Способ получения тиазолиноазетидинонов
Патент 929010
Авторы
Классы МПК
Способ получения тиазолиноазетидинонов
Иллюстрации
Реферат
ОП ИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАУЕМТУ
СЕез Советах
Социалжзтвцеева
1васаублик! ц929010 (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 14. 08. 75 (21) 2163173/23-04 (23) Приоритет - (32) 155.08,74 (3l) 35903/74 (331 Великобритания
Опубликовано 15.05.82-Бюллетень № 18 (512 N. K4
С 07 D 513/04 фщударетеаллай кенлтет
COCA
N делан езвбрвтеннй и отернтлл (>) 5K 547.789. . I 1. 07(038. 8) Бата опубликования описания 155.р5 82
Иностранцы
Иауризио Фоглио, Антонино Суарато, Па
Джованни Франчески, Джорджио Паламидес (Италия) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Сочиета фармасьютичи Италиа С. f1 ° (Италия) (73) Заявитель (54) СПОСО6 ПОЛУЧЕНИЛ ТИАЗОЛИНОАЗЕТИДИНОНОВ
-Н сн в которой R
Изобретение относится к способу получения новых соединений вЂ,тиаэолиноазетидинонов формулы
СОВ
1 алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода,. фенил или феноксиметил; алкоксигруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода; представляет собой
-О-С0-алкил, где алкил содержит от 1 до 4 атомов углерода, фенилтиогруппа, которые служат полупродуктами в синтезе цефалоспоринов.
Известен способ получения цефалоспоринов, заключающийся в том, что тиазолиноазетидион подвергают взаимодействию с диэфиром азодикарбоновой кислоты в среде ацетона в присутствии и -толуолсульфокислоты при комнатной
11 температуре и образующийся 25-N,N-диалкоксикарбонилгидразотиоазетидион обрабатывают неорганической основ" в ной или слабокислотной окисью, или неорганическим,или органическим основанием в среде растворителя при температуре от -20 до 80 С L1).
Однако ни физико-химические свойства тиаэолиноазетидинонов, ни спосо бы их получения в литературе не описаны.
Целью изобретения является создание нового способа получения полупродуктов в синтезе антибиотиков цефалоспоринового ряда.
929010 4
Эта цель достигается тем, что сог- в которой й„, !, и 7, имеют значения, ласно споЧобу получения тиазолиноазе- указанные выше, тидинонов формулы 1 соединение Форму- подвергают взаимодействию с цинковой
flH 3 пудрой и 204-ной водной уксусной кислотой при 0 Г в течение 25-30 мин и
1 II получают целевое соединение, П р и и е р 1. Метил с -бромизопропиляден-3-феноксиметил-1с, 5aLH -4-тиа"2,6"диаза (3,2,0) -2-гептен1о -6-ацетат-7-он (VI) О.Н СОВ < вкоторой 11„и Й имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с N-бромсукцинимидом в бензольном растворе в присутствии окиси алюминия при комнатной температуре; образующееся соединение формулы
О (С
Н-- — -H
2О н бООСн
25 аояг
О
OH в которой 11„ и R имеют значения, указанные выше, растворяют в безводном ацетоне и зазо тем вводят в реакцию с безводным ацетатом калия или тиофенолятом калия при комнатной температуре в:течение
24-30 ч; образующееся соединение Формулы зз
VII
3г
+.. " (.ОО Н 3
К раствору метил о -изопропенил-3-феноксиметил-l d, -4-тиа-2,б-ди- . аза (3,2,0 ) -2-гептен-б-ацетат-7-она (VI) (8 г) в бензоле (200 мл) добавляют й-бромсукцинимид (7 г) и Щ О 1 (40 г), и полученную в результате суспензию перемешивают в течение 20 ч. фЯ
После фильтрации растворитель удаляют в вакууме, а остаток подвергают хроматографическому .разделению (силикагель, бензол - этилацетат 95:5) с образованием 8,2 r VII в виде смеси двух стереоизомеров. (Ж ПМ»о" .сн
2»05 (Я 23 н, с C )
c0îñ(H )
„2,43 (5 од и, . c. 1
cooc(s>) иъ
39993 (S, 0,9 н, С с, );
Ьоосн сн в которой R, R и 2 имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с N-бромсукцинимидом в бензольном растворе под действием света и образующееся соединение фоомчлы
929010
;с с, C00CH@
3,95 (S 2,1 Н, 3,94 и 4,03 (два Й, 1 = 10,0 о
0,8 II i CHES) с с соос(к )
6,37 и 6,66 (два d, J = О,О 112,1,2 Н, 1,ã Н, ЫОС(Н ) н е
6,07 (d, J = 4,0 EIZ, Ш, протон- ь-лактама);
6,25 (два t., J = 4,0 IIZ, J -1 HZ, 1Н, протон Р -лафтама);
7,2 -7,6 и 7,7 - 8,0 (n, 5Н, ароматические протоны).
