Способ получения производных бензимидазола или их таутомеров

Способ получения производных бензимидазола или их таутомеров

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советски к

Социалистически к

Республик

«i) 944503 (61) Дополнительный к патеиту— (22) Заявлено 11.04. 78 (21) 2601449/23-04 (23) Приоритет — (32) 12. 04. 77 (31) 77122 . (33) Люксембург

Опубликовано15.07.82. Бюллетень Ж 26

Дата опубликования описания 1 5. 07. 82 (51) М. Кл.

С 07 Р 235/28//

А 61 К 31/415

Гвсудэрстеекеж кеиитат

ЕССР по лелем изебретевкй и открытий (») УДК 547. 781.

° 785.07 (088.8) Иностранцы алеет дуФдеркаар (ФРГ), аак-Как Галлей (щаед арре1

Манфред Кюне (фРГ), Альфред Мейер, Освальд:Рехштаййер, Макс Шелленбаум и Жан-Поль ф(оме (Швейцария)

Иностранная фирма

"Циба-Гейги АГ" т

Ф ° (Швейцария) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА

ИЛИ ИХ ТАУТОИЕРОВ

g, l ) где R

Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола общей формулы

Кц н

1О независимо друг от друга представляют собой водород, галоген или метильные радикалы; водород, галоген, метиль(15 ный радикал или метоксильный остаток; кислород или сера;

Y — галоген, алкильный радикал, содержащий 1-4 атома углерода, алкоксильный остаток, содержащий 1-4 атома углерода, метилтиогруппу, метилсульфинильный остаток, метилсульфонильную группу, трифтормегильный остаток, нитрогруппа, гид-. роксильная группа, нитрильная группа или ацетильный остаток;

m — принимает значения О, 1, 2 или 3, включая таутомерные соединения формулы (j.), обладающие противогельминт. ной активностью.

Известно, что производные бензимидазола могут использоваться для борьбы с глистами 511.

Однако они не всегда достаточно активны и в терапевтически эффективных дозах могут вызывать нежелательные побочные явления, например интоксикацию.

Цель изобретения - синтез новых производных бензимидазола, обладающих, противогельминтной активностью.

ЪК (II 2

НН

"XX.

Температура плавления, С

2,4-дихлорфенокси

2,4-дихлорфенокси

3,4-дихлорфенокси

4-метоксифенокси

2,4,5-трихлорфенокси фенокси

268-270

290-293

288-290

267-.268

318-320

288-290

Метил

Хлор

Хлор

Хлор

Хлор

3 -94450

Поставленная цель достигается тем, что соединение общей формулы у л х имеют указанные

1О значения подвергают взаимодействию с сероуглеродом при 10-150 С, преимущественно при 30-100 С, в воде или в органическом растворителе в присутствии основания с выделением целевого

15 продукта.

В качестве органического растворителя применяют, например, такие cnupTbl, как метиловый, этиловый или пропиловый, такие углеводороды, как бензол или толуол, или хлорированные углеводороды, в частности хлорбензол или хлористый метилен. Под основаниями подразумевают, например, щелочи, третичные амины или такие органические основания, как пиридин.

Некоторые из исходных соединений, применяемых для получения предлагаемых соединений формулы (I), представляют собой известные вещества.

Получение 5-хлор-6-(2,4 -дихлорфенокси)-2Н-1,3-дигидробензимидазолтиона-2.

256,2 r 4-хлор-5-(2,4 -дихлорфенокси)-1,2-фенилендиамина вводят в

3 4 раствор 135,6 г гидроокиси калия в

540 мл абсолютного этилового спирта.

Затем при перемешивании и комнатной температуре без охлаждения к смеси прибавляют по каплям в течение получаса 480,2 г сероуглерода. Реакция протекает с большим экзотермическим эффектом. В течение второй четверти часа прибавления сероуглерода образуется осадок коричневого цвета. Непосредственно после этого смесь нагревают с обратным холодильником до температуры кипения и 6 ч выдерживают при температуре бани 60 С, после чего реакционную массу перемешивают 15 ч при комнатной температуре. Суспензию выливают в 6 л воды, охлажденной льдом, осадок отфильтровывают, промывают приблизительно 3 л воды и сушат в вакууме, при 50 С. Неочищенный продукт растворяют в 10 л горячего ацетона, раствор осветляют активированным углем, фильтруют через Hyflosuperul" раствор упаривают до 4 л и затем охлаждают до О С. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат в вакууме при

40оС. В результате получают 266 г

5-хлор-6-(2,4 -дихлорфенокси)-2Н-1,3-дигидробензимидазолтиона-2 с температурой плавления 309-311 С. Выход продукта 913.

