3-(1,2,3-тиадиаэол-5-ил)-мочевина

1- (3-Пиридил) -3-(1, 2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина

1-(2-Пиримидил)-3-(1,2,3-тиадиазол-5-ил)-мочевина

1-(3-Метил-2-пиридил) -3 (1,2, 3 тиадиазол-5 èë) -мочевина

1-(5-Метил-2-пиридил)-3-(1,2,3-тиадиаэол-5-ил)-мочевина

1-(6-Метил-2-пиридил) -3-(1,2, 3-тиадиазол-5-ил) -мочевина

1-(2-Пиридил)-3-(1,2, 3-тиадиазол-5-ил)-мочевина

23

32

l0

11

12

13

14

16

17

18

19

22

31

33

34

36

Ю

38

39

41

927114

OO

CD сч

° с л сч сч сч

1 о е

1 сч

„Х а о ла м м л л

an лу» а СЧ О1 CZa aO СЧ ao - СЧ СЧ а л л л л л ф л л о а сЧ «о m м

-з- л л- an Ln а

« о х

Э

СО

o e r о о о а со со о л л сч cv сч сч сч сч cv ф ch сч o м м1 с. о л л л м m m а . о сч с м м л» а сч л л

CV CV м а оъ со (у1 л л л ю м м

v сч сч сч л сч а л о а о

01 со ф л о м, ъо м ч.1 л л л A л г л л

cv an cl сч м - 3 . - - 3

° Ф ъо со -4

Ф л О1 а л сч м л «о сч

-4 -3 - =1 о о о -а. со сч - сч л л л сч ю а а в а

I о с

6)

Ig а fQ а

3 О ео

CL a е ссC X

X z е е

36 л е

z

Щ

СЪ е

« о с э е

z е

X

«С е о о

z е о с z о е е

cz

> н е о

CO Z сп о сч в ф сч

- Ф ф сЧ О Ch л л л м 1 -Ф - 1 сп о л сч л о м л со сч л л л о в а м м сч м м

9271 14

12 о о î D о о сч а -з. л л л л

m o а О со r м а

° О а ° Л л Л л (ч R ю о cv (ч а л л со а ю m аъ ла О 00 ° Ло а о

-4 - . -М. О о л л л

01 0 О .О »4 сч сч

01 D м со - л m o л

О О л м м сч сч f4 cv сч а О л с1 D co О О

1 л О л сО м а О л О сч л л л сч сч сч м сч сч - з --г сч cv сч м о О

-з со сч

-4 а

<ч О л со а сч м л сч <ч — о

-4 - а а о о а а <ч а м а а а о л а л о с л м

CV л л

<ч — о

0 сО м м o сЧ сЧ с 4 сч а сч а л о

- Ф Ю сч а о о сч ч0 Л

Ln л сч сч сч сч

927114

СЧ О

N а

lA

СЧ сЧ о о

Ю а о о

»О а

N N N m o

° Ф

01 О - Ф О а м сО

Ю Ю

OO 00 а м о сп л л м сл

Ю

N Л Л СО

СЧ СЧ СЧ СЧ а o - а о - л сч

Ю

СО N N О О

СЧ СЧ N N» Ч

0 N О 0 Ch м Л о о

О 0Ъ О О О ° Л 0 1 Л 01

Ю М а О а а а а а

» О

m М О О сЧ

- и -4 а а О О м а а а

0 ч) О о сч 0ъ а N a

Ю М сч л л а а

-.й. -й - -:з. . м

СЧ О м

ОО м

Ю а

-Ф л а Э сЧ

- Г СЧ

Ф о

СЧ л а сО а а

ЗЭ а я, ) а

-Ф»О

-1 LA

Ю о сч

N СЧ л

СЧ СО

О а а

С \ а

СЧ

1

СО

О 0 1

0 Л .- й

01 м сЧ

-Ф О м

° »