Пример 4. Иетил ас -ацетоксиизопропилиден"3-феноксиметип-ld, 5d-.
-4-тиа-2,6-диаза(3,2,03 -2-гептен-F
-ацетат-7-он (Х).
VIII
СН el
4,03 (S, 0,6 Н, ЛООС(Н )
4,45 и 4,73 (два d, J = 9 5 НЕ, 1,4 Н, — 1i
1О
600I kg) CH@Sr I
5, 12 (п, 2Н, -CEIL- 0), 6,04 (й, J = 4,0ТЮ, 1Н, протон
Р -лактама);
6,22 (два, У = 4,0 IIZ, J 1 Не 1Н протон 1Ъ-лактама);
7,0 - 7,7 (m, 5Н, ароматические прогоны) .
Пример 2. Иетил д.-бромизопропилиден-3-феноксиметил-И,5,d. -4- ®
-тиа-.2,6-диаза (3,2,01-2- гептен-6ацетат-7-он (VII) .
Соединение VI (3,46 г) растворяют в СС1, (200 мл); добавляют СаО (4 г) и к полученной в -результате перемешиваемой суспензии добавляют по каплям раствор брома (1,92 г) в СС121 (l0 мл) при комнатной температуре.
Через 20 мин нерастворимое вецество отфильтровывают, а растворитель выпа- ЗО ривают в вакууме. Остаток подвергают хроматографическому разделению (силикагель, бенэол - этилацетат 95:5) с образованием (3,3 г) соединения
VII в виде смеси двух стереоизомеров M (Е + ).
Пример 3. Метил с -бромизопропилиден-3-фенил-1 д-, 5oL-4-тиа-2,6-диаэа (3,2,0 j -2гептен-6-ацетат-7-он (1Х) .
К раст вору метил с -иэопропенил"
-3-фенил- 162L, 5Н;4-тиа-2,6"диаэаГ3.2.0р
-2-гептен-6-ацетата-7"она (VIII) (8 г) в бензоле (200 мл) добавляют
N-бромсукцинимид (7 .r) и Л1 0 (40 r) и полученную в результате суспенэию перемеаивают в течение 20 ч. После фильтрации растворитель удаляют в вакууме, а остаток переносят в СС14 и фильтруют, В результате выпаривания растворителя получают 9 г соединения
IX в виде смеси стереоиэомеров (Е + Z) ..
ПИР (С1)С1,),Ф: 1,98 (8, 1)8 Н, СН
СООС(Н. )
Г
2,31 (Б, 1,2 и,,с с li roociII,1
4 . 1 r С и )
3,82 (S,1,B Н, .С==С )1
СООСИЪ
Br
СООCí, я z, Н
Br босяк 7п E+
10 8 ны с помощью колоночной хроматографии (силикагель, бензол - этилацетат
98:2) . Спектроскопические данные для компонентов Г и Z приводятся ниие.
F.-изомер с т.пл. 76-77оС (этиловый эфир):
flMP (ClXlg)q. 1,75 ("., ЗН, GI>-С=);
2,05 (S, ЗН, СН вЂ” CO -); 3,78 (S, 311, GI>- 0 -) 4,99 (й, 3 = 1НЕ, 2Н, СН - 0-С{,(Н ) ); 5,13 (S, 2Н, СН,-О-СО-C(H>) ); 5,88 (d, J = 4,0
HZ, 1Н, 1Ъ-лактамный протон); 6,07 (два t, J = 4,0 IIZ u J = 1IIZ, 111, р -лактамный протон); 6,85 - 7 55 (m, 5Н, ароматические протоны).
