Способ получения диальдегидов нуклеозидов

Способ получения диальдегидов нуклеозидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(72) Авторы изобретения

Я. Я. Гибиетис и А. Х. Зицманис (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЛЬДЕГИДОВ НУКЛЕОЗИДОВ носн а В, l l

1 б

Изобретение относится к усовершенствован °

Ф ному способу получения диальдегидов нуклеозидов, которые находят применение в произ водстве сорбентов аффннной хроматографии, а также в медицине.

Известен способ получения диальдегидов нуклеозидов формулы где  — гетероциклическое основание путем

15 окисления нуклеозидов соединением источником периодат-ионов (периодат натрия) в водном растворе.

Молярное соотношение нуклеозид: периодат натрия 1:1,02. Раствор выдерживают при комнатной температуре 24 ч. Выход целевого продукта 85% (1).

Недостатками зтого способа получения диальдегидов нуклеозидов являются невысокий выход целевого продукта и длительность проведения процесса.

Цель изобретения — упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Цель достигается тем, что согласно способу получения диальдегидов нуклеозидов формулы (I) в качестве источника периодат-ионов используют триметиламинометилсополимерный стиролодивинилбензольный анионит в периодатной ионной форме в молярном соотношении нуклеозид: периодат-ионы в анионите 1:1,1—

2,0 в течение 0,5 — 5 ч.

В качестве растворителя используют органический растворитель.

Выход целевого продукта 95 — 98%.

Пример 1. В колбу емкостью 50 мл загружают 2,00 r анионита АРА — Зп, содержащего ионы нериодата . в количестве

2,20 мг-экв/г, заливают дистиллированной водой (10 мл) и выдерживают 2 ч при периодическом перемешивании. В суспензию анионита добавляют 15 мл водного раствора, содержащего 920 мг (3,80 ммоль) урипина. Перемешивают прн 20 — 25 С 1 ч, фильтруют,выпари4 ческую колонку (14х200 мм) и пропускают через колонку 17,0 мл водного раствора, содержащего 3,63 г (17,0 ммоль) уридина при 20 — 25 С, скорость пропускания 40 мл-ч .

Элюируют колонку 50 мл дистиллированной воды. Вьщеляют целевой продукт аналогично примеру 1. Получают 4,18 г целевого продукта.

Определяют содержание диальдегида уридина и неорганических примесей в продукте. Неорганические примеси отсутствуют. Содержание основного вещества 99%, Выход 98% от теоретического.

1 носн о

Составитель Л. Никулина

Техред М. Надь

Корректор С. Шекмар Редактор Н. Киштулинец

Подписное

Тираж 388

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб, д. 4/5

Заказ 5892/27

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4

3 950733 вают досуха в вакууме, Сухой остаток растворяют в 5 мл водного этанола, фильтруют, добавляют 25 мл воды и выпаривают в вакууме. Получают 910 мг (влажный продукт) цео левого продукта. Сушат 5 ч при .60 С в вакууме над P О,. Содержание основного . вещества и неорганических примесей определяют потенциометрическим титрованием.

Содержание основного вещества 98,5%, неорганические примеси отсутствуют. Выход 95% 1О от теоретического.

Пример 2. В колбу емкостью 50 мл загружают 2,00 r анионита АРА — Зп, содержа щего ионы периодата в количестве 2,10 мг-экв/г, заливают этанолом (10 мл) и выдерживают

2 ч. Добавляют 15 мл этанольного раствора, соцержащего 618 мг (2,50 ммоль) уридина, Перемешивают при -10 -0 С 5 ч, фильтруют, выпаривают в вакууме досуха, определяют содержание основного вещества и органических примесей потенциометрическим титрованием, Получают 638 мг целевого продукта. Неоргани-! ческие примеси отсутствуют. Содержание основного вещества 98%. Выход от теоретического

96%, 25

Пример 3. В колбу емкостью 50 мл загружают 2,00 г аннонита АРА — Зп, содержащего ионы периодата в количестве 2,10мг-экв/г, заливают диметилсульфоксидом (ДМСО) (10 мл) и выдерживают.1 ч. Добавляют 15 мл

ЗО раствора гуанозина в ДМСО, содержащего

797 мг (2,50 ммоль) гидрата гуанозина, и перемешивают при 15 — 25 С 3 ч, фильтруют, определяют содержание диальдегида гуанозина и неорганических примесей в растворе согласно примеру 1, Получают 732 мг целевого продукта (вычислено под данным титрования), Неорганические примеси отсутствуют. Выход

95% от теоретического, Пример 4. 10,0 r макропористого анидо онита АРА — 20 т., содержащего ионы периодата в количестве 1,85 мг-экв/г, заливают дистиллированной водой (50 мл) и выдерживают 2 ч. Наполняют аннонитом хроматографиФормула изобретения

1. Способ получения диальдегидов нуклеозидов формулы

О =С С=О !

Н H где  — гетероциклическое основание, путем окисления нуклеозидов соединением — источником периодат-ионов в растворителе, о т л ичающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве источника периодат-ионов используют триметиламинометилсополимерный стиролодивинилбензольный анионит в периодатной ионной форме в молярном соотношении нуклеозид: периодат- ионы в анионите 1:1,1 — 2,0 в течение 0,5 — 5 ч, 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве растворителя -используют органический растворитель.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Jones А. S., Markham А. F., Wa5cer R. T.

Простой метод получения диальдегидов рибонуклеозидов и некоторые замечания по их структуре. А Chem. Soc. Perkin Trans I, 1976,.

Р 14, р. 1567 — 1570 (прототип).