В табл. 1 указаны соединения, полученные аналогично.

Т а б л и ц а 1

Продолжение табл. 1

944503

1 (з

Хлор

Ч-хлорфенокси

286-288

3-метил-4-хлорфенокси 283-285

Хлор

281-282

2,4-диметилфенокси

Хлор

268-270

290-292

Хлор

Хлор

3-трифторметил-4-хлорфенокси

Хлор

Хлор

Хлор

4-цианофенокси

Хлор

Хлор

Хлор

Хлор

2-метилфенокси

Хлор

Хлор

2,5-дихлорфенокси

325-327

288-290

Хлор

2, З.-диметилфенокси

Хлор

310-312

:289-291

ХЖр

Хлор фенилтио

4-,хлорфенилтио 293-295 . ?59-262 v.

;.285-286 ! 239-240;

Хлор

4-хлорфенилтио

4-фторфенилтио

Н фенилтио

4-метилфенилтио

283-284

4-метилфенокси

289-290 !

245-247

Н фенокси

Хлор

317-318

308-311

300-301

Иетокси

Хлор

4-метилтиофенокси

3,5-дихлорфенокси

2-метил-4-хлорфенокси

3,5-диметипфенокси

2,б-дихлорфенокси

2-хлорфенокси

2,3-дихлорфенокси

2-хлор-4-бромфенокси

2,5-дихлорфенилтио

2-цианофенокси

2,4-дихлорфенокси

2,5-диметилфеноксй 257-259

306-308

296-298

300-302

335-337

300-303

305-307

301-303

:325-327

944503 8

Продолжение табл.

3,4-диметилфенокси

Хлор

2,5-диметилфенокси

Хлор

2-циано-4-бромфенил

Хло.р

4-метилкарбонилфенокси

Хлор

4-оксифенокси

Хлор

Хлор

300-30.1

286-288

303-304.

279-280

Хлор

2-метокси-4- хлорфенькси

Хлор

2-метил-4-хлорфенокси

Метил

-Метил

Метил

Иетил

2-ме то кси-4-хлорфено кси

2,3 -дихлорфенокси

303-304

Метил 2,3-диметилфенокси

2-хлорфенокси

Иетил

2,5-дихлорфенилтио

Метил

Н

2-хлор-4-бромфенокси Н

272-275

2,4,5-трихлорфенокси

4-хлорфенокси

3-метилфенокси

3,4-дихлорфенилтио

2-метоксифенокси

2,5-дихлорфенокси

Метил . фенилтио

2-метоксйфенокси

2-хлорфенокси

2,5-дихлорфенокси

3,5"дихлорфенокси. 2-метилфенокси

288-289

308-310

322-325, 305-307

305-308

275-276

310-312

253"255

310-312 331 "332

258-260

232-235

227-229

257 263

252-255

275-279

236-240

265-270

205-208

245-248.

10 нродолжение табл.

944503

268-271

2,5-дихлорфенилтио

2-хлор-4-циамофенокси

Хлор

2-хлор-4-бромфенокси

Метил Хлор

Хлор

26а-27о

283-287

Н

2,3-диметилфенокси

2-метил-3"хлорфенокси

Хлор Метил

За4-Зо6

Хлор

Хлор СЯ ф0

Хлор

254-257

Бром ч °

290

2-окси-4-хлорфенокси

2,5-дихлорфенокси

Хлор

250-253

Бром 9- --: 255 61 . Oi

4 60 61 / 3 О,,м

4-нитрофенокси

2-хлор-4-нитрофенокси

4-цианофенокси

2,3-дихлорфенокси

GHy 30g, щ,р,— -о—

Хлор 2-хлор-4-метоксифенокси

Хлор: 2-хлор-4-метилфенокси

4-метилкарбонил-2-хлорфенокси .