Z-изомер:
ПМР (СВС1 ),,d": 2, 04 и 2,21 (два S, ЗН каидый, СН -С = и СН - =0); 3,81 ($, ЗН, С11 0): 4.63 {S, 2Н, СН -О);
5.02 (сЫ, 2Н, С11 -0-СО); 5,90 и 6,10 (сЫ, J = 4HZ, 2Н, Н13-лaктaма);
6,8 — 7,5 (и, 5Н, Г6НЫ
Пример 5 ° Метил ацетоксиизопропилиден-3-фенил-1с{-, 5с -4-тиа-2,6-диаза(3,2,0) -2-гептен-6-ацетат-7-он (XI) .
9290
1
СНг OAd
ЕооЕн>
Х E+ Z
Н—
) В
600Ен3
xr (к+ z) О бообн
Ix (е+ zj
3,8г ($, зн, 0сн ). !
ñí<469 (S, 0„Н,.С С, );
cоос(и }
5,г0 (s, 1,5н,.с. С, }; соос(н }
2,os is, Z,Z II„C — — ) ЛООС(Н ) С(H }-O-CD С"Ь
К раствору соединения VII (7 г) в сухом ацетоне (70 мл) добавляют ацетат калия (10 г), и полученную в результате суспензию перемешивают о в течение 24 ч при комнатной температуре. После фильтрации нерастворимого вещества растворитель выпаривают в вакууме с образованием остатка (6 2 г), состоящего из двух стерео- а изомеров, которые могут быть размещеСоединение 1Х (4 г) в виде смеси двух стереоизомеров растворяют в сухом ацетоне (30 мл), обрабатывают ацетатом калия (8 г), и суспензию перемешивают в течение 24 ч при ком- 45 натной температуре. Соли отфильтровывают и растворитель выпаривают в вакууме с образованием соединения Х1 (3,7 г) в виде смеси стереоизомеров.
ПИР (СГКЛ ), ": 1.87 (S, 2,2 11
1,99 ($, 0,8 и C С. 3) О ©(" }, С(Н ) О-СО СИ соос(н,)
55 г
2,20 ($, 0,8 Н, СН СОоо(Н ) 6,08 и 6,27 (два с1, J = 4 0 Н2 211 пРотоны ф-лактама);
7, 3 — 7, 6 и 7, 7 — 8, 0 (и, 5ll, ароматические протоны) .
Пример 6. Метил-с{.-фенилтиоизопропилиден-3-феноксиметил-1с{, " {."4-тиа-2,6-диаза (3,2,0) -2-гептен-6-ацетат-7-îí II.
-929010
О
1 бн
I (".Н2
coo el-l иг (к- z) Хп Е+ 2, Н—
ОАб
ОАб ОО(.Н, Со(-НЗ
XI Е+2 хш (к+ z) Соединение VII (0,3 г) в виде смеси двух стереоизомеров растворяют в сухом ацетоне (20 мл), обрабатывают 2о тиофенолятом калия (0,3 r) и перемешивают в течение 30 мин при 35 С, Соли отфильтровывают и растворитель выпаривают в вакууме с образованием соединения,ill (О, 310 г) в виде сме- 25 си двух стереоизомеров, которые могут быть разделены путем хроматографирования на колонке (силикагель, бензолэтилацетат 95:5). ПМР данные для основных компонентов приведены ниже. зо
Соединение XI (0,2 г) в виде смеси двух стереоизомеров растворяют в бензоле (30 мл), обрабатывают N-бромсукцинимидом (1 г), и полученный ° в результате раствор облучают вольфрамовой лампой (500 Ы) в течение 30 мин
50 при комнатной температуре. После выпаривания растворителя в вакууме остаток подвергают хроматографическому разделению (силикагель, бензол - хлороформ) с образованием соединения Х111
5S (0,15 г) в виде смеси 1,"- и Л-изомеров, I; — è3oìåð:
ПМР (С1)(, 1 >): 2, 01 (1 (S, Ч l, CH+-СО);
3,87о (!, 3Н, 4, IfsQ); 4,53 N(S, 211, ПМР (CDClg),o: 1,90 (S, 3H, Cflg);
3,53 (S, 3Н, Cfl>Q); 4 53 и 4,75 (два й, J = 13 5 НЕ, 2Н, СН - S) i) 4,98 (сl, J 1 НЕ, 2Н, СН -О); 5,80 (й, д = 4
HZ, 1lf, протоны1Ь-лактама); 6,03 (два
t J = 4 НЕ, J1 IIZ 111 протоны/ -лактама); 6,8 - 8, 1 (m, 10Н, ароматические протоны) .
