Способ получения 2-фенил-4-/ @ -карбметоксипропионил/ оксазолинона-5

Способ получения 2-фенил-4-/ @ -карбметоксипропионил/ оксазолинона-5

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ()939443 (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено 30. 12. 80 (21) 3225477/23-04 с присоединением заявки J% (23) П риоритет

Опубликовано 30.06.82, Бюллетень № 24

Дата опубликования описания 30 .06 . 82 (5l }М, Кл, С 07 0 263/42 Ьоудеротоанны1 комитет

СССР

Ilo делом иэаоретеиий и открытий (53) УДК547. 787. .1.07(088.8) (72) Авторы изобретения

С.И.Завьялов и Н,Е.Князькова (71) Заявитель

Институт органической химии им.Н.Д.Зелинского

АН ГССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ФЕНИЛ-4-(1о-КАРБМЕТОКСИПРОПИОНИЛ)- ОКСАЗОЛИНОНА-5

СО(СН ) СО()СН

=0 с н

Изобретение относится к способу получения 2-фенил-4- (Q" карбметоксипропионил)-оксааолинона-5 формулы который находит применение в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения 2-фенил-4-(P-карбиетоксипропионил )-оксазолино--15 на" 5 взаимодействием гиппуровой кислоты с избытком (Ь - карбометоксипропионилхлорида в -пиколине (- ООС) с выходом 33 в расчете на р -карбометоксипропионилхлорид (1j.

Недостатком данного способа является низкий выход целевого продукта.

Наиболее близок к предлагаемому по технической суцности способ полу2 чения 2-фенил-4-($ -карбметоксипропионил)-оксазолинона-5 ацилированием

2-фенилоксазолина-5 -карбметоксипропионилхлоридом в среде -пиколина, являющегося растворителем и основанием, при 20оС с выходом 54Ф(?), Однако указанный способ характеризуется недостаточно высоким выходом целевого продукта.

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения 2-фенил-4-(р — карб метоксипропионил)-оксазолинона-5 путем ацилирования 2-фенилоксазолинона"5 ф -карбметоксипропионилхлоридом в присутствии тризтиламина в среде бензола и затем в среде " -пиколина в присутствии трифторуксусной кислоты в качестве катализатора.

Процесс ацилирования ведут после" довательно в две стадии: вначале в присутствии триэтиламина в среде бензола, а затем в среде -пико939443 трифторуксусной катализатора, что целевой продукт лина в присущ ст вии кислоты в качест ве поз воля ет полу чат ь с выходом 88 со(сн ) соосн

О ()1 3

0.9, 3 (. ы a) (C)>М, ЕНЬОА

CbHg б) T- и И КОЛИН СР СООН

ВНИИПИ Заказ 4587/35 Тираж 445 Подписное филиал ППП "Патент", г.Ужгород, ул.Проектная, 4

К смеси 2-фенилоксазолинона-5 и р карбметоксипропионилхлорида в бензоле прибавляют по каплям при перемеши вании т риэтиламин, перемешивают смесь 1 ч при 20оС и после

Процесс ведут при соотношении реагентов, моль: 2-фенилоксазолинон-5 1; (Ъ вЂ” карбметоксипропионилхлорид 1; триэтиламин 1; ) -пиколин

10 трифторуксусная кислота 0,2.

Выход 2-фенил-4-(f3 карбметоксипропионил)-оксазолинона-5 составляет 883 в расчете на @ -карбметоксипропионил хло ри д.

П р и ме р. К раствору 2,4 г (0,015 И) 2-фенилоксазолинона-5 и

2,3 г (0,015 М) (3 -карбметоксипропионилхлорида в 75 мл бензола по каплям при перемешивании прибавляют

4,2 мл триэтиламина, перемешивают еще 1 ч при 20 С, отфильтровывают вью павший хлоргидрат триэтиламина, ма" точный раствор упаривают в вакууме.

К остатку при охлаждении (баня 0 С) 4О и перемешивании постепенно прибавляют 15 мл y — пи колина, содержаще го

0,2 мл трифторуксусной кислоты, вы" держивают 6 ч при 0 C. Реакционную смесь выливают в разбавленную (1: 1) 1 соляную кислоту со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и небольшим количеством этилацетата при охлаждении (ОаС) и сушат на воздухе. Получают 3,9 г (884) 2-фенил-4- (- карбметоксипропионил)-оксазолинона-5. Т,пл. 176178 С . R q 0,66 (ТСХ, силуфол УФ-254, удаления выпавшего хлоргидрат а три этиламина и упаривания маточного раствора при охлаждении и перемешивании прибавляют -пиколин, содержащий трифторуксусную кислоту, и выдерживают реакционную смесь

6 ч при 0 С с последующей обработкой реакционной смеси разбавленной соляной кислотой со льдом и выделением целевого продукта. этилацетат, проявление пятна в

Уф-свете) . Полученный продукт не дает депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образом и при гидролизе соляной кислотой образует хлоргидрат g-амино левулиновой кислоты.

Формула изобретения

Способ получения 2-фенил-4" jy карбметоксипропионил)-оксазолинона-5 ацилированием 2-Фенилоксазолинона(Ь - карбметоксипропионилхлоридом в среде органического растворителя в присутствии азотистого основания с применением -пиколина, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс ведут в две стадии в среде бензола в присутствии триэтиламина, а затем в среде ф -пиколина с добавлением каталитического количества трифторуксусной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Завьялов С.И., Аронова Н.И., Махова Н.Н., Волькенштейн lO.Б.

Синтез хлоргидрата 0 -аминолевулиновой кислоты. - Известия АН СССР, Сер. "Химия", 1973, 657.

2. Авторское авидетельство СССР

М 266773, кл. С 07 С 101/04, 1969 (прототип),