Способ получения 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона

Способ получения 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е („,Sa»o4

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сеоз Советееа

Социалистичеееа

Республик

К ЙА ТЕНТ У (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 08.02 79 (21) 2719854/23-04 (51) М. Кл.

С 07 0 207/26 (И) Приоритет - (32) 10. 02. 78 (31) 1403/78 (331 щвейцария

11981/78

Опубликовано23.05.82.бюллетень ¹ 19

Гювударетванкый кюмктет

CCCP в делам кзобретвккк а откриткк (53) УДК 547.745

° 07(088,8) Дата опубликования описания 23 05 82 (Щ Заявитель нф.Хоффманн-Ля Ров унд Ко, АГ" (Швейцария) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1".(n-ИЕТОКСИБЕНЗОИЛ).-2-ПИРРОЛИДИНОНА

Изобретение относится к новым производным 2-пирролидинона, кото, рые могут найти применение в медицине. при лечении или предупреждении мозговой недостаточности.

Известна реакция ацилирования азотсодержащих соединений, в частности, с помощью галоидангидридов кислот (11.

Целью изобретения является разработка на основе известного метода способа получения новых соединений обладающих высокой биологической активностью.

Поставленная цель достигается способом получения 1-(и-метоксибензоил)-2-пирролидинона, заключающимся в том,что 2-пирролидинон или его соль 1-щелочного металла или 1-триалкилсилилпроизводное ацилируют функ". циональным производным и -метоксибензойной кислоты.

В качестве функционального производного т1-метоксибензойной кисло"

2 ты используют h --метоксибензоилхлорид или пентахлорфенильный эфир т1-меток-. сибензойной кислоты.

При ацилировании 2-пирролидинона

5 с помощью т1-метоксибензоилхлорида целесообразно работать в присутствии инертного органического растворителя и основания. При этом в качестве растворителя пригодны, в первую очередь, lO простые эфиры такие, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан; углеводороды ароматического ряда такие, как толуол; а в качестве основанийтретичные амины такие, как триэтилl5 амин.Ацилирование можно вести также и в пиридине, применяемом одновременно в качестве растворителя и основания. Однако присутствие растворителя и основания обязательным не

20 является. Вполне можно нагревать компоненты вместе в течение примерно

1 ч до 80-90 С или же в течение о нескольких часов нагревать с обратным холодильником в соответствующем

93110 растворителе, например простом эфиое,ароматическом углеводороде. Кроме того, 2-пирролидинон сначала можно обрабатывать основанием, способным абстрагировать атом водорода при атоме азота в положении 1, после чего дать взаимодействовать с й-метокоибензоилхлоридом. В этом случае в качестве основания можно, например, использовать гидрид ще- 10 лочного металла такого как натрий, а в качестве растворителя - ароматический углеводород такой как бен7 зол, диметилформамид. Возможно также работать с 2-пирролидиноном в качест- 15 ве реакционноспособного производного, у которого при атоме азота в положении 1 имеется легко отщепляющаяся группа, например металлорганическая в частности, триалкилсилильная. К уд предпочтительным производным такого рода следует отнести 1-триметилсилил-2-пирролидинон.

Пример 1. К 40,0 c rl-метоксибензоилхлорида, 25,0 r 2-пирролидинона и 110 мл абсолютного диэтилового эфира с перемешиванием при 0-10 С добавляют 52,5 мл триэтиламина. Затем продолжают перемешивать еще 30 мин при комнатной температуре и 3 ч с обратным холодильником, охлаждают и при 2 С добавляют холодную воду. Нерастворимые компоненты отсасывают и промывают водой и диэтиловым эфиром.

Полученный таким образом твердый продукт по высушивании пятиокисью фосфора перекристаллизовывают из спирта, получая 1-(11-метоксибензоил)

-2-пирролидинон с т.пл. 121-122 С.