Г
Пример 7. Метил с(-- (1-бром-3-ацетоксиизопропилиден1 -3-фенил-1д-, 5д=4-тиа-2,6-диаза (3,2,0) -2- гептен-6-ацетат-7-он (Х1 П) .
СН Вт ) р 4,83 о "(Б, 2Н, СН -О-СО) р
6,07 и 6,26(1"(два d, J = 4,0 ffZ, 211, 1 -лактамный протон); 7,3 - 8,1Ф(n, 5Н, ароматические протоны).
Z-изомер:
ПМР (CDClp): 2,10о (S, 311, СНз-С0):
3,85 (S, 3Нэ СНзО); 4,13о"(Ь, Zff, CffrPr); 5,226 (сЫ, 2Н, (.Н -О-СО);
6,08 и 6,31о-(dd, J = 4,3 1-12, ZH, H
1Ъ-лактама); 6 - 8,3о" (m, 5Н, С Нф.
Пример 8. Метил д.-(3-ацетокси-1-èçîïðîïåíèë3 -З-фенил-1а(., 5с1.-4-тиа-2,6-диаза(3,2,0)-2-гептен-6ацетат-7-он (ХБ ).
929010
ОАС н бообн, оон, ХИ)
Вг
ХЛ (К+ 2.) Н500 4Ну
XVI (1 . + 21—
Соединение XIII (1 г) растворяют о 15 в холодной уксусной кислоте 904 (20 мл) и обрабатывают избытком цинковой пыли. После перемеяивания в течение 30 мин добавляют воду (100 мл) и этилацетат (100 мл) и органический слой отделяют, фильтруют и промывают водой. Растворитель затем выпаривают и остаток подвергают хроматографическому разделению (силикагель, бензол этилацетат 95:5) с образованием соединения ХГI {0,450 r) в виде смеси двух эпимеров.
ilNP (CDC1 ): 2,02 и 2,08 О""(два 5, 3Н, СН -CO) 3,77 и 3,80Ф(два S, 3Н, СН О); 4,68« (Б,. 1,7H, Clip-О-C0);
4,9-5,7Ф(и, 3.3Н, CII, -СН -О-СО и
= СН )1 5 8 " 6)34" (п1, 2ll, I -лактама), 7,4 - 8,1 «"(n, SH, C6IIg).
Пример 9. Иетил d.-бромизопропилиден-3-трет-бутил-1d. 54.-4-тиаФ 3$
2,6-диаза(3,2,0j-2-гептен-5-ацетат-7-он (ХЛ). бн, l
Н,б — - нз
3,0 г СаО в виде пыли суспендируют в растворе 2,96 г метил *-изопропенил-3-трет-бутил-13, Я.-4-тиа-2,6-диаза Г 3,2,03.-2-гептен-б-ацетат-7-она (ХЧ) в 100 мл метиленхлорида, и к полученной в результате суспензии добавляют раствор 1 мл брома в 50 мл . метиленхлорида при перемешивании в течение 30 мин. После отделения нерастворимого вецества в результате фильтрации растворитель удаляют в вакууме, и сырой остаток (3,8 r) подвергают хроматографическому разделению на колонке с силикагелем, элюируя смесью бензол-этилацетат 98:2, с образованием ХИ (3,2 r) в виде смеси E- u Zизомеров.
ПИР (CDC1>) Г-изомера: 1,30д"(S, %1, (СИ } С- ); 2,02СР.(S, 3Н, CIIg-С=);
3,87«"(S, 3II, COOCIIg) 4, 35 и 4,70 д" (два d, 2Н, J = 9,5Н2, -СН - Br);
5,92 и 6,05/(два d, J = 4Н2, 2Н, fb -лактамные протоны), П р и и е р 10. Метил о"-ацетоксиизопропилиден-3-трет-бутил-1 с, 5со-—
"4-тиа-2,6-диаза (3.2.0) -2-гептен-6-ацетат-7-он (ХЛ1).
