Способ получения 6-азаурацилил-5-n-глицина

Способ получения 6-азаурацилил-5-n-глицина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советски к

Социапистичесник респубпнн

ОПКСАНИЕ< 937451

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61 ) Допол и и тельное к а вт. с внд-ву (22) Заявлено 250980 (2 l ) 2987161/04 с присоединением заявки М (51)М. Кл.

C 07 D 253/06

//А О1 и 43/64

3Ьеуаарстееввьй квнитет

СССР (23) ПриоритетОпубликовано 23 . 06 .82. Бюллетень яв 23 ив делен взебретенни и вткрытвй (53) УДК 547 962.

° 4 (088. 8) Ф

Дата опубликования описания 23.06.82 (72) Авторы изобретения

И.В.Алексеева,А.С.Шаламай,Л.С.Усенко и В.П.Ч рнецкий

Э ь т ,t .

Институт молекулярной биологии и генетики AH

Украинской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЗАУРАЦИЛИЛ-5-М-ГЛИЦИНА

Изобретение относится к получению глицильного производного б-азаурацила, обладающего ростостимулирующим действием и пригодного для применения в практике сельского хозяйства.

Известен способ получения аминокислотных производных азаурацила взаимодействием 5-бром-6-азаурацила с аминокислотами, например с глицином в водном растворе едкого кали при температуре кипения смеси в течение 14 ч (13.

Однако выход азаурацилилглицина сравнительно невысок (423) из-.за образования побочных продуктов в процессе длительного нагревания исходных . компонентов.

Цель изобретения - интенсификация процесса получения б-азаурацилил-5N-глицина и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения целевого продукта, заключающимся в том, что 5-бром-6аэаурацил подвергают взаимодействию с глицином в водном растворе осно" вания - едкого натра или триэтиламина, в блоке при 140 g 5оС в присутствии реагентов 5-бром-б-азаурацил: глицин: основание, равном 1:2:21:3- 3 °

Использование в конденсации избыточного количества глицина позволяет сохранить в реакционной смеси необходимую концентрацию аминокислоты, претерпевающий при повышенной температуре частичное декарбоксили.рование и превращение в дикетопипераэин, и его дальнейшую полимериэацию.

Соблюдение температурного режима

140 g 5оC позволяет вести замеще-. ние малоподвижного брома в азопиримидиновом кольце с достаточной скоростью и ч то же время существенно ограничить побочные процессы. .Использование в качестве катализатора бромида меди дает воэможность

937451 4

4,5 г (0,06 моль) глицина, 2,4 r (0,06 моль) едкого натра и 30 мг бромида меди в 30 мл воды нагревают в течение 2 .ч в блоке при 140 «+ 5 С.

При подкислении раствора выделяют

2,63 г (70 ) целевого продукта с т.пл. 260-264 С.

Пример 4. К 13,44 (0,07 моль)

5. бром-6-азаурацила прибавляют 10,5 r

10 (0,14 моль) глицина, 105 мг бромида меди, 100 мл воды, 19,25 мл(0,14моль) триэтиламина и нагревают в. блоке при

140 + 5 C в течение 5 ч. При подкислении раствора до рН 2-3: выделяют

1з 8, 33 r 641 ) целевого продукта.

Формула изобретения

Составитель Г. Короткова

Редактор Н;Рогулич Техред Ж, Кастелевич Корректор Н.йвыдкая

Заказ 4370/31 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ускорить основную реакцию и е несколько раз сократить время конденсации °

Выход целевого продукта 70-773 . .Время реакции составляет 2-5 ч.

Пример 1. 3, 84 r (0,02 моль)

5-бром-6-аэаурацила и 30 мг бромида меди растворяют при нагревании(50 C) в 15 мл воды, содержащей 4 мл триэтиламина. К полученному раствору . при перемешивании добавляют 4,5 г (0,05 моль) глицина в 15 мл воды и

4, 5 мл триэтиламина и нагревают в блоке при 140 + 5oC в течение 3 ч.

Перед вскрытием блок охлаждают до комнатной температуры, реакционную смесь. подкисляют до рН 2-3 соляной кислотой и отделяют выпавший осадок продукта. Выход 2,63 г (704), т.пл.

260-264 С. Перекристаллизацию прова- рв

0 .дят иэ 503-ного водного спирта. Получают друзы игл с т. пл. 268-270 С (с раэлож.)..

Элементный анализ.

Вычислено,%:С 32,36;Н 3,25;N 30, 10 2s

С4Н4И4О+ °

Найдено,4: С 32,33;Н 3,32;N 29,92.

Пример 2. Реакционную смесь, содержащую 3,84 г (0,02 моль) 5-бромб-аэаурацила, 4,5 г (0,06 моль) гли- зв цина, 2,4 r (0,06 моль) едкого натра и 30 мг бромида меди в 30 мл воды нагревают 3 ч в блоке при 140 + 50C.

После подкисления реакционного раствора до рН 2-3 выделяют 2, 87 г продукта (77 ) с т.пл. 262-265 С.

П р и и е р 3. Смесь 3,84 г (О, 02 моль) 5-бром-б-азаурацила, Способ получения 6-азаурацилил5-11-глицина взаимодействием 5-бром6-азаурацила с глицином в водном растворе основания при нагревании, отличающийся тем, что, с целью интенсификации процесса и повышения. выхода целевого продукта, s качестве основания используют едкий натр или триэтиламин и процесс ведут при 140 + 50C в блоке в присутствий каталитического количества бромида меди при соотношении реагентов 5-бром-б-.азаурацил:глицин: основание, равном l:2:2 - 1:3:3.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Чернецкий В.П., Алексеева И;В.

Шаламай А.С. Аминокислотные производные 6-азаурацила. ХГС, 1969, с. 173 (прототип).