Способ получения 3-фенил-3-окси-5r-оксииндолов

Способ получения 3-фенил-3-окси-5r-оксииндолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП HCAHHK

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистические

Республик (iii929632 (61) Дополнительное к авт. свив-ву (22) Заявлено 16.07 ° 80 (2I ) 2964838/23 "04 (51)M. KJ1. с присоединением заявки М

С 07 0 209/12

3ЪеударстеенкмП кем нтет

СССР. ве делам нэаеретеннк н аткрмтнй (23) Приоритет

Опубликовано 23. 05. 82 ° бюллетень Юе I 9

Дата опубликования описания 25.05.82 (53) УДК 547.

° 756.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

М.С. Машевская и М.Е. Коншин

Пермский государственный фармацевтический и (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ФЕНИЛ-3-ОКСИ-5R-ОКСИИНДОЛОВ

Cog

ОН

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-.оксиоксииндолов, обладающих биологической активностью jIJ.

Известен метод получения М-алкил-3-фенил-3-оксиоксииндола, в основе которого лежит реакция взаимодейст,вия изатина с фенилмагнийгалогенидом 2).

Этот способ имеет низкий выход целевого продукта (70 ), а соединения, полученные этим способом, не могут иметь заместителей в индольном кольце, т.е. способ ограничивает разнообразие химических структур данного класса.

Известен также способ получения

3-R-3-оксиоксииндолов, заключающийся (R-0AIK) в конденсации аналина с замещенными дикарбонильными соединениями в ледяной уксусной кислоте (3) .

Недостатком данного способа является побочная реакция образования анилов, что приводит к низким выходам целевого продукта (33-373).

Целью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов и расширение их ассортимента.

Поставленная цель достигается способом получения 3-фенил-3-окси-5R-. оксииндолов общей формулы где R - Н, Cl СН, ОСН, который заключается в том,что полученные по методу (4) ариламиды бензоилмуравьиной кислоты циклизуют в ледяной уксусной кислоте под действием концентрированной серной кислоты при комнатной температуре (18-20 С)..

Пример 1. 3-Фенил-3-оксиоксииндол.

3 9296

2,25 г (0,01 моль) Фениламида бензоилмуравьиной кислоты растворяют в 25 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 15 мл концентрированной серной кислоты, образуется ярко-розовое окрашивание, смесь оставляют о стоять при 20 С до исчезновения окраски (24 ч), выливают в 100- 150 мл воды, охлажденной до 0 С, нейтрализуют содой, выпавший осадок отфильт 10 ровывают и сушат.

Получают 1,85 г (821) целевого продукта, т.пл. 268 С (этанол).

Т.пл. 265 С по литературным данным.

П р и М е р 2. 3-Фенил-3-окси-5-метилоксиндол.

2 39 г (0,01 моль) 4-метиланилида бензоилмуравьиной кислоты растворяют в 25 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 15 мл концентрированной щ серной кислоты, образуется темно- чалиновое окрашивание, смесь оставляют стоять при 20 С до изменения окраски в темно-коричневую (48 ч), выливают в ледяную воду объемом до zs

100 мл, нейтрализуют содой, выпавший осадок отфильтровывают и сушат.

Получают 2,1 r (873) целевого продукта, т.пл. 2".3-5OС (этанол).

Найдено,

С 5 Н МО

Вычислено,3: С 75,31; Н 5,44;

N 5,86 °

Пример 3. 3-Фенил-3-окси35

-5-метоксиоксииндол.

2,54 г (0,01 моль) 4-метоксианилида бензоилмуравьиной кислоты растворяют в 25 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 15 мл концентри- 40 рованной серной кислоты, образуется темно-зеленое окрашивание, смесь оставляют стоять при 18 С до перехода окраски в темно-коричневую (48 ч), выливают в воду, нейтрализуют содой, выпавший осадок отфильтровывают и сушат.

Получают 2,1 r (854) целевого продукта, т.пл. 272 С с разложением о (этанол).

Найдено,й: С 70,50; Н 4,80;

N 5,30

C l5 Hl3 NO3

Вычислено,i: С 70,86; Н 5,12;

N 5,51 °

32 4

Пример 4. 3-фенил-3-окси-5-хлороксииндол.

2,59 г (0,01 моль) 4-хлоранилида бензоилмуравьиной кислоты растворяют в 25 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 15 мл концентрированной серной кислоты, образуется темножелтое окрашивание, оставляют стоять при 20 С до перехода окраски в темно-коричневую (48 ч);

Целевой продукт выделяют по примеру 1.

Получают 2,38 г (924) целевого продукта, т.пл. 121 С(этанол).

Найдено,Ф: С 64,50; Н 3,67;

Cl 13,58

С14 Н 0C lNOg

Вычислено,4: С 64,86; Н 3,87;

С! 13, 17.

Таким образом, преимущество предлагаемого способа перед известными заключается в том,что OH прост по методике, выход целевого продукта находится в пределах 80-92ã., способ не требует наличия труднодоступных реактивов и затраты энергии и позволяет получать расширенный ассорти" мент целевых продуктов. формула изобретения

Способ получения 3-фенил-3-окси-5R-оксииндолов общей формулы гд я - Н, С, СНЭ, ОСНОВ, отличающийся тем, что ариламиды бензоилмуравьиной кислоты циклизуют в ледяной уксусной кислоте в присутствии концентрированной серной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США К 4116972, кл. 260.326.1 (1978).

2. Kohn Ostersetzez, Honatsh, 37, 25, !916.

3 ° Sumpter W.S The, Chemistry of

hetегоcyclic compounds lndole and car

basole systems. 149 р. l12, 1951-52, 4. Журнал общей химии. Т. 22, 1952, с. 700.

ВНИИПИ Заказ 3406/31 Тираж 448 Подписное

Филиал ППП "Патент", г.Ужгород, ул. Проектная, 4