О О

СЧ СЧ

N O

СЧ 01

Ш СО с»"\ м

15

I (Ф ф а со

OO ! .4

OO (Ч сч а

CV сч о сч а м а cv сч О ц> л

О О л- (Ч О О Л Lh

Ц1 - СЧ Л О л С

О х

2 (»( О о сч л л

Ch д. л л

О О сч сч е (О О л о о сч сч

01

<л л л л л (ч сч о о (ч (О тф л л л

"-Р о 01 м м сч

Со 01 CO (ч (о м 1 — 0 1

М " m a М,О -а Л О л л л ° л м м а LA .. « ц 1 а О м 0

О л л

LA м л О О л л

-1

- М --2 (ч

0l .-1 а а л л

О о (n сО

A л л д 0 е л» м л 31 м л сч (O мм )О сч сч м

Ф D (1О л л

Ю IL

a z

e r (Ф

r

С1.

Ф

О сй (Э сп л м (ч о м л л л л м (а m о о а — О а а

0 - 1 а а со

О0 -3 К) (О л о а m о о сч (ч — сч сч о сч сч а а (ч (ч (ч а до .= LA

О Л О сЧ (Ч Л Л зр о м (О .4

ЧР СЧ iо СО iО OO л м сч ю м м а а а а

927114 м сч м м -с сч| сч - оо

° л D ° В ° I л л

Р СЧ . iЛ О iО М сО LA LA

gQ г LA л ° СС\ л О м ад сЧ ю m в л л л л сЧ с,р М -Ф Я LA Л ц т ф т» О сю в co m со и

:сО а л- л л о л в Ф в о сч с4 сч м мР ъО -Ф LA 61 м м -Ф сф д ф сч г м л л ° л л л ° сч сч м м м м м, m л в со л

cv сч м

З м 4;ъ ш л а—

ОЪ О О сч -й

D л В D

LA а î î m м м - 3 - 3 - Й

Ф .— pg сч л о оО О л л л м м м л л

-ф . с м м м м -ф

О1 О О1 О л а а И О

-й л м

1 с 3

07

Щ а с о х з с0

LA

LA сч сс\ м

ey О м

О1 сСъ Ю л л л л д сп с41 . м л.ч сч м

LA

5 см

° QQ

Ю м m о

CV л

C) м

0 О 00

° ф> . °

Ю л м

927114 м (Ч оо и г о л л (УЪ ОЪ см с4 м м О ел m . -:3

<О m - cV л л м м м м сЧ О щ м -Ф 00 л л

e e м м

-Ф. -Ф 3 -4

I . ф л

Ф СО

Ф СЧ л О - Ф е» 1лл

Формула изобретения

92711

Составитель Т.Раевская

Техред 3. фанта Корректор С.Шекмар

Редактор О.Половка

Заказ 30 12/49 Тирад 440 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, Ч

1. Способ получения производных

1,2,3-тиадиазол-5-ил-мочевины общей формулы 1

II и ВМ

М С -M- co-5

/ В где. R" - водород, низший алкил, R - низший алкил, циклоалкил gp

С g -С в, одно-или двукратно эамещен ный низшим алкилом и/или галогеном, и/или алкокси,и/или трифторметилом, . и/или нитрогруппой фенил, замещенный низшим алкилом или галогеном пиридил, замещенный низшим алкилом пиримидил, R + Я вместе с соседним атомом азота образуют морфолино-, пиперидино-или пирролидиногруппу, из производных 1,2,3-тиадиаэола, о т- в ли чающий ся тем, что, с целью упрощения технологии процеоса, в качестве производного 1,2,3тиадиазола используют 1,2, 3-тиади4 22 а зол-5- к арбо гидроксамовую кислоту формулы м — сн о II II 0, N С- С-МНоН б

8 которую подвергают взаимодействию с раствором хлорида и-толуолсульфокислоты с органическом растворителем в присутствии связывающего кислоту средства и с амином общей формулы в .H-М. р2

\ где R u R имеют указанные значения.

2. Способ по.п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят при температуре от -20 до 100, предпочтительно от 0 до 50 С.

I о

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Заявка ФРГ N 2214632, кл, 07 d 91/54, опублик, 1975 (прототип).