Сн, 1 н,e— - С -Сн, « » сооСн
Сн, l ,н С вЂ” С вЂ” Сн
Лг — — н
0 М odld СООСнз
ХУП Е +2
13 9290
3,0 г метил с -бромиэопропилиден-3-трет-бутил-1 А, 5cL -4-тиа-2,6 -диаза (3.2.0J-2-гептен-6-ацетат-7-она (XVI) в виде смеси Е- и Z-изомеров растворяют в 50 мл ацетона, обрабатывают 3,0 r безводного.ацетата калия и перемешивают в течение ночи при 40 С. После охлаждения нерасто воримый материал удаляют фильтрацией, а растворитель выпаривают в вакууме о . с образованием сырого XVII в виде смеси Е- и Z-иэомеров. Изомеры могут быть разделены фракционной кристалли(10, 14 зацией из смеси диэтиловый эфирпетролейный эфир.
ПИР (CDClg) Г-изомера: 1,92d"(S, 9Н, (CHy)yC-); 1,90d"(S, 3Н» СНЭ- С ;
2 12d (S» 3Н» СНБО); 3,84Ф(8» 3Н
СН О-); 5,21d (S, 2Н, СН ОСО-); 5,88
d" и 6,05 (два d 2Й» 9 -лактамные протоны). Пример 11, Бензгидрил сВ -бромиэопропилиден-3-феноксиметил-1d. 5d.-4-тиа-2,6-диаэа (3.2.0) -2-гептен-6" ацетат-7-он (XIX) .
I бн2
3.1» Q Hr аообн
О
1 бНг
В2 б6Ну О боо н
XIX (Е + Z) ОАб < sees
6000Н
5qHq Ж(ll: + Zl
CgH5 XIX(F+Z1
Э
5,0 г бенэгидрил d- -изопропенил- ПИР (CDC1 ) Z-иэомера: 2 31 d"(S
-3-феноксиметил"1cL, 5с -4-тиа-2,6- СН С=); 3,90d (S Cll Br) 5 78 и 6 05
» i. i (3. ° ) -2-гептен-6-ацетат- . Ф(два d, 2Н, 5 -лактамные протоны);
-7-он (ХЛ?1) растворяют в метилен" 6,7 и 7,5 (m 1бН, ароматические хлориде и обрабатывают 5,0 r окиси протоны и СН-ОСЩ . бария. К полученной в результате суспензии добавляют 1 мл брома и 50 мп ПИР (СВС1 ) Е-иэомера: 1,92d"(S, метиленхлорида по каплям при переме- CH C-"); 4,24 и 4,75Ф(два d, СН -Br); шивании при комнатной температуре. Не . 5,78 и 6»05Ф(два d, 2Н 5 -лактамные
i растворимое вещество затем отфильтро- протоны); 6»7-7,5с "(и» 1бН, аромативывают, растворитель удаляют в ваку- ческие протоны и СН-ОСО ) . уме и остаток подвергают хроматографическому разделению на колонке с си- П р и
40 м e p . ензгидрил -, аце12. Б ликагелем и элюируют смесью бенэол" токсиизопропилиден-3-феноксиметил-1о, этилацетат с образованием XIX (5,2 г) . 5 -4-тиа-2 6- диаэа (3 2 0> -2д . смеси Е- и Z-иэомеров. тен"6-ацетат-7-он (ХХ).
10 16 лика гелем, элюируя смес ью бенэолэтилацетат.
ПИР (CDCI ) Г-изомера: 1,83 д (S, 3Н, СИ С=); 2,05д (S, ЗН, CIIgCO);
4,85о("(широкая S, 2H, ЖвОСф4ф;
5,15d" (5, 2Н, СН,10СО); 5,76 и 6,06 о" (два d,,2H, f3 -лактамные протоны);
6,9-7,7d (m, 1бН, ароматические протоны и СНОСО).