Пример 2. В раствор 37,0 г

П-метоксибензоилхлорида в 50 мл диметилформамида при -lÎOC добавляют

20,2 -r полученной с помощью гидрида натрия натриевой соли 2-пирролидинона, 5 взвешенного в 270 мл диметилформамида, в виде 4 порций. Затем l ч перемешивают при комнатной температуре, а потом 4 ч при 40 С. Растворитель выпаривают, к остатку добавляют диэтиловый эфир и холодный раствор бикарбоната натрия. Нерастворимую кристаллическую часть отфильтровывают, промывают водой и диэтиловым эфиром и сушат в вакууме пяти- 55 окисью фосфора. Получают 1-(t1-меток-. сибензоил)-2-пирролидинон с т.пл. 120121ОC ..

4 4

Пример 3. 20 г и -метокси- . бензоилхлорида и 20 г 2-пирролидинона 16 ч кипятят с обратным холодильником в 20 мл диэтилового эфира в течение 16 ч, после чего в реакционную смесь добавляют диэтиловый эфир, лед и 2 н ° водный аммиак.

Нерастворимую часть отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром и водой до полного отсутствия ионов.

Жмых сушат, получая 1-(П-метоксибен" зоил)-2-пирролидинона с т.пл. 119,5120,5 С.

Пример 4. Поступают аналогично примеру 3, однако компоненты нагревают не в диэтиловом эфире, а в 20 мл толуола. Т.пл. полученного

1-(Il-метоксибензоил)-2-пирролидинона

117-118 С.

Пример 5. 10r 2-пирролиди}нона и 10 г П -метоксибензоилхлорида без растворителя 1 ч нагревают до

80-90 С (внутренней температуры), после чего дают остыть, поступая аналогично примеру 3. llo перекристаллизации из спирта получают 1-(rl-метоксибензоил)-2-пирролидинон с т.пл. 120-121 С.

Пример 6 . Смешивают 24,4 r

h-метоксибензоилхлорида и 22,5 г

1-триметилсилил-2-пирролидинона, после чего смесь 1О мин перемешивают при комнатной температуре. После этого на масляной бане при 80 С полученный триметилхлорсилан отгоняют под пониженным давлением. Остаток смешивают, перемешивая со 100 мл диэтилового эфира, отфильтровывают и перекристаллизовывают жмых из этилового спирта, получая 1-(П-метоксибензоил)-2-пирролидинона с т.пл. 120-12I С.

Пример 7. В раствор 20,0 r пентахлорфенилового эфира и -метоксибензойной кислоты в 100 мл диметилформамида при - 10 С добавляют 7,0 r полученной с помощью гидрида натрия натриевой соли 2-пирролидинона, взвешенной в 120 мл диметилформамида.

Затем 1 ч перемешивают при комнатной температуре и 8 ч - при 55 С.

Растворитель выпаривают, к остатку добавляют холодный водный раствор уксусной кислоты, после чего экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают холодным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпаформула изобретения

5 931 ривают. Остаток растворяют в этиловом спирте и перемешивают на ледяной бане; выпавшие кристаллы отфильтровывают, получая 1-(й-метоксибензоил)-2-пирролидинон с т. пл.119- 5

120 С.

Я

1. Способ получения 1"(П-метоксибензоил)-2-пирролидинона, о т л ич а ю шийся тем, что 2-пирро" лидинон или его соль 1-щелочного металла или 1-триалкилсилилпроизвод- М ное ацилируют функциональным произ-< водным t1 -метоксибензойной кислоты..

2. Способ по и.1, о т л и ч аю шийся тем, что в качестве функционального производного и -ме104 6 токсибензойной кислоты используют

11-метоксибензоилхлорид или пентахлорфенильный эфир П -метоксибензойной кислоты.

Прйоритет по признакам:, 10.02.78 - функциональное производ-: ное и -метоксибензойной кислоты под" . вергают взаимодействию с 2-пирролидиноном или с его солью 1-щелочного металла;

22.11.78 - функциональное производное и -метоксибензойной кислоты подвергают взаимодействию с 1-триалкилсилилпроизводным. 2-пирролидинона.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Иетоды эксперимента в органической химии. M., "Химия", 1968, с. 431.

Составитель И.Бочарова

Редактор Н. Егорова Техред И.Рейвес Корректор И. Коста

Заказ 3565/90 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Ф

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул. Проектная, 4