2,4-дихлорфенокси

Н 2,5-диметилфенокси

Н 2-трет.-бутилфенокси

Иетокси фенокси

Метокси фенилтио

Этокси 2,3-дихлорфенокси

Бутилокси 2,4-дихлорфенокси

275-276

294-298

267-275

200-207

: 298-302

305-307.

257-259 .

944503

В табл. 2 указаны соединения, полученные аналогично.

Таблица 2

Температура плавлеоС

- ------- 1О

Соединение

Н

М1

334-336

Т

3 350-355

С1

291-294

ei Crc

--- зо

Полученные биологически активные вещества применяют дл - борьбы с глистами, паразитирующими в таких домашних и полезных животных, как крупный рогатый скот, овцы, козы, кошки и собаки.

Биологически активные вещества могут быть введены в животных в виде одноразовой дозы или повторно, причем в зависимости от вида животного доза, вводимая за один раз, составляет преимущественно 0,5-100 мг на вес тела. В некоторых случаях за счет более продолжительного введения может быть достигнуто лучшее действие, или же можно обойтись меньшей суммарной дозой. Биологически активные вещества или смеси, содержащие эти вещества,,также могут быть примешаны к корму или питьевой воде. В приготовленном корме вещества формулы (Ц могут содержаться, преимущественйо в концентрации 0,005-0,1 вес.3. Средство может быть приготовлено в форме раствора, эмульсии суспензии (DrenChs), порошка .Ь таблеток, пилюль и капсул, которые вводят в животных через рот или абомазально. Для приготовления указанных препаратов применяют, например, такие обычные твердые вещества - носители, как каолин, тальк, бентонит, поваренная соль, фосфат кальция, мука из хлопковых семян, или такие не реагирующие с биологически активным веществом жидкости, как масла и другие, растворители и разбавители, безвредные для организма животного. Если физические и токсикологические свойства раствора допускают это, то биологи-. чески активные вещества могут быть введены в животных, например, подкожно. Кроме того, возможно введение биологически активного вещества в животных с помощью кормовой соли в брусках (соль) или блоков мелассы.

Если средство находится в форме кормового концентрата, то веществомносителем служит, например, сено, корм, кормовое зерно или белковый концентрат..Кроме биологически.активного вещества, такой корм дополнительно может содержать другие добавки, витамины, антибиотики, хемотерапевтические средства или другие пестициды, главным образом,,средства задерживающие размножение бактерий, приостанавливающие рост грибков, кокцидиостатические средства или же гормональные препараты, вещества, обладающие анабольным действием или вещества, благоприятствующие росту, оказывающие влияние на качество мяса животных или полезные для организма в иных отношениях.

Предлагаемые биологически активные вещества могут быть применены также в комбинации с другими противогельминт. ными веществами, в результате чего может быть расширен спектр действия средства, или его активность, может быть приведены в соответствии с обстоятельстваии.

Получение противогельминтного средства осуществляют известными способами.

Формула изобретения

Способ получения производных бензимидазола общей Формулы а н, () 3, 14

ix } и и где К и К4-независимо одий от друго" го обозначают водород, галогены или метильные радикалы;

944503

13

Х

Y зн

Составитель Г. йукова

Редактор И. Иитровка Техред E.Õàðèòîí÷èê Корректор E. Рошко а

Заказ 5172/80

Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 водород, галоген, метильный радикал или метоксильный остаток; кислород или сера; галоген, алкильный ради- S кал, содержащий 1-4 атома углерода, алкоксильный остаток, содержащий 1-4 атома углерода, метилтиогруппа, метилсульфинильный остаток, метилсульфонильный остаток, трифторметильный остаток, нитрогруппа, гидроксильная группа, нитрильная группа 1 или ацетильный остаток, принимает значения О, 1, 2 или 3, % или их тауромеров„ о т л и ч à е-шийся тем,что соединение формугм

ИЕ

34

ice R< 4 У IA, х имеют указанные

, значения, подвергают взаимодействию с се РоУглеРодом пРи 10-150 С, преимущест ч венно при 30-100 :,в воде или ворганическом растворителе в присутствии основания с выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

l. Патент Великобритании 11 1344548, кл. с 2 с, опублик. 1974.