I с нэ
0Ае
ОАб Оо нз
ХХТ
ЛХП
Раствор 0,650 г метил д- -ацетоксиизопропилиден-3-метил-1 d 5d, -4=тиа-2,6-диаза (3.2.0) -2-гептен-6-ацетат-7-она (ХХЦ (Е-мзомер) в 40 мл бензола обрабатывают 1,0 r N-бромсукцинимида и нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин в атмосфере азота при облучении с помощью вольфрамовой лампы накаливания (500Щ.55
После удаления сукцинимида сырой продукт, лишь частично бромированный, Сосен
ХХП
15 9290
5,0 г бензгидрил д. -бромивопропилиден-3-феноксиметия-1 5k -4-тиа-2,6"диаэа (3. 2. 01 "2-гептен"6-ацетат-7-он (Х1Х) в вмде смеси Г- и
Z-изомеров растворяют в 80 мп ацето" нитрила, обрабатывают г5,0 г безводного ацетата калия и перемешивают в течение ночи при 40ОС. После охлаждения нерастворимое вещество удаляют фильтрацией и растворитель вы- 1е .паривают в вакууме с образованием сырого ХХ в виде смеси изомеров Е и Z. Эти иэомеры могут быть разделены хроматограчиески на колонке с сиPаствор 0,350 г метил d .0-бром-З-ацетоксиизопропилиден)-3-метил-ld., 5cL -4-тиа-2,b-диаэа(3.2.0 j-2-гептен-6-ацетат-7-она R(II (Z-иэомер) в
5 мл тетрагидрофурана охлаждают до
0 С и обрабатывают 20 мл 203 водноlo P Tllo c H ll KHCflOTbl и 0,500 г цинковой пыли.
Пример 13. Метил d- -(1-бром-3-ацетоксиизопропилиден)-3-метил- E*, 5aL -4-тиа-2,6-диаза (3.2. 0)-2-гептен-6 ацетат-7-он (ТЛ11) . снова нагревают с 0,650 г N-бромсук- цинимида при тех же указанных условиях. Реакционную смесь после выпаривания растворителя хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя с помощью смеси бензол - этилацетат с образованием соединения 3EII (250 мг1
Пример 14. Метил с -(3-ацетокси-1-èçîllðîïåíèë)-3-метил-1d, 54-4-тиа-2,6-диаэа (3.2.0) -2-гептен-6-ацетат- 7-îí XXI I I.
СН5 м
Н-- --Н
m ОА6
Н ОООН э,ХХЩ смесь мтмероб
Через 30 мин при перемешивании нерастворимый материал отделяют фильтрованием и фильтрат нейтрализуют насыщенным раствором ИйНСО .Экстракция этилацетатом приводит к образованию 300 мг ХХ1П в виде смеси двух эпимеров, которая может быть разделена хроматографированием на колонке
17 929010 18 (силикагель; элюирование смесью бен- ной температуре; образующееся соеди" эол - этилацетат 85-15 вес.ч.) . .нение формулы III
ПМР (СВС1 ) основного компонента:
Зъ
2,10d" (S, 3Н, СНБО); 2,30d (d, J
1НЕ, 3Н, СНр-С=); 3,79d (S, 3Н, СН 0-) 5 «
4,6$ d (S, 2Н, СН -0CO); 4,95 " (S, 111, :Й-С11-C00-); 5,37d" и 5,52 о (два m, Н-1Н каждая, =CEIL; 5,77д (d, J = 4, Я
= 4,511Z J 111Z, 1H, = М -CII-С=О).
1,3г 1. 2
Формула изобретения
1, 2
QQE
25
СОВ, в которой R<, Rye Z имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с N-бромсукцинимидом в бензольном растворе под действием света и образующееся соединение формулы V
Н
45 я боя
ВНИИПИ Заказ 3299/79 Тираж 448 Подписное
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
1. Способ получения тиазолиноаэети45 .динонов формулы I в которой К„ — алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фенил или феноксиметил;
Rg - алкоксигруппа, содержащая от 1 до 4 атомов у глерода;
Z представляет собой
О-CO-алкил, где алкил содержит от 1 до 4 атомов углерода, 35 или Z - фенилтиогруппа, о т л и ч а ю щ и " с я тем, что соединение II в которой К и R+ имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с N-бромсук- цинимидом в бензольном растворе в присутствии окиси алюминия при комнат. в которой R q u Rg имеют значения, указанные выше, растворяют в безводном ацетоне и затем вводят в реакцию с безводным ацетатом калия или тиофенолятом калия при комнатной температуре в течение
24-30 ч; образующееся соединение формулы IV бОЗ g в которой R„, Rg и 7. имеют значения, указанные выше подвергают взаимо действию с цинковой пудрой и 2Ù-ной водной уксусной кислотой при течение 25-30 мин.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент СССР 1." 727147, кл, С 07 0 501/08, 22.05.74..