Способ получения ациламинопиридинов

Способ получения ациламинопиридинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(72) Автор изобретеиия

Н.А.Кравченя (7I) Заявитель

Гродненский государственный медицински т..— (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛАИИНОПИРИДИНОВ

КН-C-Ь г

II

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ациламинопиридинов общей формулы где R - С1 -С -алкил или Фенил, которые являются промежуточными продуктами в синтезе биологически актив.ных препаратов, в частности гербицио дов, бактерицидов.

Известен способ получения ациламинопиридинов, заключаацийся во взаимнодействии соответствующего аминопири1$ дина с галоидангидридом карбоновых кислот в присутствии пиридина (1), Недостатком этого способа является использование сравнительно дорогих галоидангидридов карбоновых кислот

20 и пиридина.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения ациламинопиридинов приведенной общей формулы, где Rметил, фенил, бензил, заключающийся в том, что аминопиридин подвергают взаимодействию с соответствующей карбоновой кислотой в присутствии конденсирующего средства - дициклогексилкарбодиимида (ДЦГК) в среде органического растворителя (ТГФ) 1.2).

Недостатками известного способа являются использование в качестве конденсирующего средства дорогостоящего ДЦГК (1900 руб. за 1 кг), большая продолжительность процесса (24 ч) и проведение реакции в органическом растворителе.

Цель изобретения » снижение себестоимости целевых продуктов.

Укаэанная цель достигается тем, что аминопиридин подвергают ацилированию карбоновой кислотой в среде серной кислоты в присутствии конденсирующего средства - серного ангидрида.

3 943235 4

Реакцию проводят предпочтительно чтобы температура реакционной массы в 203-ном олеума. была в пределах 40-60 С. Необходимую

Ацилирование аминопиридинов це- температуру поддерживают скоростью лесообразно проводить с 1,1-1,5-крат- прибавления 2-аминопиридина и интенным избытком карбоновой кислоты и 5 сивностью охлаждения реакционной масс таким количеством свободноге сер- сы. Размешивают 5 мин, охлаждают ного ангидрида в серной кислоте, что- до 15-25 С и выливают на 15-20 г льда, бы расчетная концентрация серной нейтрализуют водным раствором аммиакислоты после окончания реакции была ка до РН 7,5-8,0, Нейтрализацию проне ниже 1004. При ацилировании амина-tp водят при температуре не выше 40 С, пиридина жидкими карбоновыми кисло- для этого прибавляют в реакционную тами целесообразно добавлять олеум g массу лед. Осадок фильтруют, пронысмеси аминопиридина с карбоновай вают водой до РН 7,0-7,5, сушат. кислотой, а при ацилировании тверды- Получают 2,0 г (95>) 2-бенэоиламиноми карбоновыми кислотами - аминопи- 35 пиридин, т.пл. 77-79 С. ридин к смеси олеума с карбоновой Аналогично иэ 1,0 r (0,0106 моль) кислотой. З-аминопиридина, 1,5 г {0,0123 моль)

Пример 1. 4-Ацетиламинопири бенэойной кислоты 3,0 мл 204-ного дин. олеума получают 1,95 г (934) 3-бен0

К смеси 2,0 г (0,0213 моль) в зоиламинопиридина, т. пл. 116-118 С, 4-.аминопиридина с 1,5 г (0,025 моль) Аналогично из 2,0 r (0,0213 моль) уксусной кислоты прибавляют при раз 4-аминопиридина, 3,0 r (0,0245 моль) мешивании 6,0 мп 20ф-ного олеума бензойной кислоты, 6,0 г 204-ного (0,0286 моль свободного серного ангид олеума получают 3 9 г (92,5 ) 4-бенРида) с такой скоростью, чтобы тем- 25 зоиламинопиридина, т,пл, 203-205 С .. о пература реакционной массы была в Предложенный способ позволяет энапределах 40-60 С. Необходимую темпе,чительно сократить затраты на единицу ратуру поддерживают в указанном ин- пРОДУкции, сокРатить время проведетервале скоростью прибавления Олеума ния процесса и получать целевые про" и Охлаждением реакционной массы.. Раз.зв дукты c высокими выходами (92-95ф). ме@ивают щ)и этОЙ температуре 5 мин, Формула изобретения

Охлаждают Ао 15-25 С и выливают на 1. Способ получения ациламинопири15-20 г льда. Реакционную массу нейт- динов общей Формулы рализуют концентрированным водным раствором аммика до РН 7",5-8,0. Нейт-З5

Рализацию проводят при температуре 0 о не выше 40 С. Осадок фильтруют, про- где R - С -С4-алкил или фенил, мывают водой до нейтральной или сла- . путем ацилирования аминопиридина бощелочной среды, сушат. Получают карбоновой кислотой в присутствии

2,7 г (983) 4-ацетиламинопиридина, lp конденсирующего средства, о т л ит.пл, 146-148 С (выходы и т.пл.. e ч а ю шийся тем, что, с целью данном и последующих примерах указа- снижения себестоимости целевого ны для технических веществ). Продукта, ацилирование проводят в

Аналогично из 2,0 г (0,0213 моль) среде серной кислоты с использовани4-аминопиридина 3,4 r (0,0235 моль) 5 ем в качестве конденсирующего средсткаприловой кислоты, 6,0 мл 203-ного ва серного ангидрида. олеума получают 4,45 г (95)) 4-капри- 2. Способ по и. 1, о т л и ч алоиламинопиридина, т.пл. 59 "61 С. р шийся тем; что Реакцию провоПример 2. 2-Бензоиламино- дят в присутствии 20/-ного олеума. пириди н .

SP

Источники информации

К смеси l,5 г (0,0123 моль) принятые во внимание при экспертизе бенэойной кислоты с 3,0 мл 203-ного 1. Патент США N 3149990, апеума (0,0143 моль свободного серно- кл: 117"36,.8, опублик. 1964. го ангидрида) прибавляют при размеши 2. Buzas А. и др. Reactivity of вании порциями 1,0 r (0,0106 моль) «carbodiirnides.... Compt. Rend.Acad.

2-аминопиридина с такой скоростью, Sci., 1966, G262,. У 8, 658 (прототип) .

ВНИИПИ Заказ 5030/32 Тираж 445 Подписное

Филиал ППП "Патент", г..ужгород, ул. Проектная, 4 /